中枢神经系统药物-镇静催眠药(药物化学课件)

第四章

中枢神经系统药物神经系统：

是机体内起主导作用的系统

中枢神经系统

外周神经系统

中枢神经系统药物：指能选择性地作用与中枢神经系统，改善其功能活动的一类药物。

外周神经系统药物：又称周围神经系统药物。中枢神经系统药物分类：

全身麻醉药镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药镇痛药中枢兴奋药（按治疗疾病或药物作用分类）第一节镇静催眠药

镇静催眠药是一类对中枢神经系统产生广泛抑制作用的药物。

两者之间没有本质上的区别，只是剂量上不同。镇静催眠药随剂量由小到大，可依次产生镇静、催眠、抗惊厥、麻醉的作用。过量，可引起呼吸抑制、循环衰竭，甚至死亡，故临床应严格控制剂量。临床应用：镇静药：使病人由兴奋、激动、躁动转为安静。催眠药：引起近似生理睡眠。正常睡眠分为两种时相

药物性睡眠也分两种时相快波睡眠时相REM慢波睡眠时相NREM巴比妥类苯并二氮卓类其他分类（按化学结构）：巴比妥类苯二氮卓类其他类一、巴比妥类

巴比妥类药物是巴比妥酸（丙二酰脲）的衍生物，是较早用于临床的一类镇静催眠药。基本结构：

巴比妥酸本身不具有治疗作用，只有C5上的两个H被烃基取代，才能产生活性。取代基不同，作用强弱、快慢、长短也不同。123456巴比妥类药物分类：长效（6-8h）苯巴比妥中效（4-6h）异戊巴比妥短效（2-3h）司可巴比妥超短效（15min）硫喷妥钠（按作用时间不同分）问题：以下巴比妥类药物，

哪个长效？A、苯巴比妥B、异戊巴比妥C、司可巴比妥D、硫喷妥钠（A）（一）巴比妥类药物的通性1、物理性质：

多为白色结晶/结晶性粉末，不溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂。多数具有升华性。含硫巴比妥类，常有不适嗅味。（一）巴比妥类药物的通性

2、弱酸性：

存在互变异构现象→烯醇式结构，呈弱酸性。可与碱金属形成可溶性盐类，易溶于水。其钠盐注射液不能暴露在空气中/与酸性药物配伍。（一）巴比妥类药物的通性3、水解性：

∵酰脲结构，易水解开环，而失效。PH↑，水解速度↑∴制成粉针剂，现用现配。（一）巴比妥类药物的通性4、与金属离子反应：

含有丙二酰脲结构，能与重金属盐形成有色/不溶性络合物，可供鉴别。（一）巴比妥类药物的通性4、与金属离子反应：⑴与银盐反应⑵与铜盐反应⑶与钴盐反应⑷与汞盐反应特殊：含苯环、含双键等的。√（一）巴比妥类药物的通性不良反应：小剂量：困倦、头晕、嗜睡等大剂量：可抑制呼吸中枢长期应用：可产生耐受性、依赖性（二）构效关系

巴比妥类药物属于非特异性结构药物，其镇静催眠作用的强弱和快慢与药物的解离度和脂水分配系数密切相关，作用长短与药物在体内代谢难易程度有关。（二）构效关系1、解离度对药效的影响：通常药物以分子形式透过细胞膜，以离子发挥作用，要有合适的解离度。主要与C5上取代基数目有关。表5-2常用巴比妥类药物的解离情况

及镇静催眠作用项目巴比妥酸苯巴比妥异戊巴比妥司可巴比妥5位碳上取代基数目0222pKa4.127.407.907.70未解离%0.0550.0075.9766.61镇静催眠作用无有有有PKa大多在7.1-8.1。（二）构效关系2、脂水分配系数对药效的影响：适当的脂水分配系数，才有利于药物在体内的转运和分布。中枢神经系统的药物需要透过血脑屏障，因此亲脂性对于巴比妥类药物的镇静催眠作用影响很大。（二）构效关系2、脂水分配系数对药效的影响：123456（二）构效关系3、在体内的持续时间与药物在体内代谢的难易有关。⑴5位上的取代⑵5位上的取代⑶去烷基⑷含硫的要脱硫⑸开环135（三）代表药物苯巴比妥异戊巴比妥硫喷妥钠*苯巴比妥（认结构）化学名：5-乙基-5-苯基-2，4，6

（1H,3H,5H）-嘧啶三酮12345添加氢也叫外加氢

是指经过加氢使环内双键饱和了的氢。在环最大不饱和度的基础上，添加了氢，使它饱和。

苯巴比妥的化学命名采用嘧啶三酮作母体。按规则，应把最能表明结构性质的官能团酮基放在母体上。为了表示酮基的结构，在环上碳2，4，6均应有连接双键的位置，故采用添加氢的表示方法。所谓添加氢，实际上是在原母核上增加一对氢（即减少一个双键）。表示方法是在结构特征位置的邻位，用带括号的H表示。本例的结构特征为酮基，因有三个，即表示为2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮。2，4，6是三个酮基的位置，1，3，5是酮基的邻位。指示氢

已经达到了最大不饱和程度的环，由于饱和的原子位置发生变化，而导致了双键位置异构。这样为了区分环内双键位置异构体，就用指示氢，指示出饱和原子的位置。

含稠环的化合物，在命名时应选具有最多双键的环系作母体，再把最能表明结构性质的官能团放在母体上。例：卓环，环上还有一个饱和位置。应用指示氢表示，饱和位置，以避免出现歧义。表示的方法为，位置上加H，这样来区别可能的异构体。1H-苯并氮杂卓，2H-苯并氮杂卓，3H-苯并氮杂卓。1、理化性质

白色有光泽的结晶性粉末，能溶于乙醇/乙醚，极微溶于水。弱酸性，水解性。问题：苯巴比妥钠能不能与酸性药物配伍或暴露在空气中，为什么？2、鉴别①与银盐的反应

②与铜盐的反应

③与汞盐的反应

④含有苯环:a、可与亚硝酸钠-硫酸试液作用→橙黄色，转为橙红色；b、与甲醛-硫酸试液作用→接界面处产生玫瑰红色。3、药效镇静催眠、抗惊厥。长效。用于治疗焦虑、失眠，也可治疗惊厥及癫痫大发作。什么是焦虑症？

焦虑症又称焦虑性神经症，是一种普遍的心理障碍。主要临床表现：头晕、胸闷、心悸、呼吸困难、口干、尿频、尿急、出汗、震颤和运动性不安等症。是一种有显著、持续心理与身体焦虑症状的状态。4、不良反应P64，头晕、困倦等，久用可产生耐受性、依赖性，多次连用可出现蓄积中毒、呼吸抑制等。

异戊巴比妥（会认结构）135化学名：5-乙基-5-（3-甲基丁基）

-2，4，6（1H,3H,5H）-嘧啶三酮1、理化性质

白色结晶性粉末，易溶于有机溶剂。弱酸性，水解性。2、鉴别符合通性。可与银盐、铜盐反应。3、药效

抑制中枢神经系统。中效。

主要用于镇静、催眠、抗惊厥及麻醉前给药。硫喷妥钠135化学名：（±）-5-乙基-5-（1-甲基丁基）-2-硫代巴比酸钠1、理化性质

淡黄色粉末，有类似蒜臭。极易溶于水。*2、鉴别吡啶、硫酸铜试液→？色3、药效镇静、催眠、麻醉。

脂溶性大，易通过血脑屏障。

起效快，但短效。第四章

中枢神经系统药物神经系统：

是机体内起主导作用的系统

中枢神经系统

外周神经系统

中枢神经系统药物：指能选择性地作用与中枢神经系统，改善其功能活动的一类药物。

外周神经系统药物：又称周围神经系统药物。中枢神经系统药物分类：

全身麻醉药镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药镇痛药中枢兴奋药（按治疗疾病或药物作用分类）二、苯二氮卓类（一）概述

苯二氮卓类药物为20世纪50年代开发的一类镇静催眠药。

由于此类药物毒副作用小，安全，在临床上已成为镇静、催眠、抗焦虑的首选药物。发展：氯氮卓地西泮硝西泮、氯硝西泮、三唑仑等苯二氮卓类作用机制：与中枢苯二氮卓受体结合，主要影响GABA。构效关系：苯并二氮卓类药物的构效关系：（二）一般性质

1、均为白色/类白色结晶性粉末，

不溶于水，溶于有机溶剂。

2、多显弱碱性，可溶于强酸

3、易水解（三）代表药物地西泮奥沙西泮艾司唑仑阿普唑仑*地西泮（安定）化学名：1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢

-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮141、理化性质

在水中几乎不溶，易溶于有机溶剂。弱碱性，可溶于强酸。易水解。2、鉴别①溶于硫酸，在UV下，显黄绿色荧光

②溶于稀盐酸+碘化铋钾→橙红色↓，放置颜色加深3、药效镇静、催眠、抗焦虑、抗癫痫。

强、长效。（活性代谢产物是？）

临床用于治疗焦虑症、失眠及各种神经官能症。奥沙西泮（去甲羟基安定）化学名：5-苯基-3-羟基-7-氯-1，3-二氢

-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮141、理化性质

几乎不溶于水，微溶于有机溶剂。

可水解→2-苯甲酰基-4-氯苯胺（含芳伯胺基）。问题：如何用化学方法区别地西泮和奥沙西泮？2、鉴别略（同上）3、药效

它是地西泮的活性代谢产物，药理作用与地西泮相似。

弱、毒性低、副作用小。

主要用于治疗焦虑症及失眠和癫痫的辅助治疗。艾司唑仑（舒乐安定）化学名