郑州大学药学院生物药剂学与药代动力学考试题课件

1例1

给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050mg，测得不同时刻血药浓度数据如下。试求该药的k，t1/2,V，Cl,AUC以及12h的血药浓度。t(h)1.02.03.04.06.08.010.0C(µg/ml)109.7880.3558.8143.0423.0512.356.61（1）图解法根据公式lgC=-kt/2.303+lgC0，以lgC对t作图，得直线在直线上找两点求斜率，得：斜率=当t=0时，取直线的截距，得lgC0=2.176C0=150(µg/ml)lgC=-0.1355t+2.1761例1给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050mg，2k=-2.303×（-0.1355）=0.312(h-1)Cl=kV=0.312×7=2.184(L/h)12h的血药浓度，可将t=12代入lgC=-0.1355t+2.176

，即：

lgC=-0.1355t+2.176=-0.1355×12+2.176=0.55

C=3.548µg/ml(2)线性回归法2k=-2.303×（-0.1355）=0.312(h-13例2某单室模型药物200mg给某患者静注后，定时收集尿液，测得尿药排泄累积量Xu如下：试求该药的k，t1/2和ke值。

t(h)01236122436486072Xu(mg)04.027.7711.2620.4133.8848.6355.0557.8459.0659.58（一）速度法根据不同时间间隔的尿药量计算出平均尿药排泄速度△Xu/△t和中点时间tC

3例2某单室模型药物200mg给某患者静注后，定时收集尿液4△t△Xu△Xu/△t(mg)lg△Xu/△ttC(h)14.024.020.6040.513.753.750.5741.513.493.490.5432.539.153.050.4844.5613.472.250.3529.01214.751.230.09018.0126.420.54-0.26830.0122.790.23-0.63842.0121.220.10-154.0120.520.043-1.3666.04△t△Xu△Xu/△t(mg)lg△Xu/△ttC(h)15以lg△Xu/△t→tC作图斜率从直线的截距得到：I0=4.178lg△Xu/△t=-0.03tC+0.62145以lg△Xu/△t→tC作图斜率从直线的截距得到：I06（二）亏量法由不同时间间隔的尿药量，计算待排泄药量t(h)Xu(mg)(mg)014.0255.561.74527.7751.811.714311.2648.321.684620.4139.171.5931233.8825.701.4102448.6310.951.0393655.054.530.6564857.052.530.2416059.060.52-0.2847259.5806（二）亏量法由不同时间间隔的尿药量，计算待排泄药量t(7以作图(或用最小二乘法计算回归方程

)得直线的斜率也为－0.0334

k=－2.303×(－0.0334)=0.0769(h-1)

斜率=-k/2.303=-0.0334直线的截距为1.8004lg(keX0/k)=1.8004

keX0/k=63.15

ke=63.15k/X0=0.024(h-1)y=-0.0334x+1.8004t1/2=0.693/k=0.693/0.0769=9.01(h)

7以8例3.某药物IV200mg后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系式为，=－0.0299tc+0.6211，已知该药属单室模型，分布容积30L，求该药的t1/2,ke,Clr,以及80h的累积尿药量。Clr=keV

8例3.某药物IV200mg后，定时收集尿液，已知平均尿9例4，某一单室模型药物，生物半衰期为5h,静脉滴注达稳态血药浓度的95%，需要多少时间？fSS=1-e-kt

0.95=1-e-kt

kt=-ln0.05例5，对某患者静脉滴注利多卡因，已知：t1/2=1.9h,V=100L，若要使稳态血药浓度达到3µg/ml，应取k0值为多少？9例4，某一单室模型药物，生物半衰期为5h,静脉滴注达稳态血10例6，某患者体重50kg，以每分钟20mg的速度静脉滴注普鲁卡因，问稳态浓度是多少？滴注经历10小时的血药浓度是多少？（已知t1/2=3.5h，V=2L/kg）。

10例6，某患者体重50kg，以每分钟20mg的速度静脉滴注11例7，某药物生物半衰期为3.0h，表观分布容积为10L，今以每小时30mg速度给某患者静脉滴注，8h即停止滴注，问停药后2h体内血药浓度是多少？T=8h<3t1/211例7，某药物生物半衰期为3.0h，表观分布容积为10L，12例8，给某患者静脉注射某药200mg，同时以20mg/h速度静脉滴注该药，问经过4h和8h体内血药浓度各为多少？（已知V=50L，t1/2=6.93h）

t为4h时，C为4.0ug/mlt为8h时，C为4.0ug/ml12例8，给某患者静脉注射某药200mg，同时以20mg/h13例9，安定治疗癫痫发作所需血药浓度为0.5～2.5µg/ml，已知V=60L，t1/2=55h。今对一患者，先静脉注射10mg，半小时后以每小时10mg速度滴注，经2.5小时是否达到治疗所需浓度？教材例913例9，安定治疗癫痫发作所需血药浓度为0.5～2.5µg/141．药物在体内的消除速度与药物浓度的一次方成正比的过程叫做

过程。2．药物在体内转运时,在体内瞬间达到分布平衡，且消除过程呈线性消除，则该药物属

模型药物。3．静脉输注稳态血药浓度Css主要由

决定，因为一般药物的

基本上是恒定的。4.某药物静脉注射给药80mg，立即测得血药浓度为10mg/ml，4h后血药浓度降为7.5mg/ml。求该药物的生物半衰期（假定药物以一级速度消除）。5.某药半衰期8h，表观分布容积为0.4L/kg,体重60kg的患者静脉注射600mg，注射后24h，消除的药量占给药剂量的百分比是多少?给药后24h的血药浓度为多少？6.某药0至0.5h内尿中排出量为37.5mg，在0.25h血浆内药物浓度测定为10μg/ml，求Clr。7.对某患者静脉滴注利多卡因，已知：t1/2=1.9h,V=100L，若要使稳态血药浓度达到4μg/ml，应取k0值为多少？8、某一单室模型药物，生物半衰期为5h,静脉滴注达稳态血药浓度的95%，需要多少时间？141．药物在体内的消除速度与药物浓度的一次方成正比的过程叫15例10

已知某单室模型药物口服后的生物利用度为70%，吸收速率常数ka为0.8h-1，消除速率常数k为0.07-1，表观分布容积V为10L。若口服剂量为200mg，试求服药后3h的血药浓度。若已知该药在体内的最低有效血药浓度为8μg/ml。则何时第二次服药比较合适？15例10已知某单室模型药物口服后的生物利用度为70%，吸16例已知大鼠口服蒿苯酯的ka=1.905h-1，k=0.182h-1，V=4.25L,F=0.80，如口服剂量为150mg，试计算tmax、Cmax及AUC。16例已知大鼠口服蒿苯酯的ka=1.905h-1，k=0.17例口服单室模型药物100mg的溶液剂后，测得各时间的血药浓度如下，试求该药的k、t1/2及ka、t1/2(a)值。时间(h)0.51.02.04.08.012.018.024.036.048.072.0血药浓度(µg/mL)5.369.9517.1825.7829.7826.6319.4013.265.882.560.4917例口服单室模型药物100mg的溶液剂后，测得各时间的血18时间（h）血药浓度C（µg/mL）lnC残数浓度Cr（µg/mL）Ln(C’-C)lnCr0.55.3667.1261.764.12331.09.9564.8554.904.00562.017.1860.5443.363.76964.025.7852.7626.983.29518.029.7812.026.6318.019.4024.013.262.584836.05.881.771648.02.560.940072.00.49-0.7133根据各时间的血药浓度数据列表如下：18时间血药浓度ClnC残数浓度CrLn(C’-C)0.5519在半对数坐标图上，以血药浓度C对时间t作图，尾端4个点为一直线，y=-0.0688x+4.2409k=0.0688(h-1)然后将尾段直线外推并与纵轴相交，可以得到前段时间（0.5，1.0，2.0,…，4.0h）的外推浓度，将外推浓度减去相应时间的血药浓度C，得Cr。以Cr的对数对时间t作图得残数线，y=-0.2367x+4.2421ka=0.2367h-1

lnC=-kt+ln[kaFX0/V(ka-k)]t1/2=0.693/ka=2.93(h)lnCr=-kat+ln[kaFX0/V(ka-k)]19在半对数坐标图上，以血药浓度C对时间t作图，尾端4个点为20例口服某抗生素剂量250mg,实验数据如下表所示。求消除速率常数k，消除半衰期t1/2以及尿药排泄百分数。t(h)tc(h)△t(h)△Xu(mg)△Xu/△t010.5144.021.5155.032.515.65.664.5316.865.62108.0414.43.61512.5510.52.102419.594.50.9020例口服某抗生素剂量250mg,实验数据如下表所示。21解：以lg(△Xu/△t)对tc做图得对后四点回归处理得回归方程lg(△Xu/△t)=－0.05287tc+0.9838k=－(－0.05287)×2.303=0.1217h-1

t1/2=0.693/0.1217=5.69(h)Xu∞=[Xu]0~19.5+[Xu]19.5~∞=[Xu]0~19.5+=(4+5+5.6+…+4.5)+0.90/0.1271=68.25(mg)排泄药量%=Xu∞/X0=68.25/250×100%=27.3%21解：以lg(△Xu/△t)对tc做图得对后四点回归22例某抗菌药具有单室模型特征，一患者静脉注射该药，剂量为1000mg，其消除半衰期为3h，表观分布容积为20L，每隔6h给药一次。请问：以该方案给药的体内最高血药浓度与最低血药浓度比值是多少？第二次静脉注射后第3h的血药浓度为多少？解：该药消除半衰期t1/2为3h，则消除速率常数k为0.231h-1。22例某抗菌药具有单室模型特征，一患者静脉注射该药，剂量23例卡那霉素的最小有效浓度为10μg/ml，最大安全治疗浓度为35μg/ml，消除半衰期为3h，某患者以7.5mg/kg的剂量静脉注射该药后测得C0=25μg/ml，请问应以多大剂量及什么样的给药间隔时间重复给药，才能使该患者的稳态血药浓度在治疗范围内？解：该药消除半衰期t1/2为3h以7.5mg/kg的剂量、间隔时间5.4h重复静脉注射，可使稳态血药浓度在治疗范围内23例卡那霉素的最小有效浓度为10μg/ml，最大安全治24例已知某药物k为0.2567h-1，V为0.21L/kg，临床治疗采用间歇静脉滴注给药，确定每次滴注1h，要求为6ug/ml，为1ug/ml，试求①给药间隔时间τ②若患者体重为60kg，k0

。24例已知某药物k为0.2567h-1，V为0.21L/25例已知某药物t1/2为7.0h，V为80L，每天it一次（经历3h），希望达到血药浓度为0.5~4.0um/ml。若每天给药剂量为250mg，求和；若要符合以上浓度范围，求调整后的给药剂量。要使血药浓度在0.5~4.0um/ml，则需调整k0则调整后的给药剂量为112mg/h*3h=33625例已知某药物t1/2为7.0h，V为80L，每天it26例某口服药物具有单室模型特征，ka=1.0h-1，k=0.1h-1，V=30L，F=1，若每隔8h口服0.5g该药物，求第7次口服给药后3h的血药浓度是多少？=23.9（μg/ml）26例某口服药物具有单室模型特征，ka=1.0h-1，k=27已知某药物t1/2为8h，临床治疗安全有效血药浓度范围为25μg/ml~50μg/ml，若静脉注射给药剂量为300mg，求①τ=？②？X0*=[1/(1-e-kτ)]X0教材-例527已知某药物t1/2为8h，临床治疗安全有效血药浓度范围为28例成年患者体重60kg，口服氨茶碱片，已知F=100%，ka=1.5h-1，V=30L，Cl=0.05L/(kg﹒h)。该患者氨茶碱有效血药浓度在10μg/ml～20μg/ml范围。治疗理想浓度为14μg/ml。该片剂现有250mg/片及300mg/片两种规格，应如何设计该患者的给药方案？解：根据Cl=kV

以治疗理想浓度14μg/ml为重复给药的平均稳态血药浓度即可按每1h给42mg；每4h给168mg；每6h给252mg；每8h给336mg的方案给药均可使平均稳态血药浓度为14μg/ml。根据所给片剂现有250mg/片及300mg/片两种规格，可设计每6h给药一次，每次250mg；或每8h给药一次，每次300mg两种给药方案。28例成年患者体重60kg，口服氨茶碱片，已知F=1029如按每6h口服一次，每次250mg，分别求稳态最高血药浓度及稳态最低血药浓度由于，在剂量间隔结束（即τ）时吸收已完成29如按每6h口服一次，每次250mg，分别求稳态最高血药浓30如按每8h口服300mg由于每8h服用300mg，间隔时间长，致使稳态最低血药浓度小于10μg/ml，因此采用每6h给药250mg的方案较合适。教材-例630如按每8h口服300mg由于每8h服用300mg，间隔31一种药物、生物半衰期为2h，V为40L，如以每4h静脉推注200mg时，估算注射第三次后第1小时的血药浓度。重复给药时可以用哪些方法表示体内药量的蓄积程度？以每3h时给予200mg(K=0.23h-1)时，首剂量应为多少使其首次最低血药浓度与稳态最低血药浓度相等？一患者体重50kg，肾功能正常，每8小时每公斤体重静注1mg庆大霉素(t1/2=2h，V=0.2L/kg体重)。求达稳态后最高血药浓度、最低血药浓度及稳态平均血药浓度。31一种药物、生物半衰期为2h，V为40L，如以每4h静脉推32例某药具单纯非线性消除，静脉注射后，在各时间的血药浓度如下：求该药非线性消除动力学参数Km及Vm。

时间（h）011.53030.56060.590血药浓度（mg/L）400396.1394.2283.4281.5168.7166.859.12时间（h）90.5110110.5118122126130血药浓度（mg/L）57.414.6174.0140.29010.059940.012160.002457lnC=lnC0*-(Vm/Km)tKm=C0/ln(C0*/C0)32例某药具单纯非线性消除，静脉注射后，在各时间的血药浓33例一患者服用苯妥英，每天给药150mg的稳态血药浓度为8.6mg/L，每天给药300mg达稳态后的血药浓度为25.1mg/L。求该患者的苯妥英的Km和Vm’值。如欲达到稳态血药浓度为11.3mg/L时，每天应服用多大剂量？33例一患者服用苯妥英，每天给药150mg的稳态血药浓34研究非线性药物动力学特征，在临床上有何意义？Michealis-Menten方程式特征？Michealis-Menten方程式中，Km与Vm大小对药物体内消除过程影响如何？如何判别药物在体内存在非线性动力学过程？练习题34研究非线性药物动力学特征，在临床上有何意义？练习题35例某药以50mg/h静脉滴注，7.5h后停止滴注，测得血药浓度数据见表，试用统计距法求MRT、Cl和Vss。时间（h）C（μg/ml）C中△tt·C（t·C）中△t00023.43.46.86.845.48.821.628.466.511.939.060.67.57.010.1252.568.6294.68.741.470.42122.09.924.098.1150.94.3513.556.2535例某药以50mg/h静脉滴注，7.5h后停止滴注，测36AUC0→t=57.17AUMC0→t=389.19以最后三点数据进行lgC-t回归，得k=0.272h-1

36AUC0→t=57.17AUMC0→t=389373738血药浓度时间关系式的零阶矩及一阶矩的表示式及求算方法如何？何谓平均滞留时间(MRT)？不同给药途径的平均滞留时间有何区别？用矩量法可以估算哪些药物动力学参数？一种药物以静脉注射500mg,求得AUC为20(mg/ml)·h、AUMC为100(mg/L)·h2

。求算该药MRT、Cl及Vss。思考题38血药浓度时间关系式的零阶矩及一阶矩的表示式及求算方法如何391关于统计矩原理用于药动学分析以下叙述错误的是（）A是一种非隔室的分析方法B主要适用于线性动力学特征的药物C不可用于固体制剂中药物的吸收动力学研究D将C/AUC视作药物在体内滞留时间的正态概率密度函数2下列公式错误的是（）AMRT散剂＝MDT+MAT－MRTivBMDIT片剂=MAT片剂-MAT溶液CMRT=AUMC/AUCDt1/2(IV)=0.693MRTiv3若已知静注溶液，口服溶液，散剂和胶囊各制剂的MRT(h)分别为9.19,10.42,10.77,13.09,则下列计算结果错误的是（）AMAT溶液=1.23BMDT胶囊=2.67CMAT散剂=1.58DMDIT胶囊=2.32391关于统计矩原理用于药动学分析以下叙述错误的是（）40普鲁卡因酰胺胶囊剂的F为0.85，t1/2为3.5h，V为2.0L/kg。①若患者每4h给药一次，剂量为7.45mg/kg，求平均稳态血药浓度；若要维持

为6µg/ml，求给药剂量X0。②若患者体重为70kg，给药剂量X0为500mg，要维持

为4µg/ml，求给药周期和负荷剂量。因为τ≈t1/2

40普鲁卡因酰胺胶囊剂的F为0.85，t1/2为3.5h，V41（二）重复静脉注射给药方案设计（单室）某药t1/2为3h，V为200ml/kg，有效治疗浓度5µg/mL~15µg/mL，当血药浓度超过20µg/mL时，临床可出现毒性反应。试设计保持血药浓度在有效治疗浓度范围内的静脉注射给药方案。计算τ和X0，检查给药方案设计效果41（二）重复静脉注射给药方案设计（单室）某药t1/2为3h42已知t1/2=3h，V=200ml/kg给药方案设计效果验证，计算和42已知t1/2=3h，V=200ml/kg给药方案设计效果43（三）重复血管外给药方案设计（单室）43（三）重复血管外给药方案设计（单室）44已知某药物的生物半衰期t1/2为7h，临床要求稳态最大血药浓度不超过30µg/ml，稳态最小血药浓度不小于15µg/ml，该药口服后达峰浓度的时间为2h，若每次口服0.25g的片剂，试计算合适的给药间隔时间44已知某药物的生物半衰期t1/2为7h，临床要求稳态最大血45某患者体重50kg，静脉滴注庆大霉素，滴速k0＝115.38mg/h，滴注2.08h，已知V＝0.25L/kg，k＝0.347h-1，最适血药浓度为4µg/ml～8µg/ml，问k0是否合适？若不合适，应如何调整？k0＝115.38mg/h，滴注2.08h后的血药浓度为已超出4µg/ml～8µg/ml，故k0＝115.38mg/h的给药方案不合适给药方案调整，以最适血药浓度的上下限分别作为Css，求算k0，调整后k0应介于17.35mg/h～34.7mg/h之间45某患者体重50kg，静脉滴注庆大霉素，滴速k0＝115.462．静脉滴注与静脉注射同时给药方案

目的：使血药浓度从开始给药到达治疗浓度适用：t1/2>1h的药物用利多卡因治疗心律失常的患者，已知该患者体重为75kg，V=1.7L/kg，k＝0.46h-1，希望治疗一开始便达到2µg/ml的治疗浓度，请确定静滴速率及静注的负荷剂量。当t→∞时t=0代入上式462．静脉滴注与静脉注射同时给药方案目的：使血药浓度从开473．先静脉注射后静脉滴注给药方案

目的：先静注：立即产生治疗作用;再静滴：维持有效血药浓度水平适用：t1/2较长的药物已知某药物t1/2为55h，V为60L，有效治疗血药浓度为0.5mg/L～2.5mg/L，患者首先静脉注射给药10mg，0.5h后，以10mg/h速率静脉滴注给药，试问静脉滴注3h血药浓度是否在治疗范围内？

473．先静脉注射后静脉滴注给药方案目的：先静注：立即产生484．间歇静脉滴注给药方案

已知某药物t1/2为2.15h，V为17.6L，临床治疗时给患者在0.5h内快速滴注80mg药物，欲维持有效治疗浓度在1.4mg/L～8.0mg/L范围内，试求最佳给药间隔时间τ与静脉滴注速度k0。484．间歇静脉滴注给药方案已知某药物t1/2为2.15h49一体重80kg男性癫痫患者，每日给予苯妥因钠300mg治疗，稳态血药浓度为8mg/L，癫痫症状不能控制，当剂量增大至每日350mg，稳态血药浓度为20mg/L，此时出现CNS副作用，假设该患者肝、肾功能正常。①计算该患者的V’m和Km。②如欲使稳态血药浓度达到15mg/L，应如何调整剂量？49一体重80kg男性癫痫患者，每日给予苯妥因钠300mg治50庆大霉素常用剂量为80mg，给药间隔时间τ为8h，若测得患者Clcr为40ml/min时，如何调整该患者的给药剂量？100k（r）=2+0.28×40=13.2（h-1）注意：表13-2中的数据50庆大霉素常用剂量为80mg，给药间隔时间τ为8h，若测得51k(r)=ln[C1/(C2-C1)]/τ=0.06h-1∵Cminss（试验）<15ug/ml∴200mg剂量不适宜X0（调）=254.7mg给肾衰竭病人在间隔为6h，两次静注200mg某抗生素，在第6及12h分别测得血药浓度为3.6和6.1ug/ml，若该药有效治疗浓度为15ug/ml，200mg的剂量是否适宜，应如何调整。51k(r)=ln[C1/(C2-C1)]/τ=0.0652肾功能正常患者的庆大霉素维持剂量为每6h给予80mg，对于肌酐清除率为20ml/min的患者，剂量是多少？（庆大霉素100%由肾脏清除，假定正常肌酐清除率为100ml/min）52肾功能正常患者的庆大霉素维持剂量为每6h给予80mg，对531.普鲁卡因酰胺的治疗血药浓度为4-8mg/L，正常人的消除半衰期为3h。某一体重70kg的男性患者肌酐清除率为30ml/min，当以100mg/h的剂量静脉滴注时，稳态血药浓度为5mg/L，试计算欲保持该患者血药浓度在4-8mg/L时，口服普鲁卡因酰胺的给药方案（其中给药剂量取为整数）。已知S=0.87（S为盐碱换算率），F=0.85，V=2L/kg。

2.苯甲异唑青霉素的半衰期为0.5h，每次给药0.5g，其中有效剂量的30%在尿中以未变形式排泄，其余生物转化，试问生物转化总速率常数多大？若病人无尿时，如何调整剂量？若生物转化为原来的50%时，又如何调整剂量？3.当一患者按照文献报道的药物动力学参数制定初步给药方案后,疗效不满意,应从哪些方面着手查明原因并重新制定给药方案。

531.普鲁卡因酰胺的治疗血药浓度为4-8mg/L，正常人54例1普鲁卡因酰胺的治疗血药浓度为4-8mg/L，正常人的消除半衰期为3h。某一体重70kg的男性患者肌酐清除率为30ml/min，当以100mg/h的剂量静脉滴注时，稳态血药浓度为5mg/L