十四抗精神失常药

第十四章抗精神失常药2011级临床一班4—413寝室

精神障碍袭向现代人

全球有近四分之一，我国亦有10%的人受到失眠,抑郁症,精神分裂症的困扰狂躁症抑郁症抗精神失常药一、学习目标1、掌握抗精神失常代表药的药理作用、临床应用2、了解其他同类药的作用特点、临床应用3、熟悉代表药物的作用机制及临床禁忌、不良反应精神失常：是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。1、精神分裂症2、抑郁症3、躁狂症4、焦虑症概述｛多巴胺受体与效应一、多巴胺受体包括：至少4种亚型，4种亚型D受体均可见于中枢神经系统D1受体：主要分布于内脏平滑肌上，如肾、肠系膜、脑、冠状动脉，激动时，可以起上述器官的血管平滑肌舒张D2受体：主要分布于去甲肾上腺素能神经末梢和胃肠平滑肌等处,激动时,NA分泌减少、胃肠平滑肌舒张1.黑质―纹状体DA系统：起自中脑黑质，支配尾核和壳核。调控锥体外系运动功能。

功能降低——PD

功能亢进——舞蹈症（Chorea）

中脑皮层DA系统：起自中脑顶盖腹侧区，支配额叶、前额叶皮层。调控认知、思维、意识活动。脑内主要的DA神经通路及其功能3.中脑―边缘叶DA系统：起自中脑顶盖腹侧区，支配杏仁核、嗅结节、膈区、隐核等边缘脑区。是情绪和感情的表达中枢。

2、3功能亢进——精神分裂症。结节―漏斗

DA系统：起自下丘脑，支配垂体。调控垂体激素释放。第一节

抗精神病药主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状精神分裂症

：是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）对Ⅰ型疗效好，

Ⅱ型疗效差/无效分为两型：

脑内5-HT能系统功能的缺损

GABA神经元的退变

NA功能的不足

脑内DA系统功能亢进

兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物泰尔登氟哌啶醇五氟利多二甲胺类

氯丙嗪*哌嗪类

奋乃静哌啶类

硫利达嗪抗精神病药

第一节抗精神病药吩噻嗪类氯丙嗪（冬眠灵）【体内过程】1.口服易吸收，但个体差异大，有首关消除，深部肌内注射（因局部刺激性大）t1/2为6~9h2.可进入脑组织及胎盘屏障丙嗪仍具有药理活性。3.主要在肝脏代谢，其中7-羟氯4.肾排泄【药理作用】１．中枢神经系统（1）镇静、安定作用：

①正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡，但易唤醒，醒后头脑清醒.②大剂量不引起麻醉.③起效快.可产生耐受性．④作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关.⑵抗精神病作用

①机理:阻断中脑–皮质系统和中脑–边缘系统通路的D2受体②表现:精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力③特点:起效慢.无耐受性,无根治作用.

作用点⑶镇吐作用①机理:

小剂量→抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ）的D2受体。

大剂量→直接抑制呕吐中枢。

②特点:镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效。⑷对体温调节中枢的影响①机理:抑制结节-漏斗通路的体温调节中枢,使体温调节失灵。②特点:a.配合物理降温,可使体温降至正常以下.b.体温受环境温度影响．

③用途:高热,低温麻醉,人工冬眠。

（5）增强中枢抑制药物的作用氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用（6）对锥体外系的影响：可阻断黑质-纹状体通路多巴胺受体，出现锥体外系反应。2．对自主神经系统的影响⑴血压下降:

①阻断α受体,使血管扩张.②抑制血管运动中枢③直接扩张血管⑵阻断M受体:弱.其表现有口干、便秘、视力模糊等。促进

催乳素引起乳房肿大和泌乳

(抑制催乳素释放抑制因子）抑制促性腺激素

影响第二性征生长激素影响生长发育促肾上腺皮质激素

肾上腺皮质萎缩

3.对内分泌系统的影响【临床应用】1．治疗精神病：可治疗各型精神分裂症，对急性患者、Ⅰ型精神分裂症疗效较好.可控制躁狂、兴奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联想障碍和运动抑制症状。

2．止吐和顽固性呃逆：治疗除晕动症外的各种呕吐，如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。

3．低温麻醉和人工冬眠：临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂，用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。目的：降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助于机体度过危险期。氯丙嗪不良反应

常见不良反应

锥体外系反应过敏反应

急性中毒反应精神异常惊厥或癫痫

常见不良反应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力

M受体阻断：口干、便秘、眼压升高α受体阻断：体位性低血压内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢植物神经系统：

药源性精神异常急性肌张力障碍帕金森综合征静坐不能阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进治疗中枢抗胆碱药:苯海索p75(安坦)?

锥体外系反应减少用药量或停药后症状可减轻甚至消失迟发性运动障碍(迟发性多动症)DA受体数目、敏感性

突触前膜DA释放

?氯氮平治疗

锥体外系反应急性中毒反应洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透，可用NA升压，但禁用AD昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。内分泌系统反应：紊乱,乳房增大、泌乳、月经不调、停经、生长迟缓等过敏反应：皮疹,肝损害,粒细胞贫血,再障精神异常：【禁忌症】有癫痫史者禁用昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）禁用严重肝功能损害者禁用青光眼、乳腺增生、乳腺癌禁用冠心病患者慎用

硫杂蒽类

氯普噻吨(泰尔登）【特点】作用与氯丙嗪相似。1.抗精神病作用不及氯丙嗪；2.镇静作用强于氯丙嗪；3.兼有抗抑郁作用,特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症等。同类药氟哌噻吨作用快,强,适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症.

丁酰苯类氟哌啶醇【特点】1.抗精神病作用比氯丙嗪强50倍。2.镇静、降温降压、作用弱于氯丙嗪。3.镇吐作用明显。4.锥体外系反应高达80%。【临床应用】适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。

其他抗精神病药物五氟利多:长效（给药一次维持一周），尤其适用于慢性患者．锥体外系反应常见。舒必利：适用于Ⅱ型精神分裂症，对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。锥体外系反应轻。氯氮平：新型抗精神病药，作用强，几无锥体外系反应，但可引起粒细胞减少利培酮：一线抗精神病药，对Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂症，包括急性和慢性患者均有效..

第2节抗躁狂抑郁症药

躁狂抑郁症是一种情感性精神障碍性疾病．

基本症状：情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落．分型：单相型：两者之一单次或反复发作，即表现为躁狂症或抑郁症双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症.【情感性精神障碍发病机制】

5—羟色胺（5-HT）

5-HT↓,NA↑→躁狂症5-HT↓,NA↓→抑郁症抗躁狂症药躁狂症：情绪高涨,烦躁不安,活动过度,思维和语言不能自制抗精神病药氯丙嗪抗癫痫药卡马西平典型抗躁狂药

碳酸锂吸收：显效较慢2-3周起效由肾排出,在近曲小管与Na+竞争重吸收【药理作用及临床应用】１．治疗躁狂症的首选药２．治疗量时对正常人精神活动几无影响.３．对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效.

作用机制减少NA和DA释放其灭活抑制第二信使释放．【不良反应】

毒性反应1.安全范围窄，极易中毒。2.临床表现：意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤。3.监测血药浓度：查血锂浓度(最适浓度0.75-1.25mM，>2.0mM,即中毒)。4.中毒处理：静注氯化钠促进锂盐排泄。抗抑郁药抑郁症：情绪低落,抑郁消极三环类丙米嗪(米帕明)NA摄取抑制药地昔帕明5-HT再摄取药氟西汀分类三环类抗抑郁症药丙米嗪(米帕明）一线抗抑郁药（国内）【药理作用】１．中枢神经系统:正常人出现抑制性作用,但抑郁症病人出现精神振奋现象.(2-3W后才起效).２．自主神经系统:阻断M-R作用３．心血管系统:BP↓,心律失常(心动过速).【临床应用】用于抑郁症的治疗，对内源性、反应性抑郁症、更年期抑郁症效果较好。【不良反应】１．阿托品样作用：阻断Ｍ受体．２．体位性低血压：老年人多见．３．心脏损害：心悸，心律失常等．４．中枢神经系统：疲乏、肌震颤等．５．其他：过敏反应等．【作用机制】１．抑制突触前膜再摄取NA、5-HT，使NA、２．提高突触后膜5-HT受体的反应性，增强5-HT能神经功能．缺点缺点选择性差不良反应较多患者耐受性差过量易致中毒对部分患者无效其他类抗抑郁症药氟西汀一线抗抑郁药（日本）1.