马来酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗对高血压伴心血管危险因素患者左心室质量与动态血压的影响

马来酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗对高血压伴心血管危险因素患者左心室质量与动态血压的影响

高血压是中国心脑血管疾病最重要的风险因素。70%的脑卒中事件以及50%的心肌梗死都与高血压有关1对象和方法1.1随机期的确定入选2009-01-07北京、河北和天津年龄为50~79岁的原发性高血压患者202例,均伴有一项或一项以上的心血管危险因素,经2周的洗脱期后坐位血压水平140~179或(和)90~109mmHg(1mmHg=0.133kPa)者进入随机期。本研究为随机对照开放临床试验,患者被随机分为马来酸左旋氨氯地平组(A组,即玄宁组,药品由石药集团欧意药业有限公司提供,n=109)或苯磺酸氨氯地平组(B组,即安内真组,由东瑞制药有限公司提供,n=93)。高血压诊断标准参照《2004年中国高血压防治指南(实用本)》和《中国高血压防治指南2010》1.2降压治疗及目标血压随机前2周、0周(随机时)及随机后第2周、第1、2、3月各随访1次,此后每3月随访1次,随访观察期18月。A组的起始量:马来酸左旋氨氯地平2.5mg/d;B组的起始量:苯磺酸氨氯地平2.5mg+复方阿米洛利0.5片/d或+替米沙坦40mg/d。随机治疗2周,若血压未达标,A组马来酸左旋氨氯地平加量至5mg/d,B组苯磺酸氨氯地平2.5m/d+复方阿米洛利1片/d或+替米沙坦80mg/d。随访4周,若血压仍未达标,A组马来酸左旋氨氯地平5mg/d,另加氢氯噻嗪6.25~12.5mg/d,B组苯磺酸氨氯地平加量为5mg/d+复方阿米洛利1片/d或+替米沙坦80mg/d。随访治疗8周,若血压仍未达标,可加用其他合适的降压药。随访中根据病情可调整治疗及剂量。降压治疗的目标血压为<140/90mmHg。随机方法采用中心控制的随机方法,由统计人员用计算机编码,采用密闭信封系统方法,按计划将编号的密闭信封发给研究单位,研究单位按顺序使用密闭信封,根据随机号码给符合条件的患者分配研究药品。1.4调查3个离心周期采用HPsonos-5500、HPsonos-7500型超声诊断仪,探头频率24MHz。患者左侧卧位,取胸骨旁长轴观,记录M型左心室波形,M型记录速度为50mm/s。联机测量,保存图像。记录3个心动周期,取其平均值。按照美国超声心动图学会推荐方法测量左心室舒张末期内径(leftventricularend-diastolicdiameter,LVEDD)、左心室后壁厚度(leftventricularposteriorwallthickness,LVPWT)、室间隔厚度(interventricularseptalthickness,IVST)。用Devereux校正公式超声心动图检测由北京阜外心血管病医院,河北省人民医院,天津医科大学第二医院的超声心动图专业技术人员完成。统一操作规范和质量控制。1.5统计分析参数采用美国Spacelabs90217型动态血压监测仪行ABPM。患者在8:00-10:00安装ABPM测量装置,袖带缚于左上肢,调定日间(06:00-22:00)每20min自动充气测压1次,夜间(22:00-06:00)每30min自动充气测压1次。测量时间≥24h,有效测量次数需≥85%。统计分析参数如下:24h平均收缩压(24-hourmeansystolicbloodpressure,24hSBP)、24h平均舒张压(24-hourmeandiastolicbloodpressure,24hDBP)、白昼平均收缩压(daytimemeansystolicbloodpressure,dSBP)、白昼平均舒张压(daytimemeandiastolicbloodpressure,dDBP)、夜间平均收缩压(nighttimemeansystolicbloodpressure,nSBP)和夜间平均舒张压(nighttimemeandiastolicbloodpressure,nDBP)。ABPM由北京阜外心血管病医院,河北省人民医院和天津医科大学第二医院的高血压室专业技术人员完成,有统一的操作规范流程。1.6统计学处理方法采取SPSS13.0软件包建立数据库,计量资料以均数±标准差(ue0af±s)表示,治疗前后计量资料的比较采用配对t检验,组间资料比较采用两样本t检验,率的比较采用χ2结果2.1血压分布平均水平两组共202例患者,治疗前平均年龄59岁,年龄>65岁者45例(23%),血压平均水平151/91mmHg。患者的年龄、BMI、血压水平、肌酐、总胆固醇、三酰甘油、HDL-C及各种危险因素差异无统计学意义(均P>0.05),见表1。2.239.39.39.39.39.39.19.19.19.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.19.19.19.19.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.39.3随机时,两组的血压分别为[(154.2±9.5)/(92.8±9.4)和(153.4±10.3)/(92.1±9.1)mmHg]。治疗1月后,两组的血压明显下降,一致持续至18月(P<0.01),见表2。2.3两组sbp、24hdbp、ddbp、nsbp、ndbp的比较与治疗前比较,治疗8周后24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP均明显降低(P<0.05),见表3。2.4超声波心动图的结果与治疗前比较,治疗18月后LVM和LVMI下降,但差异无统计学意义(均P>0.05),见表4。2.5两组不良反应发生率比较随访中无严重不良事件报告,轻微不良反应为下肢水肿和头晕,A组分别为0例和2例,B组各为1例,两组不良反应发生率分别为1.83%和2.15%,差异无统计学意义(P>0.05)。3长期平稳有效控制高血压临床研究证明,收缩压降低10mmHg或舒张压降低5mmHg,就可以减少22%的冠状动脉性心脏病(冠心病)事件和41%的脑卒中事件风险心肌重构是高血压对心脏损害的主要表现之一。可导致严重心肌病变、心力衰竭、猝死等,是心脏事件的独立危险因素《中国高血压防治指南2010》推荐使用长效降压药,要长期平稳有效控制高血压。马来酸左旋氨氯地平和苯磺酸氨氯地平均是长效降压药,每天使用1次可平稳控制高血压患者的血压水平。长期随访研究表明,长期平稳有效控制血压,对高血压靶器官的保护,减少脑卒中、心肌梗死和肾脏疾病是有益的。长时血压变异过大,可增加心脑血管事件的发生风险。盎格鲁-斯堪的纳维亚心脏终点研究证实苯磺酸氨氯地平长期治疗可减少高血压患者的血压变异,降低心血管事件发生风险本研究入选的均为高血压伴有危险因素的患者,多为心血管中高危患者,符合临床大多数高血压患者的情况,因此,本研究结果可为临床医生在治疗类似高血压患者方面提供一定的参考依据。本研究也存在局限性:由于伦理问题,本研究设计为阳性药对照,无法得到与安慰剂比较的净效益,主要比较两组间的差异;且入选对象为高血压伴心血管危险因素的中高危患者,接近于临床实践所遇到的患者,并非LVH者,故治疗前后差异无统计学意义。本研究入选病例数202例可对高血压的中间指