心血管系统药物-抗心绞痛药(药物化学课件)

第十章

心血管系统药物第二节抗心绞痛药

心绞痛是由于心肌急剧的，暂时性缺氧、缺血引起的。是冠心病常见的症状。原因多为心肌对氧的需求↑或冠状动脉痉挛造成供血、供养不足。治疗途径：↑供养/↓耗氧量。目前临床使用的抗心绞痛药主要是↓心肌耗氧量。分类（按化学结构及作用机制分）

硝酸酯及亚硝酸酯类：钙通道阻滞剂：β受体拮抗剂：其他类：一、硝酸酯及亚硝酸酯类

硝酸酯及亚硝酸酯类药物都是醇或多元醇与硝酸或亚硝酸成的酯，是最早应用于临床的抗心绞痛药物。一、硝酸酯及亚硝酸酯类作用机制：

在体内能释放NO，激活鸟苷酸环化酶，松弛血管平滑肌。（一）硝酸甘油（会认结构）化学名：1，2，3-丙三醇三硝酸酯1、理化性质淡黄色油状液体，无臭、味甜。溶于乙醇、氯仿、丙酮。具挥发性、吸湿性。2、稳定性①具挥发性，易损失。②吸湿性，能吸收空气中水，成塑胶装。③受热/撞击→爆炸，注意贮存（产生大量的氧气、二氧化碳、氮气）④碱性条件下迅速水解（∵酯）3、鉴别①本品加氢氧化钠、加热水解，再加硫酸氢钾→丙烯醛（刺激性臭味）②取上述水浴加热后放冷的溶液，加硫酸1-2滴摇匀，加二苯胺试液1滴→深蓝色4、药效

速效、短效。口服肝首过效应强，生物利用度不足10%，常舌下给药，起效快。能预防、治疗各类心绞痛（松弛平滑肌，扩张血管，↓心肌耗氧量）也可用于支气管哮喘、肾绞痛和胆绞痛等。不良反应：连续2-3周可出现耐受性（应间歇性，交替用药）（二）硝酸异山梨酯（消心痛）结构特点：二硝酸酯、2个五元含氧环1、理化性质微溶于水，易溶于氯仿、丙酮。2、稳定性①干燥时稳定。酸/碱性条件下，易水解。②高温/撞击→爆炸，注意贮存3、鉴别①与水和硫酸混合后，沿试管壁缓缓加硫酸亚铁试液，界面有棕色环。②本品加新制10%儿茶酚，再加硫酸→暗绿色（缩合物）4、药效

舌下给药，作用与硝酸甘油相似，但较弱，长效。有冠状动脉扩张作用，主要用于心绞痛、心肌梗死等。单硝酸异山梨酯

用于预防和治疗各型冠心病、心绞痛，特别适用于中、重度的心绞痛发作。当有精神紧张、劳累过度等诱发心绞痛因素或存在先兆症状时，提前使用本品可预防心绞痛发作。

钙通道阻滞剂，又称钙拮抗剂。心肌收缩、平滑肌的收缩需钙离子的参与，钙拮抗剂能阻滞钙离子经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内。钙离子浓度↓，会抑制心肌收缩，扩张血管，耗氧量↓。二、钙拮抗剂

此类药可用于治疗心绞痛、心律失常、高血压、心肌梗死等。

WHO将此类药物分为：1、选择性钙通道阻滞剂2、非选择性钙通道阻滞剂二氢吡啶类：硝苯地平芳烷基胺类：维拉帕米苯并硫氮卓类：地尔硫卓二苯哌嗪类：桂利嗪（一）二氢吡啶类

二氢吡啶类有强的血管扩张作用，是临床上应用最为广泛，特异性高、作用较强的钙拮抗剂。*硝苯地平（认结构）化学名：1，4-二氢-2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-3，5-吡啶二羧酸二甲酯1、理化性质

黄色结晶性粉末，不溶于水，易溶于氯仿、丙酮。2、稳定性

对光极不稳定，且易氧化，发生光化学歧化反应，

降解产物（有害）∴生产、贮存中应避光，加抗氧剂。3、鉴别其丙酮液+2%氢氧化钠→橙红色4、药效

可口服，强、久。用于冠心病、心绞痛，高血压等。特别适用于冠状动脉痉挛所致的绞痛。

（二）尼群地平

邻位/间位引入吸电子基时，活性较好。（二）尼群地平1、理化性质黄色结晶性粉末，不溶于水。2、药效钙通道阻滞剂。可用于冠心病和高血压的治疗。（三）尼莫地平1、理化性质

淡黄色粉末，几乎不溶于水。对光不稳定。2、药效血管扩张>硝苯地平。可用于各种高血压，也可扩张脑血管。（二）芳烷基胺类／苯烷胺类结构特点：例如：维拉帕米、戈洛帕米、替阿帕米盐酸维拉帕米是人工合成罂粟碱的衍生物。1、理化性质

白色/类白色结晶性粉末，味苦。盐酸维拉帕米溶于水弱酸性稳定维拉帕米易溶于酸水碱性不稳定不溶于碱水2、鉴别其水溶液+适量硫氰酸铬铵试液→淡红色↓3、代谢代谢途径：N-去烷基→去甲维拉帕米O-去甲基→无活性产物4、药效

用于抗心绞痛、抗心律失常、抗高血压。（三）苯并硫氮杂卓类

本类药物是具有高度选择性的钙拮抗剂，作用于心肌和血管平滑肌。代表药：地尔硫卓。地尔硫卓1、结构特点：

1，5苯并硫氮卓；

2个，4个异构体；

2S-顺活性最强；旋光性（+）；有酯键2、代谢

肝代谢，代谢主要途径为脱乙酰基，N-去甲基和O-去甲基。两个主要的活性代谢物（去乙酰地尔硫卓和N-去甲基地尔硫卓）亦有活性，约是盐酸地尔硫卓活性的50％。

3、药效

本品为高选择性、高特异性的钙通道阻滞剂，可扩血管。存在肝肠循环，作用时间延长。用于抗心绞痛、抗高血压、抗心律失常。1、口服成人常用量：开始30mg，每日3-4次。餐前或临睡时服，剂量每1—2日逐渐增加，到获得适合效应，合理的平均剂量范围为每日90—360mg。

2、缓释片：一次30—120mg，一日2次。

3、静脉注射成人用量：初次为10mg4、心律失常：口服，30-60mg/次，4次/日。

5、心绞痛：口服6-8小时一次，30-60mg。

6、高血压：120-240mg/日，分2-4次服。

三、β-受体拮抗剂

减慢心率，减小心肌收缩力，从而减少心肌的耗氧量。