口服固体制剂生产-片剂的生产

药物制剂生产21．重视课前预习

2．遵守实训纪律

3．严格操作规程

4．注意安全卫生

5．爱护公共财物

6．按时完成实训报告

制剂实训室规则3情境三口服固体制剂生产（1）基本目标：能采用湿法制粒工艺进行片剂典型实例的小试生产，并能进行硬度、崩解时限等质量检查。（2）促成目标：在此基础上，学生通过顶岗实习锻炼，能进行片剂的生产操作，并能根据各类固体制剂的特点合理指导用药。教学目标4

适用片剂制备、质量检查等岗位片剂药物的销售岗位情境：如何向顾客推荐片剂适用岗位5任务三片剂的生产片剂（tablets）指药物与适宜辅料均匀混合后(经制粒或不经制粒)压制而成的(圆形片状或异型)片状制剂。常见的异型片有三角形、菱形、椭圆形等。片剂由药物和辅料二部分组成。6

片剂的分类及特点（一）片剂的分类按给药途径分内服片压制片包衣片长效片嚼用片口含片舌下片外用片其他片微囊片泡腾片多层片7内服片压制片（素片）：指药物与赋形剂混合后，经加工压制而成的片剂。包衣片：指压制片（常称为片心）外面包有衣膜的片剂，按照包衣物料或作用的不同，可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片等。

8长效片：指含有延缓崩解物料的药片，能使药物缓慢释放而延长作用。

嚼用片：指在口内嚼碎后下咽的压制片，多用于治疗胃部疾患。92.口含片

指含于口腔内缓缓溶解的压制片，能对口腔及咽喉等局部产生较久的药效，用于局部的消炎、消毒等。3.舌下片

指置于舌下使用的压制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用。此外，还有一种唇颊片，将药片放在上唇与门齿牙龈一侧之间的高处，通过颊粘膜被吸收，既有速效作用又有长效作用。如硝酸甘油唇颊片。104.外用片

指阴道片和专供配制外用溶液用的压制片。

5.其他片（特殊片）

微囊片泡腾片多层片11片剂的特点优点剂量准确，成分含量均匀制剂稳定性较好其体积小，方便携带、运输和服用生产的机械化、自动化程度较高，便于大量生产便于识别类型多，满足临床医疗或预防的不同需要

缺点幼儿及不能正常进食的患者由于吞咽功能问题不易使用；生产工艺处方和生产过程不当会影响药物的溶出和生物利用度除个别品种外，片剂普遍不具有应急性一些药物不宜制成片剂12片剂的辅料片剂辅料的要求：流动性好,便于药物进入模孔润滑性好,使片剂外观光洁,不粘冲有一定的粘性,使物料压缩成型有利于片剂崩解13二、片剂的辅料填充剂和稀释润湿剂和粘合剂崩解剂水乙醇粉浆（糊）糊精糖浆胶浆类微晶纤维素、PVP

干淀粉羧甲基淀粉钠（CMS-Na）低取代羟丙基纤维素（L-HPC）泡腾崩解剂表面活性剂淀粉及可压性淀粉、糊精、

糖粉、乳糖甘露醇硫酸钙二水物磷酸氢钙

氧化镁碳酸钙硬脂酸镁滑石粉聚乙二醇4000或6000月桂醇硫酸镁微粉硅胶（白炭黑）

润滑剂14填充剂（稀释剂、吸收剂

）

作用：增加片剂重量和体积应用：药物剂量过小(<100mg)，不少稀释剂与吸收剂也有粘合、崩解作用。

常用的填充剂：淀粉糖粉糊精预胶化淀粉甘露醇硫酸钙15润湿剂与黏合剂：润湿剂：本身无粘性，但能诱发物料产生粘性。常用的润湿剂是：乙醇、蒸馏水粘合剂：本身有粘性，使无粘性的物料聚集成有粘性ⅰ聚维酮(PVP)

ⅱ淀粉浆ⅲ糖粉与糖浆ⅳ胶浆ⅴ

纤维素及其衍生物16崩解剂：促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒。崩解剂的加入方法内加法：制粒时加入外加法：压片时加入

内外加法：

崩解剂的作用机制膨胀作用产气作用毛细管作用：能使片剂保持压制片的孔隙结构，形成易于润湿的毛细管通道，能被水润湿，与水接触后迅速随毛细管通道进入片剂内部，促使崩解。

↗一份内加法加入(50％～75％)↘一份外加法加入(25％～50％)

崩解剂【课堂讨论】比较三种加入方法的崩解及溶出速度？17崩解速度：外加法>内外加法>内加法溶出速率：内外加法>内加法>外加法崩解剂加入法对对片剂的影响18（1）内加法：将崩解剂与主药等混合后制粒，崩解作用起自颗粒内部，一经崩解便成粉粒，有利于药物成分溶出。但由于淀粉在制粒中已接触湿和热，因此崩解作用不强。（2）外加法：将崩解剂混匀于整粒后的干颗粒中压片，崩解作用起自颗粒之间，崩解速度较快。但因颗粒内无崩解剂，故不易崩解成粉粒。若用量太大，可因细粉量过多导致压片困难或片重差异大。必要时可将淀粉制成空白颗粒与药物颗粒混匀后压片。（3）内、外加结合法：即将用量50%～75%的崩解剂内加制粒，其余外加在干颗粒中，当片剂遇水时首先崩解成颗粒，颗粒继续崩解成细粉，药物成分溶出较快。19润滑剂

目的:↓粘冲,↓摩擦力，使片剂顺利加料和出片

作用：①助流作用②抗粘着作用③润滑作用

常用润滑剂：1、硬脂酸镁、硬脂酸钙：润滑剂0.1-1%2、滑石粉:润滑、助流、抗粘0.1-3%3、氢化植物油:润滑剂4、PEG与SLS（月桂基硫酸钠）：水溶性润滑剂5、微粉硅胶:助流剂0.1%-0.5%

20片剂的辅料片剂的其他辅料着色剂：药用色素矫味剂：芳香剂、甜味剂21

根据主药的含量计算：

根据颗粒重量计算：

片重计算22片剂的生产生产方法半干式颗粒(空白颗粒)压片法

制粒压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末(结晶)压片法23湿法制料压片的工艺流程：

混合均匀主药＋辅料（填充剂或吸收剂、崩解剂）----------→

湿润剂或粘合剂过筛干燥

混合粉料--------------→软材----→湿颗粒-----→

润滑剂崩解剂

干颗粒（测定含量、水分）-→整粒

------------→压片

----→包衣握之成团，触之即散24一、器材与试剂80目筛14目筛研钵等；碳酸氢钠、薄荷油、干淀粉、4%糊精、硬脂酸镁。碳酸氢钠片的生产25【处方】碳酸氢钠30g薄荷油0.2ml干淀粉1.5g4%糊精4.5ml硬脂酸镁0.15g【制法】制软材取碳酸氢钠通过80目筛，加入4%糊精或10%淀粉浆拌和制成软材。制粒将软材通过14目筛制粒，湿粒于50℃以下烘干，温度可逐渐增至65℃，使快速干燥，用快速水分测定仪测水分。80min完成整粒、压片将干粒通过14目筛，再用80目筛筛出部分细粉，将此细粉与薄荷油拌均，加入干淀粉与硬脂酸镁混合，用80目筛过筛后，（在密闭容器中放置4小时），使颗粒将薄荷油吸收后压片，将粉末与颗粒混合均匀，压片。质量检查片重差异、硬度、脆碎度、崩解时限。26实训记录1、制得软材的程度2、湿颗粒的状态3、干颗粒的状态4、干颗粒的重量5、干颗粒过筛率6、产品的外观、色泽、硬度、脆碎度、重量差异、崩解时限27思考片剂生产过程中常用的辅料有哪些？按给药途径片剂可以分为哪些类别？2.湿法制粒压片的工艺流程？?28制颗粒是制片的关键：湿法制粒，欲制好颗粒，首先必须根据主药的性质选好粘合剂或润湿剂，制软材时要控制粘合剂或润湿剂的用量.

“握之成团，轻压即散”，并握后掌上不沾粉为度。过筛制得的颗粒一般要求较完整，可有一部分小颗粒。如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量太少，若呈现条状，则说明粘合剂用量太多，这两种情况制出的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬，都不能符合压片的颗粒要求，从而不能制好片剂。29生产中湿法制粒的设备：挤压制粒方法与设备（摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机）转动制粒方法与设备流化喷雾制粒法与设备（一步制粒法）（动画——流化床制粒示意图）30

其他压片方法

干法制粒压片适用情况：①药物对湿、热不稳定②有吸湿性③采用直接压片法流动性差

分类：滚压法重压法（大片法）31干法制粒压片药物+辅料→粉碎→过筛→混合→压块→粉碎→整粒→混合→压片32

粉末直接压片法

药物粉末+辅料→混合→直接压片

a.优点：工序少、设备简单、辅料少、产品崩解或溶出较快。b.适于对湿热不稳定的药物，但要求有良好流动性和可压性

半干式颗粒压片法结晶性药物+辅料→混合→直接压片33

干燥、整粒过程：将已制备好的湿粒应尽快通风干燥，温度控制在40～60℃。注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时间过长，药物易被破坏。干燥后的颗粒常粘连结团，需再进行过筛整粒。整粒筛目孔径与制粒时相同或略小。整粒后加入润滑剂混合均匀后压片。

34压片机类型单冲压片机多冲旋转式压片机二次压片机35单冲压片机及其示意图加料斗上冲模圈下冲出片调节器片重调节器36上压轮加料斗刮粉器下压轮片重调节器出片调节器旋转式压片机及其示意图37二次压片示意图3839

压片机组装（动画）

压片机的使用：加料加压出片（动画）40

添加粘合剂；调整压片调整压力；降低机速重新干燥，防潮；选用适当的润滑剂；调整或擦亮冲头选用适当、适量的粘合剂、润滑剂；减小压力；压片过程可能出现的问题及解决方法松片裂片黏冲崩解迟缓41压片过程可能出现的问题及解决方法片重差异过大变色和色斑叠片重制颗粒；清洗调换冲模；及时疏通加料斗、施粉器；针对问题，及时解决；停机检修麻点42

包衣的概念:(片芯、素片)+衣层

种类:糖衣、薄膜衣、肠溶衣

包衣的目的掩盖药物的不良气味，增加患者的顺应性；避光、防潮，以提高药物的稳定性；改变药物释放的位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等保护药物免受胃酸或胃酶破坏；隔离配伍禁忌成分可提高美观度，增加药物的识别能力，提高用药的安全性

片剂的包衣43(一)滚转包衣法1.普通滚转包衣法操作方法：片芯+包衣液→加热干燥2.埋管式包衣锅(二)流化包衣法片芯流化→包衣液喷雾(三)压制(干压)包衣法压片→压制包衣包衣方法及设备44(一)包糖衣的生产工艺1.隔离层2.粉衣层3.糖浆4.食用色素5.打光剂(二)包衣过程中常见的问题及解决办法片芯打光包隔离层包粉衣层包有色糖衣层图

包糖衣的生产工艺流程包糖衣层包糖衣的方法45图包薄膜衣的生产工艺流程片芯成品喷包衣液缓慢干燥固化缓慢干燥（一）一般薄膜1.材料:

常用薄膜衣材料a.纤维素衍生物：HPMC、HPC、ECb．聚维酮PVPc．聚乙二醇(PEG)d．聚丙烯酸