硒与人类健康-课件

硒与人类健康2014/3/31硒与人类健康2014/3/311硒1817年，瑞典化学家Berzelius发现硒（Selenium）：月亮女神硫族元素分子量78.96硒1817年，瑞典化学家Berzelius发现2从克山病说起克山病心肌病变克山病地理分布从克山病说起克山病心肌病变克山病地理分布3硒：人体必需营养素1973年世界卫生组织（WHO）：正式确认硒人类生命和健康不可缺少的一种元素Science.1973;179:588–5901988年中国营养学会：正式宣布我国居民食物中必须补充的微量元素2003年FDA：含硒的食品和保健品，可以标注：有降低癌风险；在体内具有抗癌作用/Food/IngredientsPackagingLabeling/LabelingNutrition/ucm072780.htm2014年FDA：将硒列入婴儿配方奶粉必需营养成分列表。硒：人体必需营养素1973年世界卫生组织（WHO）：正式确认4硒：以25种硒蛋白发挥作用

功能或健康作用硒蛋白与多态性（或单倍型）相关的健康作用谷胱甘肽过氧化物酶（GPxs）抗氧化酶家族：清除氢过氧化物、脂质过氧化物以及磷脂和胆固醇过氧化物（GPx4）

GPx1(胞浆)通过防止病毒变异减轻逆转录病毒毒力；缺乏可引起心肌病心脏代谢的影响：代谢综合症、CVD、CAD、血压、血管再狭窄、冠脉钙化评分、内膜中层厚度、外周血管病、胸主动脉瘤、脑出血。癌症：肺癌、前列腺癌、胆囊肿瘤、原发性肝癌。克山病，GPx1-198leu携带者血硒水平和GPx1活性降低；大骨节病，GPx1-198leu携带者GPx1活性降低；自闭症GPx2(胃肠道)结肠隐窝中抗凋亡功能；帮助维持肠粘膜完整性

GPx3(血浆)细胞外体液中的抗氧化物；血浆GPx3由肾产生；在甲状腺细胞和甲状腺滤泡中过氧化氢保护作用缺血性脑卒中；未分化甲状腺癌GPx4(磷脂)膜相关功能；睾丸中浓度高，为精子移动与活力所必需腺瘤性息肉，结直肠腺癌；结直肠肿瘤；乳腺癌生存率碘甲腺原氨酸脱碘酶(Dio)产生活性甲状腺激素T3和rT3

Dio1(甲状腺、肝、肾等)在甲状腺和外周组织产生T3游离IGF-1浓度，肌肉力量，瘦身Dio2(脑、垂体、肌肉、BAT、耳朵、心等)外周组织中的T3生成II型糖尿病和胰岛素抵抗；骨关节炎和骨矿物密度；精神发育迟滞（缺碘地区）Dio3(大脑皮层、皮肤、胎盘、妊娠子宫)rT3生成；防止胎儿过度T3暴露骨关节炎硒：以25种硒蛋白发挥作用

功能或健康作用硒蛋白与多态性（或5

功能或健康作用硒蛋白与多态性（或单倍型）相关的健康作用硒蛋白P（SEPP1）含10个硒代半胱氨酸残基；血浆硒主要形式，血硒的良好指标；从肝经血浆转运硒至脑、睾丸、肾（有特异性SEPP1受体）；具有一定的抗氧化作用；脑需要；小鼠缺乏会导致痉挛，运动异常，自发性癫痫发作；男性生殖所必须；小鼠缺乏会导致精子扭结和运动能力不足；与餐后血糖相关；可能充当重金属鳌合剂。前列腺癌；影响硒水平（血浆硒和血浆SEPP）和其他硒蛋白的表达；结直肠腺瘤；结直肠癌硫氧还原蛋白还原酶（TrxR）对很多底物都有还原作用，尤其是硫氧还原蛋白，DNA合成所需要。

TrxR1(胞浆/胞核)控制转录因子活性，细胞增殖，程序性死亡；降低表达可减缓肿瘤细胞生长结直肠腺瘤晚期；家族性肌肉萎缩性侧索硬化症TrxR2(线粒体)心肌细胞存活必需胃癌：TrxR2中的一个SNP可与GPx1（Pro/Leu）相互作用，影响胃癌风险TrxR3(睾丸特异)

硒蛋白S(SEPS1)抗炎，存在于内织网；可能保护细胞免于内织网应激引起的程序性死亡；与葡萄糖代谢和胰岛素敏感性有关先兆子痫风险；冠心病风险；缺血性中风；腰臀围比，体重指数；胃、结直肠、直肠癌

15kDa硒蛋白(SEP15)位于内织网；可能影响糖蛋白折叠前列腺癌死亡率；肺癌；直肠癌硒蛋白N(SelN)位于内织网；可能参与调节早期肌肉发育所需的钙代谢，突变可引起肌病（包括多轴空肌病）

CVD=cardiovasculardisease心血管病.CAD=coronaryarterydisease冠状动脉疾病.IGF-1=insulin-likegrowthfactor1类胰岛素生长因子1.BAT=brownadiposetissue棕色脂肪组织.SNP=singlenucleotidepolymorphism单核苷酸多态性.ER=endoplasmicreticulum内织网.CHD=coronaryheartdisease冠心病.W:H=waisttohip腰臀围比.BMI=body-massindex体重指数.*Appendixpp6–12showstablewithfulllistofreferences.

功能或健康作用硒蛋白与多态性（或单倍型）相关的健康作用硒蛋6硒与死亡率美国第三次全国健康与营养调查中，通过对13887名成人长达12年（截止2000年）跟踪调查，发现硒水平与整体死亡率、癌症死亡率呈非线性相关。至2006年，跟踪结果显示，提升血清硒浓度至135微克/升，死亡率明显下降。

ArchivesofInternalMedicine（内科学文献）.2008;168(4):404-410硒与死亡率美国第三次全国健康与营养调查中，通过对13887名7硒与死亡率针对1389位独居法国老人连续9年流行病学研究显示，较低的基础血浆硒水平与整体死亡率和肿瘤死亡率升高相关。

ClinicalChemistry（临床化学）,2005;51:2117-2113硒与死亡率针对1389位独居法国老人连续9年流行病学研究显示8硒与死亡率在一项Baltimore女性健康与衰老研究中，低血清硒水平被认为是社区老年女性五年死亡因素中的一个显著独立预测指标。

TheJournalofNutrition（营养学杂志）.2006；136(1):172-176硒与死亡率在一项Baltimore女性健康与衰老研究中，低血9硒与肿瘤美国癌症营养性预防（NPC)试验

对象：1312名有非黑色素瘤皮肤癌病史的志愿者。

治疗方法：200微克/天硒（硒酵母）治疗，平均治疗时间4.5年。

结果：随访6.4年。发现癌症死亡率降低50%。肿瘤总体发生率降低37%（其中前列腺肿瘤发生率降低67%，结肠肿瘤发生率降低58%，肺肿瘤发生率降低46%）

JAMA,1996;276:1957–1963硒与肿瘤美国癌症营养性预防（NPC)试验

对象：1312名有10硒与肿瘤肝癌

启东市20~65岁18000名男性进行检测,检出HBsAg（＋）、肝功能基本正常的患者2065例，按地区随机分为补硒组（1112例）及对照组（953例）。补硒组每人每天服亚硒酸钠0.5mg，对照组服安慰剂1片，前瞻观察3年。结果补硒组血硒显著升高，谷胱甘肽过氧化物酶活力随之升高；而补硒组外周血淋巴细胞微核率低于对照组。肝癌发病率在补硒组为3.06％（34/1112），对照组为5.98％（57/953）。

中华预防医学杂志,2000,34(6):336-338.其它：如前列腺癌、乳腺癌、肺癌、胆囊癌、结直肠癌等。硒与肿瘤肝癌

启东市20~65岁18000名男性进行检11硒与免疫增强活化T细胞增殖增强细胞毒性淋巴细胞介导的肿瘤细胞毒作用增强自然杀伤细胞活性促进CD4+T细胞分化成Th1细胞硒与免疫增强活化T细胞增殖12硒的抗病毒作用抗HIV：一项对美国HIV阳性成人药物治疗患者，补硒200微克/天可显著减少病人入院次数以及因继发感染而入院的次数。

HIVClinicalTrials（艾滋病临床试验）,2002;3(6),483–491硒的抗病毒作用抗HIV：一项对美国HIV阳性成人药物治疗患者13硒的抗病毒作用缺硒与某些病毒感染的发生、毒力以及疾病进程相关。Beck及其同事研究表明，小鼠缺硒，可导致RNA病毒的变异而成为有毒病毒株，并伴有GPx1保护性活性的低下或丧失。这一发现可以解释克山病患者柯萨奇病毒变异所导致的心肌病。

TRENDSinMicrobiology（微生物学进展）.2004;12(9),417-423硒的抗病毒作用缺硒与某些病毒感染的发生、毒力以及疾病进程相关14硒与脑功能癫痫协调障碍帕金森病认知衰退：阿尔茨海默病（老年痴呆）硒与脑功能癫痫15硒与生殖男性不育（GPx4）先兆子痫流产硒与生殖男性不育（GPx4）16硒与甲状腺疾病自身免疫性甲状腺炎甲状腺肿甲状腺结节的形成甲状腺肿瘤硒与甲状腺疾病自身免疫性甲状腺炎17中国严重缺硒中国严重缺硒18

中国居民硒摄入量Nutrientintakesofmiddle-agedmenandwomeninChina,Japan,UnitedKingdom,andUnitedStatesinthelate1990s:TheINTERMAPStudy.JournalofHumanHypertension(2003)17,623–630中国居民硒摄入量Nutrientintakesofm19补多少硒合适？各国成人硒建议摄入量（微克/天）澳大利亚美国和加拿大英国世界卫生组织欧洲德国、奥地利、瑞士日本中国*男855575405530-7050-6050女755560305530-7045-5050*为中国营养学会2000年推荐值。目前正在进行新一轮中国居民猎食徽量元素参考摄入量修订工作，工作组已将推荐量提高到60微克/天。补多少硒合适？各国成人硒建议摄入量（微克/天）澳大利亚美国和20补多少硒合适？硒的上限摄取量

美国：400微克/天

台湾：400微克/天

日本：250微克/天硒的中毒剂量：大于750-800微克/天摄入量（微克/天）对健康的影响910指甲久病不愈875指甲出现病变853凝血酶原时间延长，全血GSH下降750高硒中毒区域临近非病区，无人畜中毒补多少硒合适？硒的上限摄取量

美国：400微克/天

台湾：421补多少硒合适？我国血清硒水平（微克/升）地区（样本数）血清硒水平上海(302)74.16±24.08北京男(128)77.50±28.73女(273)78.85±28.14济南(485)61.84±13.25英国食物与营养调查（UKNDNS）和美国健康与营养体检调查(USNHANES)人群血清/血浆硒浓度分布图。122微克/升处的黑色垂直点状线为癌症、II型糖尿病等硒水平自低向高的风险分界线。两条蓝色垂直点状线表示第三次NHANES试验人群最低死亡率硒水平区间补多少硒合适？我国血清硒水平（微克/升）地区（样本数）血清硒22补多少硒合适？推荐补硒量

除正常饮食外

30岁以上：20-40微克/天

45岁以上：80-100微克/天

肿瘤病人：100-200微克/天“立竿见影”是不可能的，贵在长期坚持补多少硒合适？推荐补硒量

除正常饮食外

30岁以上：20-423为何选择酵母硒生物利用度高毒性低含量高（2000微克/克）工厂化生产，标准化特有的硒代谢中间产物（硒-甲基-硒代半胱氨酸、γ-谷氨酰-硒-甲基-硒代半胱氨酸）为抗癌物质为何选择酵母硒生物利用度高24食物硒含量（微克/克鲜重）硒酵母1200-2200巴西坚果2.54（0.85-6.86）小麦0.1-300.08-44小麦（生物强化）8.3面粉（硒强化）饼干4.4硒代蛋氨酸溶液调制面粉焙制饼干8.5洋葱<0.5大蒜<0.5扁豆0.24-0.36胡萝卜<0.05胡萝卜（富硒）0.4-2.2土豆0.12贝类0.36-1