药品不良反应及报告填写

药品不良反应监测评价与新网络培训及报告填写驻马店市药品不良反应监测中心徐海娟2023年11月10日1/74主要内容

一、基本概念及基础知识二、有关法律法规

三、报告表填报有关要求及注意事项

2/74第一节药品不良反应监测基本概念及基础知识3/744基本概念药品定义：

是指用于预防、治疗、诊断人疾病，有目标地调整人生理机能并要求有适应症或者功能主治、使用方法和用量物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。4/74药品属性两重性：药品现有其有利一面，又有其有害一面，在达成治疗作用同步，也会发生不良反应，对人体造成危害。基本概念5/746基本概念药品不良反应定义：合格药品正常使用方法用量与用药目标无关、意外有害反应不等同于医疗事故以及药品质量问题引发有害反应。6/74

在四环素类药品不但能够影响婴幼儿时期发育恒牙牙色，并且孕妇若服用此类药品，还能够通过胎盘影响胎儿期发育乳牙牙色。许多小朋友龋齿与骨骼发育障碍均与四环素有关。基本概念7/74治疗失误用药过量药品滥用患者缺乏用药依从性过多或过少服用药品用药错误基本概念ADR不包括8/74药品不良反应是药品基本属性任何药品都有药品不良反应ADR¹假药劣药(质量)ADR¹差错事故(医疗)基本概念9/74什么是药品不良反应监测

是指药品不良反应发觉、报告、评价和控制过程。

发觉

报告

评价

控制基本概念10/74基础知识药品严重不良反应/事件引发死亡致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够造成人体永久或显著伤残对器官功能产生永久损伤造成住院或住院时间延长患者出现对生命有危险不良反应，若不及时救治就也许造成人体永久或显著伤残药品不良反应分类：

严重，一般，新11/74药品不良反应分类：严重，一般，新2.一般不良反应是指除严重不良反应以外所有药品不良反应3.新药品不良反应，是指药品说明书中未载明不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重，按照新药品不良反应处理基础知识12/74药品原因：是药三分毒个体差异：人与人不一样，花有百样红基础知识药品为何会产生不良反应13/74过敏性体质人、老年人、孕妇、小朋友和有肝脏、肾脏等方面疾病人，容易发生药品不良反应。孕妇、哺乳期妇女服用某些药品还也许影响胎儿、乳儿健康。基础知识哪些人容易出现药品不良反应14/74发生可疑不良反应，首先看药品说明书是否注明；根据用药时间次序来判断；根据详细症状来判断；是否有再激发觉象；基础知识药品不良反应自我判定15/74基础知识正确看待药品不良反应使用药品就也许发生药品不良反应出现药品不良反应后应：咨询医生，积极进行治疗停顿用药提议医生向有关部门进行报告（ADR监测机构）16/74基础知识如何安全用药要按照医生处方或药品包装盒内药品说明书要求适应症、使用方法用量使用。消费者需要学习某些合理用药、安全用药知识，提升这方面自我保护能力。17/74基础知识开展ADR监测工作意义弥补药品上市前研究不足，为上市后再评价提供服务促进临床合理用药为遴选、整顿和淘汰药品提供根据，为药品上市后风险管理提供技术支持促进新药研制开发及时发觉重大药害事件，避免药害事件蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定18/74药品上市前研究不足上市前研究不足BECDA病例少（Toofew）研究时间短（Tooshort）试验对象年纪范围窄（Toomedium-aged）用药条件控制较严（Toohomogeneous）目单纯（Toorestricted）（一）弥补药品上市前研究不足，为上市后再评价提供服务基础知识19/74（一）弥补药品上市前研究不足，为上市后再评价提供服务基础知识由于药品上市前研究不足，使得某些意外、未知、发生率低不良反应只有在上市后大面积推广使用中才能显现拜斯亭减少血脂1997年上市横纹肌溶解肾功能不全2023年撤市修改说明书20/74基础知识

开展药品不良反应报告和监测工作，有助于提升医护人员、药师对药品不良反应警觉性和识别能力，注意选用比较安全品种，避免配伍禁忌，从而提升了合理有效用药水平

.（二）促进临床合理用药

工作背景美国FDA

提出风险警示头孢曲松钠新生儿死亡含钙溶液/药品适用肺、肾中出现钙-头孢曲松钠沉淀物生产公司联合公布消息修改药品说明书21/74基础知识(三）为遴选、整顿和淘汰药品提供根据，为药品上市后风险管理提供技术支持药品上市后再评价主要内容包括药品有效性、药品不良反应和药品经济学研究。作为药品上市后再评价工作组成部分，药品不良反应报告和监测工作在对药品安全性评价方面发挥着主要作用

国家中心对此提出关注提出安全提议对该品种通报分析、评价清毒、解毒、利湿控制感染两次蒸馏鱼腥草注射液三白草科植物蕺菜鲜品过敏性休克暂停该品种22/74基础知识（四）促进新药研制开发开展对药品不良反应监测对于药品研制和开发也有主要促进作用，研制高效、低毒药品是新药开发必然趋势

具有药理作用非索非那定不能透过血脑屏障，成为最受欢迎抗过敏药品特非那丁死亡报告新型抗组胺药心脏毒性撤市特非那定代谢产物23/74基础知识（五）及时发觉重大药害事件，避免药害事件蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定。搜集ADR报告分析评价研究公布信息采取措施避免反复发生齐二药事件我国药品不良反应监测系统发挥了至关主要作用，充足体现了我国药品不良反应报告制度重大意义24/74基础知识在我国，通过开展此项工作能够发觉任何与药品安全性有关问题（如质量问题、假药问题、不合理用药问题等）是国家政府部门对药品上市后安全信号发觉、风险管理以及确保公众用药健康主要伎俩

25/74第二节药品不良反应监测有关法律法规26/74

ADR有关法律法规

我国药品ADR监测体系历程回忆1988年北京、上海等10个医疗单位进行了ADR监测试点1989年国家监测中心成立（卫生部）66个监测医院，总后19个监测医院1999年SDA主管，国家中心划归SDA,监测措施（试行）出台，省中心成立2023年国家中心远程网络中心开通，信息通报制度建立2023年国家中心初次向社会公布ADR信息2023年措施出台，药品ADR监测信息网络系统建立1998年我国正式加入WHO国际监测合作计划组织，成为新组员国27/74

ADR有关法律法规

药品不良反应报告和监测管理措施《药品不良反应报告和监测管理措施》已于2023年12月13日经中华人民共和国卫生部部务会议审议通过，现给予公布，自2023年7月1日起施行。适用于境内药品生产、经营公司和医疗卫生机构药品不良反应监测专业机构（食品）药品监督管理部门其他有关主管部门28/74

ADR有关法律法规

药品不良反应报告和监测管理措施

第十三条药品生产、经营公司和医疗机构应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产公司应当设置专门机构并配备专职人员，药品经营公司和医疗机构应当设置或者指定机构并配备专（兼）职人员，承当本单位药品不良反应报告和监测工作。第四十六条药品经营公司和医疗机构应当对搜集到药品不良反应报告和监测资料进行分析和评价，并采取有效措施减少和避免药品不良反应反复发生。29/74

ADR有关法律法规

药品不良反应报告和监测管理措施

第六十条医疗机构有下列情形之一，由所在地卫生行政部门给予警告，责令限期改正；逾期不改，处三万元下列罚款。情节严重并造成严重后果，由所在地卫生行政部门对有关责任人给予行政处罚：（一）无专职或者兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作；（二）未按照要求开展药品不良反应或者群体不良事件报告、调查、评价和处理；（三）不配合严重药品不良反应和群体不良事件有关调查工作；药品监督管理部门发觉医疗机构有前款要求行为之一，应当移送同级卫生行政部门处理。30/74第三节报告表填报有关要求及注意事项31/74

报告表填报有关要求及注意事项

分四部分：1.药品不良反应/事件报告表法规根据2.药品不良反应/事件新旧报告表格不一样3.药品不良反应/事件报告表填写注意事项4.药品不良反应/事件报告表填写详细要求32/741.药品不良反应/事件报告表法规根据

《药品不良反应报告和监测管理措施》第十九条药品生产、经营公司和医疗机构应当积极搜集药品不良反应，获知或者发觉药品不良反应后应当详细统计、分析和处理，填写《药品不良反应/事件报告表》（见附表1）并报告。第二十条新药监测期内国产药品应当报告该药品所有不良反应；其他国产药品，报告新和严重不良反应。

进口药品自初次获准进口之日起5年内，报告该进口药品所有不良反应；满5年，报告新和严重不良反应。第二十一条药品生产、经营公司和医疗机构发觉或者获知新、严重药品不良反应应当在15日内报告，其中死亡病例须立即报告；其他药品不良反应应当在30日内报告。有随访信息，应当及时报告。

33/742.药品不良反应/事件新旧报告表格不一样新报告表将报告分为:基本情况、患者基本情况、使用药品情况、不良反应过程描述、关联性评价、报告人和报告单位信息6部分，较旧报告表在方便填写、名称规范和有效信息提取方面都有改善。34/74新增新增35/74新增新增食物、花粉新增，方便上报和名称规范36/74去激发再激发新增37/743、填写注意事项《药品不良反应报告和监测管理措施》第十五条要求：《药品不良反应/事件报告表》填报内容应真实、完整、精确。3.1《药品不良反应/事件报告表》是药品安全性监测工作主要档案资料，手工报表需要长期保存，因此务必用钢笔书写，填写内容、签订意见（包括有关人员签字）笔迹要清楚，不得用报告表中未要求符号、代号、不通用缩写形式和花体式署名。其中选择项画“√”，论述项应精确、完整、简要，不得有缺漏项。3.2每一种病人填写一张报告表。

38/74填写注意事项3.3个人报告提议由专业人员填写，能够是诊治医务人员、生产公司、经营公司专职人员及专业监测机构人员。3.4尽也许详细地填写报告表中所要求项目。有些内容无法取得时，填写“不详”。3.5对于报告表中描述性内容，假如报告表提供空间不够，可另附A4白纸说明。并将“附件”写在一张纸顶部。所有附件应按次序标明页码。附件中必须指出继续描述项目名称。39/744.填写详细要求4.1报告基本信息初次报告□跟踪报告□（新增）假如报告是跟踪报告，搜索到原始报告后在原始报告上进行修改，补充资料后保存。编码是报告单位内部编码,电子上报后系统自动形成电子编码,报告单位要统计在纸制报告上40/74报告类型新□严重□一般□新药品不良反应，是指药品说明书中未载明不良反应。（说明书中已有描述，但不良反应发生性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重，按照新药品不良反应处理。）

(原：新药品不良反应是指药品说明书中未载明不良反应。)严重药品不良反应，是指因使用药品引发下列损害情形之一反应：

1.造成死亡；

2.危及生命；

3.致癌、致畸、致出生缺陷；

4.造成显著或者永久人体伤残或者器官功能损伤；

5.造成住院或者住院时间延长；

6.造成其他主要医学事件，如不进行治疗也许出现上述所列情况。

一般：新、严重药品不良反应以外所有不良反应41/74

选择药品不良反应报告表填报单位类型

医疗机构□生产公司□经营公司□个人□其他

医疗机构：指从事预防、诊断、治疗疾病活动并使用药品机构。生产公司、经营公司：指药品生产公司和药品销售公司个人：指作为消费者本人其他:以上起源之外,如CRO公司报告单位类别42/744.2患者有关情况

患者姓名

填写患者真实全名。

当新生儿被发觉有出生缺陷时，假如报告者以为这种出生缺陷也许与孕妇在怀孕期间服用药品有关时，患者是新生儿。假如不良反应包括胎儿/乳儿或者母亲，或者二者均包括，报告人以为不良反应发生与母亲在怀孕、哺乳期间服药有关时：43/74

患者有关情况

患者姓名

①假如不良反应没有影响胎儿/乳儿，患者是母亲。②假如不良反应是胎儿死亡或自然流产，患者是母亲。③假如只有胎儿/孩子出现不良反应（除了胎儿自然流产/胎儿死亡），患者是胎儿/乳儿，将母亲使用也许引发胎儿/孩子出现不良反应药品列在可疑药品栏目中。④假如胎儿/乳儿和母亲都有不良反应发生，应填写两张报告表，并且注明两张报告表有关性。44/74

患者有关情况性别

按实际情况选择出生日期

患者出生年应填写4位，如1987年5月13日。

假如患者出生日期无法取得，应填写发生不良反应时年纪。民族

应正确填写，如回族。体重

注意以千克（千克）为单位。假如不懂得精确体重，请做一种最佳估计。

45/74

患者有关情况联系方式

最佳填写患者联系电话或者手提电话。

假如填写患者通信地址，请附上邮政编码。原患疾病

即病历中诊断，诊断疾病应写标准全称。如急性淋巴细胞白血病，不能写ALL。46/7447/74病例号/门诊号（公司填写医院名称）

认真填写患者病历号（门诊号）方便于对详细病历详细资料查找。

公司需填写病例发生医院名称。48/74既往药品不良反应/事件情况

包括药品过敏史。

假如需要详细论述，请另附纸说明。家族药品不良反应/事件

选择正确选项。

假如需要详细论述，请另附纸说明。49/74有关主要信息

吸烟史□饮酒史□妊娠期□肝病史□肾病史□过敏史□例如食物、花粉

其他□

50/744.3使用药品情况怀疑药品

报告人以为也许与不良反应发生有关药品。同意文号这是一种新增栏目，增加目标是减少电子报表录入工作量。由于药品同意文号是药品生产合法性标志。药品生产公司每种药品每一规格有一种同意文号。也就是说每个同意文号是与药品生产公司、药品名称、规格对应。商品名称

填写药品商品名。假如没有或者不懂得商品名，填写不详。通用名称（含剂型）

填写完整通用名，不可用简称，如“氨苄”等

51/74使用药品情况生产厂家

填药品说明书上药品生产公司全称，不可用简称，如：“上五”、“白云”等批号

填写药品包装上生产批号，如980324。注意不要与生产日期、有效期相混同。使用方法用量

包括每次用药剂量、给药途径、每日给药次数，例如，5mg，口服，每日2次。如系静脉给药，需注明静脉滴注、静脉推注或者“小壶”给药等。对于要求要迟缓静脉注射药品应在报告表“其他”栏内注明是否迟缓注射。52/74容易出现问题：1．通用名、商品名混同或填写混乱，剂型不清；2．生产厂家缺项，填写药厂简称；3．把产品批号写成药品同意文号，如“国药准字H202315053/74使用药品情况用药起止时间

指使用药品同一剂量开始时间和停顿时间。假如用药过程中变化剂量应另行填写该剂量用药起止时间，并给予注明。用药起止时间大于一年时，填写xxxx年Ⅹ月Ⅹ日－xxxx年X年X日格式；用药起止时间不大于一年时，填写Ⅹ月Ⅹ日－X年X日格式；假如使用某种药品不足一天，可填写用药连续时间。例如：一次或者静脉滴注一小时。用药原因

填写使用该药品原因，应详细填写。如患者既往高血压病史，本次因肺部感染而注射氨苄青霉素引发不良反应，用药原因栏应填肺部感染。54/74并用药品并用药品：指发生此药品不良反应时患者除怀疑药品外其他用药情况，包括患者自行购买药品或中草药等。

不良反应发生时，患者同步使用其他药品（不包括治疗不良事件药品），并且报告人并不以为这些药品与不良反应发生有关。并用药品信息也许提供此前不懂得药品之间互相作用线索，或者能够提供不良反应另外解释，故请列出与怀疑药品相同其他信息。55/74注意！填写怀疑药品和并用药品时须参照已知文献报道信息，如不良反应体现形式，ADR发生时间、发生率，与病人情况进行比较，在客观分析后来填写，并决定怀疑药品和并用药品排序。填报时还应注意不要忽视慢性病长期服药原因。56/744.4不良反应/事件有关情况不良反应/事件名称对明确药源性疾病填写疾病名称

不明确填写不良反应中最主要、最显著症状。例如：不良反应体现：患者从Ⅹ年Ⅹ月Ⅹ日开始使用Ⅹ，1.0g,1次/日，静滴,Ⅹ日患者胸腹部出现斑丘疹，有瘙痒感。继续使用后丘疹面积增大。不良反应名称可填写皮疹。

不良反应名称选用参照《WHO药品不良反应术语集》57/74不良反应/事件有关情况不良反应/事件发生时间

填写不良反应发生确实切时间。当一种新生儿被发觉有出生缺陷，不良事件发生时间就是孩子出生日期。

当一种胎儿由于先天缺陷而发生早产或流产时，不良反应发生时间就是怀孕终止日期。58/74不良反应过程描述3个时间：不良反应发生时间；采取措施干预不良反应时间；不良反应终止时间。3个项目：第一次药品不良反应出现时有关症状、体征和有关检查；药品不良反应动态变化有关症状、体征和有关检查；发生药品不良反应后采取干预措施成果。2个尽也许：

不良反应/事件体现填写时要尽也许明确、详细；与可疑不良反应/事件有关辅助检查成果要尽也许明确填写。3个时间3个项目和2个尽也许59/74不良反应过程描述总结一句话：“三个时间三个项目两个尽也许。”套用格式：

“何时出现何不良反应(两个尽也许)，何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转。”要求：

相对完整，以时间为线索，重点为不良反应症状、成果，目标是为关联性评价提供充足信息。60/74药品不良反应/事件过程及处理常见错误三个时间不明确没有写不良反应成果干预措拖过于笼统。如“对症治疗”、“报告医生”过于简单。如“皮疹，停药。”严重病例没有体温、血压、脉搏、呼吸统计多出写原患疾病症状

61/74案例分析1患者因败血症静滴万古霉素1gBid,6月5日（发生ADR时间）患者尿量显著减少,300ml/d。急查肾功Cr440μmol./L,BUN21.6mmol/L。（第一次ADR出现时有关症状、体征和有关检查）。患者用药前肾功能及尿量均正常。即（干预时间）停用万古霉素。（采取干预措施）。停药后患者尿量逐渐增多，至6月10日（终止时间）尿量恢复复正常。6月11日复查肾功能：Cr138μmol/L，BUN7.2mmol/L。（采取干预措施之后成果）62/74案例分析2患者因真菌性败血症（热带念珠菌）用5%GS+二性霉素B脂质体25mg迟缓静滴,于13:15结束。13：20（发生ADR时间）出现寒战，心率增至160次/分，Bp160/106mmHg,R加深至40次/分。（第一次ADR出现时有关症状、体征和有关检查）。立即（干预时间）予非那根25mgim,安定、吗啡静推。（采取干预措施）。于14：00（终止时间）上述症状缓和。（采取干预措施之后成果）63/74不良反应成果痊愈□好转□未好转□不详□有后遗症□体现：死亡□直接死因：本次不良反应经采取对应医疗措施后成果，不是指原患疾病后果。例如患者不良反应已经痊愈，后来又死于原患疾病或与不良反应无关并发症，此栏仍应填＂痊愈＂。不良反应经治疗后显著减轻，在填写报告表时没有痊愈，不过通过一段时间能够痊愈时，选择“好转”。不良反应经治疗后，未能痊愈而留有后遗症时，应注明后遗症体现。后遗症即永久或长期生理机能障碍，应详细填写其临床体现，注意不应将恢复期或恢复阶段某些症状视为“后遗症”。患者因不良反应造成死亡时，应指出直接死因和死亡时间。64/74去激发/再激发停药或减量后，反应/事件是否消失或减轻？是□否□不明□未停药或未减量□再次使用可疑药品是否再次出现同样反应/事件？是□否□不明□未再使用□65/74

对原患疾病影响不显著□病情延长□病情加重□造成后遗症□造成死亡□不良反应对原患疾病产生影响，根据实际情况选择。66/744.5关联性评价ADR分析主要遵循下列五条标准用药与不良反应/事