性激素类药及计划生育药

内容雌激素类药及雌激素拮抗药孕激素类药雄激素类药和同化激素类药避孕药性激素类药及计划生育药性激素主要由性腺分泌，属甾体化合物，临床用人工合成品和其衍生物雌激素（estrogen）：卵巢卵泡膜细胞分泌

雌二醇（estradiol，E2）孕激素（progestogen）：黄体、妊娠后胎盘分泌雄激素（androgen）：主要由睾丸间质细胞分泌下丘脑GnRH垂体前叶FSHLH刺激卵泡发育;分泌雌激素刺激精子形成黄体生成，分泌孕激素；促进睾丸间质细胞分泌雄激素FSH:卵泡刺激素LH：黄体生成素图34-1女性激素的分泌与调节Gonadotropinreleasinghormone(GnRH）folliclestimulatinghormone(FSH)luteinizinghormone(LH)SexHormonesandContraceptives激素的分泌调节下丘脑——垂体——性腺正反馈调节：排卵前雌激素↑，促垂体前叶分泌LH→促排卵。负反馈调节：黄体期雌激素较高→抑制下丘脑分泌GnRH→FSH↓，抑制卵泡发育。孕激素较高→抑制垂体前叶LH分泌→抑制排卵抗排卵避孕药：雌激素+孕激素，抑制排卵。

性激素的作用机制

性激素与其相应受体结合而发挥作用性激素受体存在于核内与皮质激素受体相似，性激素与其受体结合后，作用于DNA，影响转录和蛋白质合成[作用机制]雌激素+细胞核受体→作用DNA诱导合成特异蛋白质→效应（子宫肥大，代谢↑）。estrogenreceptors：ERαandERβERα：highestabundanceinthefemalereproductivetractuterus,vagina,ovary,mammarygland,hypothalamus,endothelialcells,andvascularsmoothmuscle.ERβ：highestexpressionintheprostateandovarieslessexpressioninlung,brain,andvasculature.ThetwohumanERsare44%identicalinoverallamino-acidsequenceC1雌激素类药及拮抗药【化学】性激素属甾体（steroids）激素，其基本结构是甾体核雌激素类药 【来源】天然激素作用弱，常用衍生物；油剂吸收缓慢，作用持续时间长。天然雌激素：雌二醇（estradiol,E2）代谢产物：雌酮（estrone,E1）和雌三醇（estriol,E3）等雌激素类药物：炔雌醇（ethinyl

estradiol）、炔雌醚（quinestrol）及戊酸雌二醇（estradiol

valerate）等非甾体类药物：已烯雌酚（diaethylstilbestrol；乙菧酚，stilbestrol）和己烷雌酚雌激素类药 体内过程【体内过程】

天然雌激素可经消化道吸收，但易在肝破坏，需注射给药。血液中大部分与性激素结合球蛋白结合，以葡萄糖醛酸及硫酸结合的形式从肾脏排出。人工合成的炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等在肝内破坏较慢，口服效果好，作用较持久。油溶液制剂或与脂肪酸化合成酯，作肌内注射，可以延缓吸收，延长其作用时间。炔雌醚在体内可贮存于脂肪组织中，口服一剂作用可维持7～10天。雌激素类药【生理及药理作用】

对未成年女性：促使女性第二性征和性器官发育成熟。对成熟女性：保持女性性征，并参与形成月经周期。增强子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。同时使阴道上皮增生，浅表层细胞角化。较大剂量时，可作用于下丘脑-垂体系统，抑制GnRH的分泌，发挥抗排卵作用。并能抑制乳汁分泌（乳腺水平干扰催乳素），此外还有对抗雄激素的作用。影响水盐代谢：轻度水、钠潴留，使血压升高。增加骨骼钙盐沉积，加速骨骺闭合。促进青春期生长发育。预防绝经期妇女骨质丢失。其他：降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白。也使糖耐量降低。尚有促进凝血作用。【临床应用】

绝经期综合征：绝经期综合征是更年期妇女因雌激素分泌减少，而垂体促性腺激素分泌增多，造成内分泌平衡失调的现象。雌激素可抑制垂体促性腺激素的分泌从而减轻各种症状。绝经期和老年性骨质疏松症可用雌激素与雄激素合并治疗。除绝经期综合征外，老年性阴道炎及女阴干枯症等，局部用药也能奏效。卵巢功能不全和闭经：原发性或继发性卵巢功能低下患者以雌激素替代治疗，可促进外生殖器、子宫及第二性征的发育。与孕激素类合用，可产生人工月经周期。功能性子宫出血：促进子宫内膜增生，修复出血创面，也可适当配伍孕激素，以调整月经周期。乳房胀痛及退乳：大剂量雌激素制剂抑制乳汁分泌，克服乳房胀痛，俗称回奶晚期乳腺癌：绝经五年以上乳腺癌缓解率达40%。但绝经前患者禁用，因此时能促进肿瘤的生长。前列腺癌：大剂量雌激素可改善症状，肿瘤病灶退化。机制：抑制垂体促性腺激素分泌，使睾丸萎缩而抑制雄激素分泌，也有抗雄激素的作用参与。痤疮：青春期痤疮是由于雄激素分泌过多所致，故可用雌激素类治疗避孕：与孕激素合用【临床应用】【不良反应及注意事项】

恶心、食欲不振，早晨较多见。长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血，故有子宫出血倾向者及子宫内膜炎患者慎用。肿瘤患者（前列腺癌和绝经后乳腺癌除外）不用。本药在肝灭活，并可能引起胆汁郁积性黄疸，故肝功能不良者慎用。雌激素拮抗药竞争性拮抗雌激素受体

氯米芬（clomiphene，氯芪酚胺）：与已烯雌酚的化学结构相似有较弱的雌激素活性，能与雌激素受体结合，发挥竞争性拮抗雌激素的作用促进人垂体前叶分泌促性腺激素，从而诱使排卵；这可能是因阻断下丘脑的雌激素受体，从而消除雌二醇的负反馈性抑制用于不孕症和闭经，乳房纤维囊性疾病和晚期乳癌连续大剂量服用可引起卵巢肥大，故卵巢囊肿者禁用第二节孕激素类药孕激素类药【来源】孕激素（progestogens）：卵巢黄体分泌，妊娠3～4个月后，黄体逐渐萎缩而由胎盘分泌代之，直至分娩天然孕激素为黄体酮（孕酮，progesterone）含量很低临床应用的是人工合成品及其衍生物 分类17α-羟孕酮类：黄体酮衍生物。如醋酸甲羟孕酮（醋酸甲孕酮，安宫黄体酮，medroxyprogesterone

acetate）、甲地孕酮（megestrol）、氯地孕酮（chlormadinone）和羟孕酮已酸酯（17α-hydroxyprogesteronecaproate）。19-去甲睾丸酮类：妊娠素衍物。如炔诺酮（norethisterone,norethindrone,norlutin）、双醋炔诺醇（etynodiol

diacetate）、炔诺孕酮（18甲基炔诺酮，甲基炔诺酮，norgestrel）等。【体内过程】黄体酮口服后在胃肠及肝迅速破坏，效果差，故采用注射给药。血浆中的黄体酮大部分与蛋白结合，游离的仅占3%。代谢产物主要与葡萄糖醛酸结合，从肾排出。人工合成的炔诺酮、甲地孕酮等作用较强，在肝破坏较慢，可以口服，是避孕药的主要成分。油溶液肌内注射可发挥长效作用。

【生理及药理作用】生殖系统：月经后期，在雌激素作用基础，使子宫内膜继续增厚、充血、腺体增生并分支，由增殖期转为分泌期，有利于孕卵的着床和胚胎发育。抑制子宫的收缩，降低子宫对缩宫素敏感性。一定剂量可抑制垂体前叶LH的分泌，从而抑制卵巢排卵过程。可促使乳腺腺泡发育，为哺乳作准备。代谢：竞争性对抗醛固酮，从而促进Na+和Cl-的排泄并利尿。升高体温：有轻度升高体温作用，使月经周期的黄体相基础体温较高。【临床应用】功能性子宫出血：因黄体功能不足所致子宫内膜不规则成熟与脱落而引起子宫出血时，应用孕激素类可使子宫内膜协调一致地转为分泌期，维持正常月经。痛经和子宫内膜异位症：抑制排卵并减轻子宫痉挛性收缩从而止痛，也可使异位子宫内膜退化。与雌激素制剂合用，疗效更好。先兆流产与习惯性流产：由黄体功能不足所致的先兆流产与习惯性流产，孕激素类有时可以安胎，但对习惯性流产，疗效不佳。19-去甲睾酮类具雄激素作用，可使女性胎儿男性化，故不宜采用，黄体酮有时也可能引起生殖性畸形，须注意。子宫内膜腺癌：孕激素作用于癌细胞，抑制肿瘤生长，并可增加癌细胞对放射治疗的敏感性。对高分化腺癌效果较好。乳腺癌：用药后20～30％肿瘤明显消退，可能与孕激素在靶器官对抗雌激素的作用有关。为晚期乳腺癌有效药物。前列腺肥大和前列腺癌：孕激素抑制垂体前叶分泌FSH,减少睾丸酮分泌，同时对前列腺上皮细胞也有直接作用，对前列腺肥大与癌可起治疗作用。选用无雄激素的孕激素制剂

【临床应用】

【不良反应】偶见头晕、恶心及乳房胀痛等长期应用可引起子宫内膜萎缩，月经量减少，并易发阴道真菌感染19-去甲睾酮类大剂量时可致肝功能障碍第三节雄激素类药雄激素类药

【来源】天然雄激素（androgens）主要是睾丸间质细胞分泌的睾酮（睾丸素，testosterone）。

甲睾酮(methyltestosterone)可口服、舌下给药。

丙酸睾酮油剂注射，作用时间长（2-4d）。

【体内过程】睾酮口服易吸收，肝内迅速破坏，口服无效。大部分与蛋白结合。代谢物与葡萄糖醛酸或硫酸结合失去活性，经肾排泄。可作成片剂植于皮下，吸收缓慢，作用可长达6周。睾酮的酯类化合物极性较低，溶于油液中肌内注射后，吸收缓慢，持续时间也较长，例如丙酸睾酮一次肌内注射可维持2～4天。甲睾酮不易被肝脏破坏，口服有效。可舌下给药。

【生理及药理作用】生殖系统：促进男性性征和生殖器官发育，并保持其成熟状态。睾酮还可抑制垂体前叶分泌促性腺激素（负反馈），对女性可减少雌激素分泌。尚有抗雌激素作用。同化作用：雄激素能明显地促进蛋白质合成（同化作用），减少氨基酸分解（异化作用），使肌肉增长，体重增加，降低氮质血症，同时出现水、钠、钙、磷潴留骨髓造血功能：在骨髓功能低下时，大剂量雄激素可促进细胞生长。是促进肾脏分泌促红细胞生成素所致，也可能是直接刺激骨髓造血功能。

【临床应用】睾丸功能不全：无睾症或类无睾症（睾丸功能不全），作替代疗法。功能性子宫出血：利用其抗雌激素作用使子宫平滑肌及其血管收缩，内膜萎缩而止血。对严重出血病例，可用已烯雌酚、黄体酮和丙酸睾酮等三种混合物作注射，以收止血之效，停药后则出现撤退性出血。晚期乳腺癌：对晚期乳腺癌或乳腺癌转移者，采用雄激素治疗可使部分病例的病情得到缓解。这可能与其抗雌激素作用有关，也可能通过抑制垂体促性腺激素的分泌，减少卵巢分泌雌激素。此外，雄激素尚有抗催乳素刺激乳腺癌的作用。治疗效果与癌细胞中雌激素受体含量有关，受体浓度高者，疗效较好。

【临床应用】再生障碍性贫血及其他贫血：用丙酸睾酮或甲睾酮可使骨髓机能改善。虚弱：（同化作用）小剂量治疗各种消耗性疾病、骨质疏松、生长延缓、长期卧床、损伤、放疗等情况。【不良反应】长期应用于女性病人可能引起痤疮、多毛、声音变粗、闭经、乳腺退化、性欲改变等男性化现象。发现此现象应立即停药。多数雄激素均能干扰肝内毛细胆管的排泄功能，引起胆汁郁积性黄疸。应用时若发现黄疸或肝功能障碍时，则应停药。同化激素类药临床应用雄性激素虽有较强的同化作用，但用于女性或非性腺功能不全的男性，常可出现雄激素作用，从而限制了它的临床应用。合成了同化作用较好，而雄激素样作用较弱的睾酮的衍生物，即同化激素（anabolic

steroids），如南诺龙（苯丙酸诺龙，nandrolone）、司坦唑（stanozolol，康力龙）及美雄酮（methandienone，去氢甲基睾丸素）等。同化激素类药主要用于蛋白质同化或吸收不足，以及蛋白质分解亢进或损失过多等情况；如严重烧伤、手术后慢性消耗性疾病、老年骨质疏松和肿瘤恶液质等病人。服用时应同时增加食物中的蛋白质成分。