脂代谢-血脂（生物化学课件）

脂代谢模块二：物质代谢及其调节目录CONTENTS1脂类的消化吸收2血脂3甘油三酯的代谢4酮体的生成和利用脂代谢2血脂概况血浆脂蛋白血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢异常载脂蛋白（apolipoprotein,apo)apoA

apoB

apoC

apoDapoE

B48

B100C-Ⅰ,Ⅱ,ⅢE

B100A-Ⅰ,Ⅱ

结合及转运脂质、稳定脂蛋白结构、调节脂蛋白代谢关键酶活性、识别脂蛋白受体

CMVLDLLDLHDL

主要功能血浆脂蛋白的组成、性质及功能

CMVLDLIDLLDLHDL蛋白质

1~210182550

脂肪

84~85503053胆固醇脂414224017磷脂

818222127合成部位小肠粘膜肝细胞血浆、肝肝、小肠肝细胞

功能

转运外源转运内源转运内源转运内源逆向转运

甘油三脂甘油三脂胆固醇胆固醇酯胆固醇

胆固醇

28893脂代谢模块二：物质代谢及其调节目录CONTENTS1脂类的消化吸收2血脂3甘油三酯的代谢4酮体的生成和利用脂代谢2血脂概况血浆脂蛋白血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢异常组成：血浆中所含的所有脂类统称血脂。甘油三酯（triacylglycerols)、磷脂(phospholipide)、胆固醇(cholesterol)（酯ester）、游离脂肪酸(freefattyacid)等含量（有临床诊断价值）：甘油三酯1.13mmol/L(100mg/dl)总胆固醇5.17mmol/L(200mg/dl)血脂血脂的来源和去路血脂500mg/dl(5.0mmol/L)食物中脂类体内合成脂类脂库动员释放氧化供能进入脂库储存构成生物膜转变成其他物质波动范围较大(受膳食、年龄、性别及代谢等因素影响，空腹12-14小时后采血才能比较可靠地反映血脂水平)脂代谢模块二：物质代谢及其调节目录CONTENTS1脂类的消化吸收2血脂3甘油三酯的代谢4酮体的生成和利用脂代谢2血脂概况血浆脂蛋白血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢异常血浆脂蛋白（lipoprotein）血脂的转运形式：脂蛋白复合体血脂+载脂蛋白质游离脂肪酸+清蛋白复合体（疏水）（亲水）apolipoprotein（亲水）(albumin)血浆脂蛋白的分类电泳法超速离心法1、电泳法原理：各类脂蛋白的表面电荷不同、颗粒大小差异在电场中迁移率不同而达到分离CM乳糜微粒前β脂蛋白(preβ-LP)β脂蛋白(β-LP)α-脂蛋白(α-LP)类型：eφ2、超速离心法（密度分类法）乳糜微粒(chylomicron，CM)极低密度脂蛋白（verylowdensitylipoprotein，VLDL）

低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein，LDL）高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein，HDL）原理：各种脂蛋白密度不同（脂类和蛋白质含量各异）超速离心密度不同而漂浮或沉降类型：两种分类法的对应关系乳糜微粒（CM）CM极低密度脂蛋白（VLDL）前β脂蛋白(preβ-LP)低密度脂蛋白（LDL）β脂蛋白(β-LP)高密度脂蛋白（HDL）α-脂蛋白(α-LP)密度分类法

电泳分类法脂代谢模块二：物质代谢及其调节目录CONTENTS1脂类的消化吸收2血脂3甘油三酯的代谢4酮体的生成和利用脂代谢2血脂概况血浆脂蛋白血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢异常血浆脂蛋白的化学组成组成：蛋白质(

protein)——载脂蛋白

（apolipoprotein)甘油三酯(triaeylglycerol)磷脂(phospholipide)胆固醇(cholesterol)胆固醇酯（cholesterol

ester）血浆脂蛋白的结构特点apoA-I,apoC-Ⅱ游离胆固醇磷脂apoB-100,apoB-48磷脂单分子层胆固醇酯脂蛋白疏水核心甘油三酯脂代谢模块二：物质代谢及其调节目录CONTENTS1脂类的消化吸收2血脂3甘油三酯的代谢4酮体的生成和利用脂代谢2血脂概况血浆脂蛋白血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢异常2、极低密度脂蛋白（VLDL）代谢甘油三酯磷脂、胆固醇、apoB-100、E新生VLDL成熟VLDL血液HDLapoC、ELPLIDLLDL富含胆固醇酯apoB-100甘油、脂肪酸脂蛋白交换apoCⅡ极低密度脂蛋白（VLDL）合成部位：肝脏主要物质：甘油三酯约60%功能：运输内源性甘油三酯VLDL↑，高脂蛋白血症脂代谢模块二：物质代谢及其调节目录CONTENTS1脂类的消化吸收2血脂3甘油三酯的代谢4酮体的生成和利用脂代谢2血脂概况血浆脂蛋白血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢异常3、低密度脂蛋白（LDL）的代谢LDL肝或肝外组织受体（apoB100、E）水解释放胆固醇溶酶体低密度脂蛋白（LDL）合成部位：血浆中VLDL转变而来主要物质：胆固醇酯50%功能：转运内源性胆固醇至肝外正常人空腹血浆的主要脂蛋白LDL↑，引起动脉粥样硬化脂代谢模块二：物质代谢及其调节目录CONTENTS1脂类的消化吸收2血脂3甘油三酯的代谢4酮体的生成和利用脂代谢2血脂概况血浆脂蛋白血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢异常4、高密度脂蛋白（HDL）的代谢新生HDL圆盘状磷脂双层结构血液LCAT成熟HDL（富含胆固醇酯）肝胆汁酸（胆固醇）含磷脂、胆固醇、apoA、C、E高密度脂蛋白（HDL）合成部位：肝脏、小肠主要物质：磷脂、游离胆固醇、apoA、C、E功能：将肝外组织胆固醇转运到肝脏代谢HDL↑，有抗动脉粥样硬化的作用脂代谢模块二：物质代谢及其调节目录CONTENTS1脂类的消化吸收2血脂3甘油三酯的代谢4酮体的生成和利用脂代谢2血脂概况血浆脂蛋白血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢异常食物脂肪消化吸收甘油三酯小肠粘膜细胞apoB48apoA磷脂胆固醇新生CM血液HDL成熟CMapoCⅡLPLCM残余颗粒肝细胞降解甘油脂肪酸载脂蛋白交换进入血液1、乳糜微粒CM的代谢合成部位：小肠粘膜细胞主要物质：甘油三酯约90%功能：运输外源性甘油三酯和胆固醇酯半衰期短，空腹血浆不含CMCM↑，高脂血症，血浆浑浊乳糜微粒CM脂代谢模块二：物质代谢及其调节目录CONTENTS1脂类的消化吸收2血脂3甘油三酯的代谢4酮体的生成和利用脂代谢2血脂概况血浆脂蛋白血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢异常组成：血浆中所含的所有脂类统称血脂。甘油三酯（triacylglycerols)、磷脂(phospholipide)、胆固醇(cholesterol)（酯ester）、游离脂肪酸(freefattyacid)等含量（有临床诊断价值）：甘油三酯1.13mmol/L(100mg/dl)总胆固醇5.17mmol/L(200mg/dl)血脂血脂的来源和去路血脂500mg/dl(5.0mmol/L)食物中脂类体内合成脂类脂库动员释放氧化供能进入脂库储存构成生物膜转变成其他物质波动范围较大(受膳食、年龄、性别及代谢等因素影响，空腹12-14小时后采血才能比较可靠地反映血脂水平)血浆脂蛋白（lipoprotein）血脂的转运形式：脂蛋白复合体血脂+载脂蛋白质游离脂肪酸+清蛋白复合体（疏水）（亲水）apolipoprotein（亲水）(albumin)血浆脂蛋白的分类电泳法超速离心法1、电泳法原理：各类脂蛋白的表面电荷不同、颗粒大小差异在电场中迁移率不同而达到分离CM乳糜微粒前β脂蛋白(preβ-LP)β脂蛋白(β-LP)α-脂蛋白(α-LP)类型：eφ2、超速离心法（密度分类法）乳糜微粒(chylomicron，CM)极低密度脂蛋白（verylowdensitylipoprotein，VLDL）

低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein，LDL）高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein，HDL）原理：各种脂蛋白密度不同（脂类和蛋白质含量各异）超速离心密度不同而漂浮或沉降类型：两种分类法的对应关系乳糜微粒（CM）CM极低密度脂蛋白（VLDL）前β脂蛋白(preβ-LP)低密度脂蛋白（LDL）β脂蛋白(β-LP)高密度脂蛋白（HDL）α-脂蛋白(α-LP)密度分类法

电泳分类法血浆脂蛋白的化学组成组成：蛋白质(

protein)——载脂蛋白

（apolipoprotein)甘油三酯(triaeylglycerol)磷脂(phospholipide)胆固醇(cholesterol)胆固醇酯（cholesterol

ester）血浆脂蛋白的结构特点apoA-I,apoC-Ⅱ游离胆固醇磷脂apoB-100,apoB-48磷脂单分子层胆固醇酯脂蛋白疏水核心甘油三酯载脂蛋白（apolipoprotein,apo)apoA

apoB

apoC

apoDapoE

B48

B100C-Ⅰ,Ⅱ,ⅢE

B100A-Ⅰ,Ⅱ

结合及转运脂质、稳定脂蛋白结构、调节脂蛋白代谢关键酶活性、识别脂蛋白受体

CMVLDLLDLHDL

主要功能血浆脂蛋白的组成、性质及功能

CMVLDLIDLLDLHDL蛋白质

1~210182550

脂肪

84~85503053胆固醇脂414224017磷脂

818222127合成部位小肠粘膜肝细胞血浆、肝肝、小肠肝细胞

功能

转运外源转运内源转运内源转运内源逆向转运

甘油三脂甘油三脂胆固醇胆固醇酯胆固醇

胆固醇

28893食物脂肪消化吸收甘油三酯小肠粘膜细胞apoB48apoA磷脂胆固醇新生CM血液HDL成熟CMapoCⅡLPLCM残余颗粒肝细胞降解甘油脂肪酸载脂蛋白交换进入血液1、乳糜微粒CM的代谢合成部位：小肠粘膜细胞主要物质：甘油三酯约90%功能：运输外源性甘油三酯和胆固醇酯半衰期短，空腹血浆不含CMCM↑，高脂血症，血浆浑浊乳糜微粒CM2、极低密度脂蛋白（VLDL）代谢甘油三酯磷脂、胆固醇、apoB-100、E新生VLDL成熟VLDL血液HDLapoC、ELPLIDLLDL富含胆固醇酯apoB-100甘油、脂肪酸脂蛋白交换apoCⅡ极低密度脂蛋白（VLDL）合成部位：肝脏主要物质：甘油三酯约60%功能：运输内源性甘油三酯VLDL↑，高脂蛋白血症3、低密度脂蛋白（LDL）的代谢LDL肝或肝外组织受体（apoB100、E）水解释放胆固醇溶酶体低密度脂蛋白（LDL）合成部位：血浆中VLDL转变而来主要物质：胆固醇酯50%功能：转运内源性胆固醇至肝外正常人空腹血浆的主要脂蛋白LDL↑，引起动脉粥样硬化4、高密度脂蛋白（HDL）的代谢新生HDL圆盘状磷脂双层结构血液LCAT成熟HDL（富含胆固醇酯）肝胆汁酸（胆固醇）含磷脂、胆固醇、apoA、C、E高密度脂蛋白（HDL）合成部位：肝脏、小肠主要物质：磷脂、游离胆固醇、apoA、C、E功能：将肝外组织胆固醇转运到肝脏代谢HDL↑，有抗动脉粥样硬化的作用——血脂高于参考值上限。诊断标准：血浆脂蛋白代谢异常（一）高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)成人（空腹14~16h）

TG>2.26mmol/l或200mg/dl；胆固醇>6.21mmol/l或240mg/dl儿童胆固醇>4.14mmol/l或160mg/dl血浆脂蛋白代谢异常①

按脂蛋白及血脂改变分六型

②按病因分：分类原发性(病因不明)继发性(继发于其他疾病)（二）动脉粥样硬化动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）指一类动脉壁的退行性病理变化，是心脑血管疾病的病理基础，发病机理十分复杂。1.LDL和VLDL具有致AS作用As的病理基础之一是大量脂质沉积于动脉内皮下基质，被平滑肌、巨噬细胞等吞噬形成泡沫细胞。血浆LDL水平升高往往与AS的发病率呈正相关。血浆胆固醇（VLDL、LDL）动脉血管粥样斑块沉积管腔狭窄动脉内皮细胞损伤冠心病防治原则：降低LDL、VLDL，提高HDL控制饮食、适当运动、服降脂药（二）动脉粥样硬化血管内皮受损LDL扩散入并聚集于血管内膜下先氧化成mmLDL再氧化成oxLDL巨噬细胞和平滑肌细胞膜上的清道夫受体泡沫细胞（二）动脉粥样硬化什么是好的脂蛋白？正常人空腹血浆中不易检测CM与VLDL。LDL由VLDL转变而成，是空腹血浆的主要脂蛋白，其胆固醇含量相对较高，血浆中LDL高者易患动脉粥样硬化。HDL能将肝外组织衰老与死亡细胞膜上的胆固醇经血液逆向运回肝，转变成胆汁酸盐等排泄，一般认为它有防止动脉粥样硬化的作用。2.HDL具有抗AS作用

血浆HDL浓度与AS的发生呈负相关。（1）肝外组织的胆固醇转运至肝，降低了动脉壁胆固醇含量；（2）抑制LDL氧化的作用

机制：（二）动脉粥样硬化上升酒精烟酸纤维素他汀类药物戒烟雌激素减重运动下降某些药物抽烟孕激素糖尿病肥胖代谢综合征缺乏运动高甘油三酯水平上升 下降食物脂肪 烟酸糖尿病 纤维素肥胖 他汀类药物甲状腺疾病 减脂肾病 雌激素肝病 减重遗传 树酯胆酸结合剂（三）肥胖症肥胖症：全身性脂肪堆积过多，导致体内一系列病理生理变化肥胖度的衡量标准：体重指数（bodymassindex）

BMI=体重（kg）/身高2（M2）24~26：轻度肥胖26~28：中度肥胖＞28：重度肥胖肥胖症常伴有高血糖、高血脂、高血压、高胰岛素血症肥胖与高脂血症肥胖病人的机体组织对游离脂肪酸的动员和利用减少，血中的游离脂肪酸积聚，血脂容量增高。肥胖病人空腹及餐后血浆胰岛素浓度常增高，约比正常人高一倍，而胰岛素有促进脂肪合成、抑制脂肪分解的作用，故肥胖者常出现高脂血症，血中甘油三酯水平升高。如肥胖者进食过多的碳水化合物，则血浆甘油三酯水平增高更为明显。此外，肥胖者餐后血浆乳糜微粒澄清时间延长，血中胆固醇也可升高。甘油三酯和胆固醇升高与肥胖程度成正比，形成的高血脂症易诱发动脉粥样硬化、冠心病、胆石症和痛风等疾病。

脂代谢模块二：物质代谢及其调节目录CONTENTS1脂类的消化吸收2血脂3甘油三酯的代谢4酮体的生成和利用脂代谢2血脂概况血浆脂蛋白血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢异常——血脂高于参考值上限。诊断标准：血浆脂蛋白代谢异常（一）高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)成人（空腹14~16h）

TG>2.26mmol/l或200mg/dl；胆固醇>6.21mmol/l或240mg/dl儿童胆固醇>4.14mmol/l或160mg/dl血浆脂蛋白代谢异常①

按脂蛋白及血脂改变分六型

②按病因分：分类原发性(病因不明)继发性(继发于其他疾病)脂代谢模块二：物质代谢及其调节目录CONTENTS1脂类的消化吸收2血脂3甘油三酯的代谢4酮体的生成和利用脂代谢2血脂概况血浆脂蛋白血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢异常（二）动脉粥样硬化动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）指一类动脉壁的退行性病理变化，是心脑血管疾病的病理基础，发病机理十分复杂。1.LDL和VLDL具有致AS作用As的病理基础之一是大量脂质沉积于动脉内皮下基质，被平滑肌、巨噬细胞等吞噬形成泡沫细胞。血浆LDL水平升高往往与AS的发病率呈正相关。血浆胆固醇（VLDL、LDL）动脉血管粥样斑块沉积管腔狭窄动脉内皮细胞损伤冠心病防治原则：降低LDL、VLDL，提高HDL控制饮食、适当运动、服降脂药（二）动脉粥样硬化血管内皮受损LDL扩散入并聚集于血管内膜下先氧化成mmL