特检项目培训资料

特检项目杜丽芳21-三体综合征•唐氏综合征（Down’sSyndrome，DS），又称先天愚型•新生儿中最常见的染色体疾病，唐氏儿占95%左右•主要临床症状：智力低下、五官异常、生长发育迟缓、伴有多系统畸形•我国每年约新增26600个唐氏患儿•带来生命周期总负担超过100亿元无法治疗舟舟，原名胡一舟，1978年4月1日出生于武汉，由于基因变异，其第二十一对染色体多了一条，被确认为唐氏综合症患者。胡厚培说，舟舟出生不久就被检查出第二十一对染色体多了一条，这样的孩子是先天性弱智。当时他和妻子都不愿意接受这个事实，还和医生吵了一架。后来他查阅了大量医学书籍，才渐渐接受了这个事实。不过，医学资料显示，第二十一对染色体多一条的人有可能成为数学或者音乐天才。于是，他就打算在这两个方面发展舟舟——他教舟舟认识数字，可怎么教都教不会；他拉提琴让舟舟听，结果舟舟听后很兴奋，双手不由自主地随着节拍比划着。此时，舟舟刚两岁。胡厚培是武汉歌舞剧院的大提琴手，工作时就将舟舟带在身边。胡厚培告诉记者，舟舟从出生没多久就在歌舞剧院待着，一直到20岁。从一定意义上来说，排练室就成了舟舟的家。由于舟舟是个智力有障碍的人，剧院的同事们对他都很好，排练时舟舟也可以观看。这一得天独厚的条件，为舟舟日后成为一位音乐指挥家奠定了基础。加上亲朋好友的悉心照顾，舟舟的整个世界充满了阳光般的温暖。长期在武汉歌舞剧院待着，对本身就对音符有特殊感觉的舟舟来说，无疑是一个最好的课堂——大人们排练演出时，舟舟就站在指挥台上练习指挥。后来大家发现，这个没上过一天学、根本不懂乐谱和乐器的弱智孩子，竟然对音乐有着极高的天赋，无论什么乐章，他都能很有节奏地进行指挥。1999年1月22日，舟舟在北京参加了中国残疾人春节联欢晚会，得到了众多著名音乐家的赞赏。从此，他开始在华夏走红，短短几年时间就参加演出900多场。他的足迹不仅遍及祖国各地，而且多次到达美洲、欧洲、亚洲、大洋洲，给世界各地的音乐爱好者带去了高质量的精神享受。2005年12月3日，国家主席胡锦涛亲切接见了舟舟，并且鼓励他多多努力，为国争光，还与他合影留念。此外，前国家主席江泽民、国家残联主席邓朴方也都专门接见过舟舟。据胡厚培介绍，多年来，舟舟多次参加公益演出，每次演出都得到观众很高的评价。刚刚在上海闭幕不久的国际残奥会闭幕式乐团演出就是舟舟指挥的，当时很多人争相与他合影留念。现行唐氏产前筛查预防模式√产前筛查（唐筛）

√间接指标，受多种因素影响

母血清学筛查

评估

√假阳性率达5%

超声颈部透明带（NT）查

风险

√漏诊率达40%

√产前诊断√金标准，结果准确

绒毛取样穿刺√存在一定流产风险(0.5-3%)

羊水穿刺确诊

√检测时间长，3~4周

脐静脉穿刺√孕妇及家属心理依从性差唐筛、无创、羊水穿刺优缺点唐筛、无创、羊水穿刺该如何选择？无创产前胎儿DNA检测技术发展历程•1997年，发现孕妇外周血中存在胎儿游离DNA•2000年，胎儿Rh血型鉴定•2006年，胎儿性别检测：性染色体连锁遗传病检测•2008年，在实验室实现T21/T18/T13三体检测•2010年，全球多家公司NIPT检测开始进入临床应用•2011年，广东率先批准了NIPT检测物价•2012年，全国有超过100000孕妇接受了NIPT检测母体外周血胎儿游离DNA特征胎盘来源母体外周血的胎儿游离DNA几乎全部来源于胎滋养层绒毛

膜细胞检出时间怀孕4周即可检出，8周后含

量上升并稳定存在，产后2h即

消失片段大小胎儿游离DNA片段长度为

75bp~250bp含量浓度母体外周血中的胎儿游离

DNA含量在5%到30%之最成熟的高通量测序平台

•Illumina公司HiSeq2500测序仪，

•这是目前全球最先进、技术最成熟、

使用最为广泛测序平台。

•目前，全球几乎所有公司无创产前

检测项目都是基于该平台的；

•基于该平台目前已累计约60万例孕

妇的产前检测，获得了国内外一致

认可！临床双盲试验

2012.9~2013.1，共收集359例孕妇外周血，利用NIPT检测全部样本，发现316例正常胎儿，27例21三体，12例18三体，4例13三体。解盲后与核型结果完全一致，凡迪自主开发NIPT技术的检出率100%，阳性预测值100%，假阴性率和假阳性率均为0。技术优点

安全：仅抽母亲外周血，不伤及胎儿，不导致流产

准确：准确率99.9%

早期：孕12周以上即可检测，最佳孕周12至24周

快速：采血后，10个工作日出具检测报告•每位受检者赠送20万保险；•阳性患者给予报销穿刺诊断费用（≤2500）国外NIPT专家指导意见自2012年以来美国、加拿大、日本、意大利、英国等相关行业协会均先后发布了针对NIPT临床应用的指导意见，充分肯定NIPT检测的重要性；1）孕妇年龄大于35岁；2）胎儿超声结果显示为胎儿染

色体非整倍体高风险；3）曾经生育过三体的孕妇；4）染色体非整倍体筛查结果为

高风险的孕妇；5）父亲为平衡型罗伯逊易位的携带者，

而导致胎儿13或21-三体高风险。2014年2月27日，新英格兰医

学杂志刊发表了《DNA测序技

术与常规产前染色体非整倍

体疾病筛查技术的比较》。结果证实，无创产前检测技

术不仅对于高危孕妇可精确

检测，且对一般孕妇检测的

假阳性率显著低于常规产前

检测技术，而阳性预测值测

显著地高于常规技术。国内绝大多数专家认可NIPT全国产前诊断技术专家组高度认可NIPT技术:“近似于诊断的筛查、结果明确的筛查”国内绝大多数专家认可NIPT2014年4月，北京地区围产医学学术年会上，专家再次对无创DNA产前检测技术进行肯定，表示NIPT时代已经到来！政策解读行业问题与解决路径1、2014年2月为什么叫停高通量测序临床应用？“基因测序相关产品和技术属于当代前沿产品和技术研究范畴，涉及伦理、隐私和人类遗传资源保护、生物安全以及医疗机构开展基因诊断服务技术管理、价格、质量监管等问题。基因测序相关产品和技术已由实验室研究演变到临床使用，对此，国务院有关部门高度重视。”——国家食药监局与国家卫计委2、目前怎么才能合法开展高通量测序临床应用？

国家卫生计生委负责基因测序技术的临床应用管理。国家卫生计生委确定的基因测序临床应用试点单位，可以按照医疗技术临床应用管理的相关规定试用基因测序产品，并做好相应技术的验证与评价。新技术出现摸索尝试出现混乱全面叫停放开管制、推广应用确立标准与规范开展试点政策解读政策背景：高通量基因测序技术临床管理根据《国家卫生计生委医政医管局关于开展高通量基因测序技术临床应用试点工作的通知》及工作方案的要求，只有获得了高通量基因测序技术临床应用试点资质的单位才可以开展相应专业的试点工作。同时更进一步指出：“各地要严格按照我局公布的试点单位及专业开展试点工作，任何地区和单位均不得随意增加、更改试点单位试点专业”。试点单位为分为试点医学检验所，和试点医院两类。单位为医院的，没有第三方检验资质，不能对外收样本，只能检测直接到医院抽血的样本。中南大学湘雅医学检验所

首批国家高通量基因测序技术临床应用试点单位首批个体化医学检测试点单位首个“个体化医学检测培训基

该检验所是周院士综合中南大学三所附属医院技术力量而创立的具备第三方临检资质的医学检验机构。

周宏灏院士是国内唯一由科技部与美国盖茨医学基金同时资助个体化医学倡导者的个体化医学诊断检验机构，是国家对外进行个体遗传药理学奠基人化医学检验技术与学术交流的重要平台，也是接轨临床药理学家国际前沿个体化医学诊断服务的重要窗口。都以基因组信息、生物信息学分析为核心湘雅医学检验所资质国家卫计委高通量基因测序技术临床应用试点单位通过国家卫生部临床检验中心的室间质量评价无创项目临床应用流程及注意事项产前检测咨询缴费签订知情同意书领取采血管抽血样本处理与物流实验检测出具检测报告报告解读坚持知情同意原则

采血前，孕妇必须先签署无创产前基因检测送检单/

知情同意书背面为保险知情同意书医生也要在知情同意书上签名！受检对象基本要求：1.单胎妊娠，非双胎或多胎孕妇；2.最佳检测孕周：12~24周；（超过28周不收取）3.采血量:采取孕妇静脉血10ml，无需空腹；孕周超过24周的孕妇可能出现：在得到检测报告之前分娩，得到阳性或高风险检测结果后错过穿刺，造成引产困难或孕周太大引产困难。适用人群此技术适用于所有孕12-24周（最大不超过28周）的单胎孕妇，尤其适合于：1.产前筛查结果为高风险的孕妇2.夫妻任何一方年龄大于30岁的孕妇3.有不明原因自然流产史、死胎或畸胎史的孕妇4.不适合侵入性产前诊断的孕妇（如胎盘前置、孕囊低置、羊水过少等）5.患某些慢性病或传染病的孕妇（如乙肝病毒携带或感染弓

形虫等）6.RH阴性血型需要进行侵入性产前诊断的孕妇7.心理压力过大不能承受侵入性产前诊断的孕妇不适合的人群：1)怀有双胎或者多胎的孕妇；2)孕妇本人及丈夫为染色体异常患者；3)孕妇接受过移植手术、干细胞治疗的孕妇；4)一年内接受过异体输血的孕妇；5)通过试管婴儿受孕的孕妇（异体供卵）；6)孕周低于12孕周（以B超为准）的孕妇；7)孕周超过28孕周（以B超为准）的孕妇（原则上只收取12-24孕周的样本，超过24周小于28周的样本，需要告知孕妇相关注意事项后才能收取，大于28周的不能收）。临床应用及注意事项检测目标疾病种类目前，凡迪无创产前项目针对的疾病种类：唐氏综合征（21-三体综合征）爱德华氏综合征（18-三体综合征）帕陶氏综合症（13-三体综合征）该检测结果不作为最后诊断结果，如检测结果为高风险，建议孕妇进行遗传咨询并使用羊膜腔、脐带血穿刺术等介入产前诊断方法进一步确诊；若拒绝接受遗传咨询及进一步诊断的，或因孕妇本身为传染性疾病患者而无法进行进一步介入产前诊断的，接诊及检测机构不承担由此引起的责任和风险。三种胎儿染色体非整倍体疾病不检测的疾病①胎儿患21号、18号、13号染色体中的嵌合体型、易位型、微缺失、微重复、部分单体、部分三体、部分四体等异常导致的疾病；②其他“染色体异常”、“基因组异常”、“基因突变”所致的遗传病；③由环境因素所引起的智力障碍、畸形等疾病。Streck管采血包1、