西洛他唑片CilostazolTablets说明书及重点

CilostazolTablets【适应症】改善由于慢性动脉闭塞症引起的溃疡、肢痛、冷感及间歇性跛行等缺血性病症。【规格】每片含西洛他唑50mg。【用法用量】成人每次口服西洛他唑片2片1天2。另外，可依据年龄、病症适当增减。【不良反响】过敏：偶有皮疹、荨麻疹、瘙痒感，此时请停顿服用。循环系统：偶有室上性及室性期外收缩、室上性及室性心动过速等心律不齐；心肌堵塞；心绞痛；充血性心衰；血压上升；发热；头晕；血压低，此时减量或停药。神经系统：偶有头痛、头重感、眩晕、失眠、发麻、偶感困倦，此时减量或停药。消化系统：偶有胃部不适、胸骨后烧灼感、恶心、呕吐、食欲不振、软便、腹泻、腹痛、腹部胀満感。呼吸系统：间质性肺炎。血液系统：国外曾报道，有可能消灭全血细胞削减症、粒细胞缺乏症〔频度不明、血小板削减〔罕有、贫血、白细胞削减，应留意观看，觉察特别时，减量或停药。肝脏：偶有GOT、GPT、AL-P、LDH值上升等特别及黄疸。肾脏：偶有BUN、肌酸、尿酸值上升。其他：浮肿、苦痛，偶有倦怠感、乏力感、尿频、血糖上升、发热、胸痛。出血倾向：偶有消化道出血、鼻出血、皮下出血、眼底出血、血尿、肺出血、脑出血等出血倾向。应充分留意观看，有上述病症时，应停药。【禁忌】出血患者〔血友病、毛细血管脆弱症、消化道出血、尿路出血、咳血、或玻璃体出血等；充血性心衰患者〔西洛他唑和其代谢产物都是PDEШ的抑制剂，国外有报道，Ш～IV的心衰患者禁服本品；对本品的成分有过敏史的患者；妊娠或有可能妊娠的妇女。【留意事项】以下患者慎服：月经期的患者；有出血倾向的患者；正在使用抗凝药或抗血小板药〔阿司匹林、噻氯匹定等〕的患者〔在充分留意凝血功能的状况下使用；重症肝、肾功能障碍患者。【孕妇及哺乳期妇女用药】服药期间应避开授乳。【老年患者用药】一般来说，老年患者生理机能低下，因此应留意减量等。【药物过量】重的头痛、腹泻、低血压、心动过速，还有可能会有心律不齐。应留意观看病人并赐予关心治疗。由于西洛他唑与蛋白的结合率高，在血液透析和腹膜透析时不易被有效的去除。【药理毒理】一、药理1、抗血小板作用体外〔invitro〕对于小白鼠、大白鼠、兔、犬及人的血小板可抑制由ADP、胶原、花生四烯酸、肾上腺素等导致的血小板聚拢。对于人体血小板可抑制由ADP、肾上腺素导致的血小板一次聚拢，还有解离由诱导因子导致的血小板聚拢块的作用。体内〔invivo〕用犬进展口服给药试验，可抑制由ADP、胶原导致的血小板聚拢。慢性动脉闭塞症患者口服后，可抑制由ADP、胶原、花生四烯酸、肾上腺素等导致的血小板聚拢。人体给药后快速产生血小板聚拢抑制作用，连续服用也可维持效果而不会减弱。停用本品即可使被抑制的血小板聚拢能随本品血药浓度的衰减恢复到给药前值反跳现象〔聚拢亢进。2、抗血栓作用可抑制因从静脉向小白鼠体内注入ADP、胶原而诱发的肺栓塞致死。可抑制因向犬的股动脉注入月桂酸钠，而诱发的血栓后肢循环不全的进展。可抑制将犬的股动脉置换为人工血管，而诱发的局部血栓栓塞病症。3、血管扩张作用可缓慢由KC1、前列腺素F2a导致的犬的离体股动脉收缩。可增大麻醉犬的股动脉血流量。对慢性动脉闭塞症患者通过体积描记法可以观看到足关节部、腓肠部组织血流量有所增加。进一步通过热像法可以观看到四肢皮肤温度有所上升，皮肤血流量有所增加。4、作用机理本品能抑制家兔血小板中55另外，对血小板的花生四烯酸代谢没有影响，而通过血栓素A2(TXA2)抑制血小板聚拢。本品通过抑制血小板及血管平滑肌内的环腺苷酸磷酸二酯酶活性及血管扩张作用。二、毒理1、急性毒性小白鼠、大白鼠口服西洛他唑LD50值均大于5000mg/kg，犬口服西洛他唑LD50值均大2023mg/kg。2、亚急性．慢性毒性亚急性毒性试验〔口服13周〕的最大安全剂量，大白鼠、犬为30mg/kg/day。〔口服2周。3、生殖毒性试验给药试验，在1g/kg/day剂量下特别胎仔数有轻度增加，但用日本白家兔进展试验未见影0.15g/kg/day以上剂量时有诞生时体重低及死亡仔增多现象，但生育后发育良好。4、抗原性未见抗原性。5、致突变性用细菌及小白鼠骨髓细胞进展试验未觉察致突变性。6、致癌性用小白鼠及大白鼠进展试验未觉察致癌性。三、一般药理见其他作用。【药代动力学】1、血药浓度对安康成年男子口服给药1次0.1g时，血药浓度快速上升，服药后3小时可达最高浓度763.9ng/ml2.218.0小时。2、分布给雄性大白鼠口服14C-西洛他唑时，给药后1小时的最高分布脏器是胃，在肝、肾的分布也比血药浓度高，在中枢神经系统的分布极低。3、排泄给雄性大白鼠口服14C-西洛他唑时，至给药后72小时的排泄率，尿中为42.7%，粪便中61.7%。4、通过胎盘及进入乳汁用大白鼠进展试验，觉察有进入胎盘及乳汁的现象。【药物相互作用】1.1．与抗凝药〔华法林等、抑制血小板聚拢的药物〔阿司匹林、噻氯匹定等、血栓溶解药[尿激酶、r-TAP(tissueplasminogenactivator组织纤维蛋白溶解原激活剂)]、前列腺素E1制剂及其衍生物〔前列地尔、前列腺素类等〕等合用时，由于本品具有对血小板聚拢的抑制作用，与上述药物合用，有可能促进出血或加重出血；与以上药物合用时，为了削减出血等副作用，应