疾病的基因治疗课件

疾病的基因治疗46、寓形宇内复几时，曷不委心任去留。47、采菊东篱下，悠然见南山。48、啸傲东轩下，聊复得此生。49、勤学如春起之苗，不见其增，日有所长。50、环堵萧然，不蔽风日；短褐穿结，箪瓢屡空，晏如也。疾病的基因治疗疾病的基因治疗46、寓形宇内复几时，曷不委心任去留。47、采菊东篱下，悠然见南山。48、啸傲东轩下，聊复得此生。49、勤学如春起之苗，不见其增，日有所长。50、环堵萧然，不蔽风日；短褐穿结，箪瓢屡空，晏如也。基因治疗几个发展时期1980-1989准备期技术、宗教,伦理,法律1990-1995狂热期公众,媒体1996-至今理性期出现临床结果人体基因治疗是一个多环节的复杂过程基因导入靶器官、靶组织、靶细胞间的交流基因表达水平和时空调控基因表达产物生物活性载体安全性还存在许多迷惑和问题问题情境，是指教师在教学中根据学生的心理特征，结合教学内容，将数学问题与一定的情境融合在一起。它不仅包含与数学知识有关的信息，还包括那些与问题联系在一起的生活背景，是沟通现实生活与数学学习之间，具体问题与抽象概念之间联系的桥梁。如何从学生的实际出发，设计出行之有效的问题情境呢？以下是笔者在这方面的尝试与探索。一、把"数学情境"趣味化，增加学生的求知欲望布鲁纳认为，学习最好的刺激乃是对学习材料发生兴趣。学生对学习有无兴趣和求欲望，是能否积极思维的重要的动机因素。要引起学生对数学学习的兴趣和求欲望，行之有效的方法是创设合适的问题情境，以学生的兴趣为出发点，将数学问题融于一些学生喜欢的情境之中，引起学生对数学知识本身的兴趣，激起学生探求新知的积极性，促使他们全身心的投入到新知学习中。如，在学习"相似三角形的判定方法"时，教师可以先给学生讲一个故事：古希腊有个哲学家泰乐斯旅行到埃及，在一个晴朗的日子里，埃及伊系神殿的司祭长陪同他去参观胡夫金字塔，泰乐斯为司祭长："有谁知道这金字塔有多高？"司祭长告诉他："没有人知道，古书中没有告诉这个，而我们今天所学到的知识使我们不可能大概的判断这金字塔有多高。"泰乐斯说："可是这是可以马上测出来的，我可以根据我的身高测出塔的高度。"众人感到惊讶。说完，泰乐斯随即从白长袍下取出一条结绳，在他的助手的帮助下很快测出塔高131米。讲故事的时候利用多媒体展示情景图片。故事讲完了，学生都产生了疑惑的眼光，兴趣很高。接着老师问："谁能说出他是怎样测出塔的高度吗？"学生面面相视，回答不出，这时教师顺势利导，告诉学生：下面将要学习的相似三角性的判定方法就能帮助你回答这个问题……等学完新课后，师生回过头来思考泰乐斯是采用了什么原理测量的金字塔的……这样一个持续的问题情境贯穿于整个课堂教学，激发了学生的思维，提高了学生学习的兴趣，同时也培养了学生应用数学知识解决实际问题的的意识。二、把"问题情境"生活化，增加学生的直接经验新教材的最大特点就是从学生喜闻乐见的生活情境出发，使抽象的数学学习变得具体形象起来，把原来枯燥的，脱离学生生活实际的数学变的生动起来。把"问题情境"生活化，就是把"问题情境"与学生的生活紧密联系起来，让学生亲自体验问题情境中的问题，增加学生的直接经验，还不仅有利于学生理解问题情境中的数学问题，而且有利于使学生体验到生活中的数学是无处不在的，从而培养学生的观察能力和初步解决实际问题的能力。因此，我们要根据教材实际相关生活的调查报告，引导学生注意身边的数学。例如：学习统计时，让学生对你周围你最感兴趣的一件事情进行调查，比如：学生喜欢喝什么牌的牛奶？好又多自选商场的商品销售量；班上同学最喜欢的兴趣小组；请你根据调查情况，制作统计表，从你制作的统计图中，你可以得出那些结论？请作出解释，说说你的理由。从这个过程中，学生参与调查的兴致很高。学生的观察力、比较的能力和独立创新思维得到了显著地提高。为了在学生学习数学知识的同时，初步接触和逐渐掌握数思想，不断增强数学意识，就必须在数学教学过程中加强实践活动，使学生有更多的机会接触生活和生产实践中的数学问题，认识现实中的问题和数学问题之间的联系与区别。这样，学生培养养成留心周围事物，有意识的用数学的观点去认识周围事物的习惯，并自觉把所学习的知识与现实中的事物建立联系。这样让学生自己发现的问题富有魅力，对于提高学生应用数学知识的能力和增强学生的积极性都十分的重要。三、把"数学情境"障碍化，增强学生的思维能力。问题情境要有一定的障碍性，也就是说要具备一定的思考价值，使学生从中能有所思、有所悟、有所得。问题情境不易过于宽泛，使学生无所适从，不知从何考虑；也不可过于简单，失去思考价值。要临界于学生的最近发展区，使学生进入"心求通而未得，口欲言而未能"的情境状态。以通过自身努力与小组合作可以完成为佳。例如学习"三角形的面积"时，教师可以让学生根据平行四边形面积推导得到的启示尝试推导三角形面积的计算公式。但受平行四边形先剪后移再拼的影响，学生一开始可能也用这种方法，发现很难将之转化为已学图形。这时，学生的思维出现障碍，如何将之转化为已学图形成了他们迫切需要解决的问题。通过观察、小组合作讨论，学生不难发现：用两个完全一样的三角形可拼成平行四边形。这一发现解决了三角形面积计算的问题。因此，问题情境的创设不应是伸手就摘桃，也不宜是再跳也摘不到桃，而是要跳一跳能摘到桃子。四、把"数学问题"目的，增强学生全面思考问题的能力为有效地避免学生知识缺陷的积累，教师每节课都要对学生知识的掌握情况了如指掌，以便发现问题，即使补救，从而设计一个能诊断学生是否掌握着不分内容的问题情境。如：学习分式的基本性质的时候，为了了解学生对分式基本性质内涵掌握的情况，可以这样提出问题："当x=25时，分式（x-7）/（x2-8x-7）的值是多少？当x=7时呢？如果学生没有掌握分式的基本性质，他们就会说x=7时分式的值为0（直接代入）或1/6（分式化简后代入）；如果学生已经掌握好分式的基本性质，感悟利用分式的基本性质时，一定要注意分式的分子和分母都乘以或除以的数或整式一定式非零这以条件，他们就会说当x=7时，分式无意义。这一问题情境的创设，一方面能较好地考察学生多知识的掌握情况，另一方面，让学生在探索这一问题的过程中，经历探究进程的成功与失败，品尝探究的过程中的酸甜苦辣，养成思考问题一定要全面的良好思维习惯。总之，创设数学问题情境已成为新教学模式的一个显著特征，我们要以数学问题的性质、学生的认知规律为依据，创设出有利于激活课堂教学的问题情境，从而实现学生学习方式的真正转变，提高教学质量。我院始建于1978年，隶属于南京市交通局，经过二十多年的艰苦创业，特别是近几年，紧紧抓住职业技术教育大发展的机遇，得到了迅速的发展。由技工学校升格为技师学院，在校生由1000余人逐步发展到5000余人，设有汽车应用系、机械工程系等6系1部1中心和20多个专业。随着办学层次的提升，办学规模的扩大，专业设置的扩展，由集中办学过渡到分散办学，再由分散办学到集中办学的发展变化，给学院的管理工作，尤其是学生教育管理工作带来了新的探索和研究的问题。我院从2003年就开始尝试以系部为主的分散办学条件下的院系两级学生教育管理模式。经过两年多的实践，有成功的方面也有需要不断改进的地方。系部的自主权大了，责任也重了，较大的调动了系部的积极性，也解决了学生教育管理的“瓶颈”问题，有效地推动了学院的建设与发展。但在实践中我们也遇到各系部专、兼职班主任管理模式不统一，班主任工作考核标准不统一，学生教育管理和处理尺度把握不统一，学生教育管理的实效性得不到有效控制等一些不平衡、不协调、不和谐的新问题。针对学院的发展变化和出现的新问题，学院积极开展调研，探索新形势下院系两级学生教育管理体系的建立。一、立足办学特色，进一步建立自主创新的院系两级学生教育管理体系技师学院教育，是近几年在我国发展的一种新型类似高等教育（大专）层次，但它既不同于传统的高等教育，也不同于以往的技工学校教育。一是生源状况不同，技师学院学生大部分为初中毕业生，是未成年人，在思想道德、学习能力、行为习惯、法律意识等各个方面相对于受过高中阶段良好教育的成年大学生来说，总体素质不高，在教育、引导方面存在着一定的困难；二是虽然在市场经济体制下，系部直接与社会接触的渠道多了，在人才培养、合作研究、社会服务等许多方面需要做出抉择，但系部规模不大，基本上还处于创立阶段，各方面的条件比较缺乏，院系两级责权利的分配受自身教育管理条件和因素的制约；三是技师学院是由原来的技工学校升格而来，学校管理中的方方面面都会受到原来的框架和观念的影响，管理理念、管理方式方面还有待进一步探索与改进。这些都影响着技师学院学生教育管理工作，到底是“放开一点”还是“抓紧一点”，是“松一点”还是“严一点”，也就是说不能简单地采用大专院校的院系两级学生教育管理模式，也不能简单地沿用原技工学校的学生教育管理形式。因此，技师学院只有大胆改革，探索出一条具有自我办学特色的院系两级学生教育管理模式出来，才能保证教育管理贴近市场、机制灵活、成本低质量高。围绕“一切为了学生”的办学宗旨，依据“简约化、低成本、高质量、高效率”的管理理念，最大限度地发挥院系两级在学生教育管理工作中的作用和动能，调动院系两级的积极性和主动性。2006年5月份，学院从职权关系、制度建设、运行环境三个方面入手，开展调研论证，并明确提出实施院系两级学生教育管理的总体思路：简政放权，重心下移，加大系部自主管理；组织协调，强化服务，实现院级宏观调控；创新机制，激励考核，发挥两级主动作用；优化队伍，规范程序，促进两级健康发展；努力构建层层有责任、层层负责任的职、权既集中又统一的院系两级学生教育管理新体系。二、立足办学条件，进一步建立自我特色的院系两级学生教育管理体系1.确立院系两级学生教育管理体系的职权关系根据总体思路，学院进一步梳理和明确实施职能部门宏观指导服务、以系部为主体、班级为重点的学生分级教育管理的职权关系。一是明确职能处室与系部的职权关系。系部具体负责学生教育管理日常工作，制定系部学生工作计划、德育工作计划并组织实施，负责系部各班级日常教育和管理，以及对违纪学生的调查、教育和对记过处分以下的违纪学生处理，负责班主任的聘任、管理、考核和津贴核发工作，承担系部学生教育管理的第一责任；学生工作处代表学院对涉及学生教育管理的所有工作进行归口管理，负责规章制度、管理条例的统一编制，负责学生重大突发事件、违纪事件调查处理，负责全院性学生活动的统一组织，负责班主任队伍建设和业务培训，负责对学生档案资料归档管理；并从宏观上对学生教育管理工作进行研究、规划，对系部学生教育管理工作进行组织协调、主动服务、适时监控和综合评价，承担系部学生教育管理的指导、帮助和督查的连带责任。二是明确系部与班主任的职权关系。班主任负责单元班级学生教育管理的具体工作，负责学生日常行为规范的教育和管理，负责班级学风、班风建设，是单元班级学生教育管理的第一责任人；系部负责组织协调、指导帮助和检查考核各班级学生教育管理工作的开展，承担单元班级学生教育管理的连带责任。三是明确宿管员的责任。考虑学生生源质量和集中办学资源管理问题，明确宿管员由学生工作处统一管理；宿管员具体负责学生在宿舍区域的行为和卫生教育与管理，是第一责任人；学生工作处承担领导连带责任，系部承担协助连带责任，班主任承担主要连带责任。四是明确校外“顶岗”实习学生教育管理的职权关系。校外“顶岗”实习学生的教育管理比较分散，难于统筹兼顾，但对技师学院来说却十分重要，它直接关系到学院与企业的友好合作、学生的“顶岗”实训和就业推荐问题。因此，在体系中明确校外“顶岗”实习学生的教育管理关系显得尤为重要。班主任具体负责校外实习学生教育管理工作，应通过各种途径及时掌握学生动态，按规定要求对学生进行教育和管理，是第一责任人；招生就业处负责校外实习学生教育管理的检查、监控和信息反馈，及时协同系部、班主任处理校外实习学生教育管理问题，负有检查和监控的连带责任；系部承担指导、帮助和督查的连带责任。通过职权关系的进一步确立，避免了工作中的扯皮、推委，增强了各级教育管理人员的责任意识，发挥了垂直体系和平行体系的功用，以及职能处室服务系部和系部积极开展工作的主动性，进一步促进了学生教育管理工作的有效开展。2.建立院系两级学生教育管理体系的激励机制在明确两级管理职责的同时，学院把重点放在管理体系的运行上，按照以制度管人管事的原则，实行系主任负责制、目标管理责任制，通过结合质量管理体系的修订，制定和完善了《教育教学工作管理考核规定（试行）》、《违纪学生处理权限条例》、《学生重大突发事件应急处理规定》等12项学生教育管理制度，并建立了配套的激励机制。一是制定了职能处室和系部学年学生教育管理工作目标量化考核实施意见，实行加大系部考核抵押金和实现年底“1加1”的考核奖励制度。同时，在“制度建设”中明确调整、增加班主任学生教育管理工作考核基金。二是坚持学生日常教育管理“依法治校、从严要求，规范管理”的思想，在“制度建设”中明确将班级管理、宿舍管理工作与班主任、宿管员的聘任、考核、奖励和评先评优挂钩，与相关连带责任部门系部和学生工作处的年度综合目标考核奖励挂钩；同时，进一步明确了班主任工作是教师晋升、晋级的决定性因素。三是在“制度建设”中明确注重有针对性地组织学生教育管理人员开展集中检查和专项整治工作，并实行检查通报制度；经常性地开展班际间的创优良学风和班风竞赛活动，加大相关部门组织实施的考核奖励力度，推动优良学风、校风建设。四是在“制度建设”中明确各级学生教育管理人员要加强按程序办事的规范意识，增强教育管理过程监控的责任意识，对出现的学生重大责任事故，实行当事人过程责任倒查制度。疾病的基因治疗46、寓形宇内复几时，曷不委心任去留。疾病的基1基因治疗几个发展时期1980-1989准备期技术、宗教,伦理,法律1990-1995狂热期公众,媒体1996-至今理性期出现临床结果基因治疗几个发展时期2人体基因治疗是一个多环节的复杂过程基因导入靶器官、靶组织、靶细胞间的交流基因表达水平和时空调控基因表达产物生物活性载体安全性还存在许多迷惑和问题人体基因治疗是一个多环节的复杂过程3早期期望值过高,目前理论研究和技术的发展水平均还不能满足成功临床试验的需要,安全性问题还一直没有彻底解决。然而,目前对许多疾病分子机制和对基因载体的研究取得了长足的进步,为基因治疗较大范围临床试验开展打下了坚实的基础。早期期望值过高,目前理论研究和技4选择在治疗上合适的基因——已知其在某特定疾病中的病理、生理作用适当的基因导入系统—病毒或非病毒载体临床前试验的有效性和安全性评价临床实验的有效性检测手段选择5基因治疗主要病种主要为对人类健康威胁严重的疾病。包括:遗传病(如血友病、囊性纤维病、家庭性高胆固醇血症等)、恶性肿瘤、心血管疾病、感染性疾病(如AIDS、类风湿等)。基因治疗主要病种6ClassicalSGTmodelsandstrategiestransferredfunctionClinicalresultsadAdeficiencyADAnormalgene(enzyme)1990F.Andersonetrovirus,ex-viVoBM2002C.BordignonCysticFibrosisCFTRgene(chlorinetranspornosignificantresultsLung,PancreasinspiteofseveraltrialsHaemophiliaB(Blood)FactorIXgene(clotting1999-2000M.Kay,KHighFX,RV,Skinfibroblast,腹部皮下factor),av,adenolll,1992,JerryHsueh(薛京伦)移植,1991,复旦大学ntramusculaSCIDIL2Rgene(ga2000A.Fischer(Immunodeficiency)receptor)retrov,exvivoBMLimbischaemiaVEGFgene(vascular1998JIsnerHands,Feet)growthfactor),plasmidCardiacischaemVEGFgene(vascular2000JIsneHeart)growthfactor),plasmidintracardiacadditional'popular'andemergingexamples:MorbusGaucher,MorbusParkinsonCriglerNjiar,OTCdeficiency,Duchenne'sMD,RestenosiscontrolClassicalSGTmodelsandstrat7、遗传病基因治疗1.第一个基因治疗的遗传病(1990):腺苷脱氨酶(ADA)缺乏症ADA缺乏症是一种罕见的遗传病,患者ADA基因缺陷,不能产生功能性ADA酶。ADA缺乏的孩子一出生就有严重的免疫缺陷,十分容易受感染,需要在几乎无菌的环境中生存。ADA缺乏症能用PEG-ADA治疗,但这种药物十分昂贵(60,000美元/年),而且必须通过持续静脉注射来维持疗效。、遗传病基因治疗8ADA缺乏症被选为第一个基因治疗试验有以下几点原因:单基因遗传病,功能清晰,基因小基因调控简单,只要“开启”状态ADA酶量无需精确调控:很少量的酶也可使患者受益,酶量很多也能耐受。ADA缺乏症被选为第一个基因治疗试验有92、血友病B基因治疗的实践与发展血友病B(Hemophiliab)是一种由于凝血因子IX基因(hFIX)发生突变而引起的出血性疾病。其症状表现为自发性出血,严重者可因关节出血导致关节变形和残废甚至死亡。该病为Ⅹ染色体连锁,在男性中发病率大约为1/100,000。2、血友病B基因治疗的实践与发展10血友病目前的临床治疗方法:蛋白替代法:输