《细胞周期》-细胞生物学知识点总结

#/5纺锤体组装检验点（分裂检验点）是一种进化上高度保守的机制，它保证中期染色体在赤道面上完全排列整齐之前染色单体不会比吃分离，从而保证染色体分配的准确性。四．细胞周期的主要事件：（一）G1期：细胞生长、分裂决定、复制准备RNA、蛋白质（与DNA复制有关的酶及与G1期向S期转变相关的蛋白质等）合成和代谢活动旺盛（-细胞的第一生长期）分裂决定于：越过限制点（R点）DNA含量为2n（二）S期：DNA合成、染色质组装、中心体复制DNA复制，2nf4n组蛋白、非组蛋白合成染色质复制（组装成核小体）中心体复制（三）G2期：复制检査、分裂准备分裂决定于：越过G2期检验点RNA、蛋白质（如微管蛋白、染色质凝集相关蛋白、M期调控蛋白）合成（〜细胞的第二生长期）DNA含量4n（四）M期：染色体分离、胞质分裂☆DNA的精确分配：有丝分裂/减数分裂五．细胞周期的运行机制：（一）周期性基因表达——细胞周期的原动力：基因表达意味着RNA和蛋白质这两种主要细胞成分的合成。周期性基因表达是细胞周期的宏观组织和调控方式。周期性基因表达受到转录因子回路的调节。（e.g）细胞分裂周期基因（celldivisioncyclegene,cdc基因）（二）细胞周期的引擎一周期性cyclin-Cdk蛋白质磷酸化：cyclin-Cdk复合物：催化靶蛋白（如H1、H3、NHP、lamin、细胞骨架蛋白等）的磷酸化，参与周期的调控。周期蛋白（cyclin）:细胞周期中周期性合成和降解的蛋白质，与Cdk结合，促Cdk对靶蛋白的磷酸化，是复合物的调节亚基。目前从酵母和各类动物中分离出的周期蛋白有30余种，在脊椎动物中为A1-2、B1-3、C、D1-3、E1-2、F、G、H等。依赖周期蛋白的蛋白激酶（cyclindependentkinase,Cdk）：催化靶蛋白的磷酸化，为复合物的催化亚基。CDK在动物中有7种。Cdk2/CycARestrictionpointG<ik2/CycECdk2/CycARestrictionpointG<ik2/CycECyc-Cdk蛋白质磷酸化调控系统的雾样性与周期喪化G1期为cyclinD-Cdk4/6和cyclinE-Cdk2；S期和G2为cyclinA-Cdk2；M期为cyclinA/B-Cdk1（成熟促进因子MPF）――1）S期开始合成，G2达峰值，M期后期到下一个G1早期被降解2）CDK1激酶活性首先依赖于CycB含量的积累。☆注意：MPF在M期的调节过程RNA聚合酶IIIIII磷酸化后停止转录一前期染色质凝集&核仁解体组蛋白H1磷酸化后相互结合一核小体聚集cyclinA/B-Cdk1—激活后期启动复合体（aI核纤层蛋白磷酸化后解聚一核膜破裂&细胞核解体Pc）、促进姐妹染色单体分离、cyclinA/B降解（三）周期性蛋白质泛素化降解一细胞周期的“清道夫”★主要由APC和SCF引导E1：泛素激活酶E2：泛素结合酶E3：泛素连接酶，包括APC和SCF。――・APC（后期启动复合物）的活性变化是分裂中期/后期转化的关键问题。・SCF（蛋白降解复合体）自身则由APC蛋白来调控。泛素是蛋白质降解标签（被泛素化修饰的蛋白质可被蛋白酶体识别和降解）。泛素化蛋白降解机制是细胞内短寿命蛋白和一些异常蛋白降解的普遍途径。要启动新的细胞周期事件，往往需要清除前一阶段的某些蛋白质，才能避免阶段回复，保证细胞周期运行的方向。因此，周期性蛋白质降解机制被称为细胞周期的“清道夫”（四）生长因子一细胞周期的外在动力：没有生长因子时，动物细胞不能越过R点，而不能进入S期。生长因子的作用主要是启动细胞信号转导途径，激活CycD的表达。

♦生长因子对细胞增殖的影响：1）多数有促进细胞增殖的功能，如表皮生长因子（EGF）、神经生长因子（NGF）；2）少数具有抑制作用，如肿瘤坏死因子（TNF）；3）个别如转化生长因子B（TGF-B）具有双重调节作用，能促进一类细胞的增殖，而抑制另一类细胞。（五）细胞周期运转的阻遏（负调控）：Cdk抑制蛋白（CKI）：通过与CDK结合来抑制Cyclin-Cdk复合物的装配或其活性，而将细胞阻止在不同的检验点。周期调控系统组分停止合成▲抑癌基因：其产物主要是细胞周期负调控因子，如CKI，可抑制细胞的生长和分裂。如p53基因。——p53基因：位于人类染色体17p13，表达的p53蛋白是一种核结合蛋白，能阻止DNA损伤或突变的细胞通过R点，从而将细胞阻于G1期，抑制细胞增殖。作用方式之一为p53依赖途径之p53/p21机制：P21主要对G1期Cdk起抑制作用，还直接抑制DNA复制。六.细胞周期与疾病:亚体瘤O8M）：神经胶质/母細胞谐OBO^)：——-CdkVG.rycHLpl5.pLB,p27.KbCdk4.eycDL/EKplfkp27.pl30.RE)肺描(>™)：CdkJxt^ycDl/El-,jilH、pl乩p27h口130、Rb膜腺癌080%):cycDl..D3-.p27竹/肠瘵；Cdk2/4.cycDl/D2/Ekpl6>p27f宫癌om):Cdk4.cycDl/Ekpl6,p27xpl：30.Rb般脱癌070%):cyrDI/EL卩1仏血了、Rh骨權/白血病090%):Cdk-1,cyul〕l比I、pllkpSl,Rh头颈肿掘(>90%)tCdk4^cycDlip2T、pl30.淋巴麴c>m):Cdkfi.cycDl/WD：<pJS.阳几Rb一黑秦瘤(期咋)：cycDl/EJ.p］乩pl3fl肝癌090%):—Cdk2/4.cycDl/Ekpl5.pl6.p27.pl30_