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文档简介
克氏综合征患者睾丸取精术与单精子卵细胞内注射的研究进展
1942年,哈里f.缝特首次描述了这种小血糖症。它也被称为核电站小睾丸病或生精小管发育不良,这是男性最常见的性染色体异常疾病。据统计,KS在新生儿中发病率约为150:100000KS患者的治疗,特别是不育症的治疗,一直是临床治疗的重点和难点。目前,随着辅助生殖技术的发展,联合应用睾丸取精术(testicularspermextraction,TESE)与单精子卵细胞内注射(intracytoplasmicsperminjection,ICSI),KS患者成为父亲已经成为现实,但取精成功率仍然较低,且受到多种因素影响,如不同核型、取精时机、术前用药及手术方式等。本文对近年来KS的生育相关问题的研究进展作一综述。一、影响提取成功率的不同因素(一)ks患者的临床表现KS中约80%~90%的核型为47,XXY,而嵌合体核型(如46,XY/47,XXY)、其他性染色体异倍体核型(如48,XXXY)、X染色体结构异常核型(如47,X,iXq,Y)约为10%~20%临床上,KS患者常因小睾丸、不育症和性腺功能减退就诊。精液中无精子或精子量极少,有研究表明,在核型为47,XXY者精液中出现精子概率约为3.25%(3/80),但嵌合型46,XY/47,XXY则高达50%(3/6),嵌合型出现精子的概率明显高于核型47,XXY(二)青少年取精成功率KS患儿进入青春期后,睾丸组织将发生进行性变性,如生精小管玻璃变性、生精细胞明显减少和支持细胞变性,但过早取精并不会增加取精成功率。Franik等表明,青少年KS患者的取精成功率为0%~70%,<16岁组明显低于16~30岁组(0%~20%vs40%~70%),但是>34岁组取精成功率则降低临床上,很多KS患者于结婚后以不育症就诊,过大的年龄可能延误了最佳的取精时机,不利于提高取精成功率,因此,早期诊断对于KS患者的生育治疗至关重要。KS早期诊断率较低,据统计,仅有10%的KS患者在产前被诊断出来,产后被诊断出来为26%(三)术前用药1.trt是否会影响血睾丸酮的取精成功率KS可因原发性睾丸功能衰竭导致体内血睾酮(testosterone,T)水平降低,据统计,在KS患者中血睾酮水平降低的发生率为63%~85%临床上,为改善第二性征和性功能,许多KS患者行TESE前长期使用外源性睾酮,术前是否需要暂停TRT,TRT是否会影响取精成功率仍存在一定争议。Schiff等发现术前TRT对KS患者的生育力有不良影响,5例KS患者术前使用睾酮,仅有20%(1/5)KS患者行显微睾丸取精术后可发现精子2.芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂可抑制雄激素向雌激素的转化,提高睾酮/雌二醇的比值(T/E3.定作用除芳香化酶抑制剂外,术前给予HCG、克罗米芬等药物,对部分KS患者取精成功率具有一定积极作用。Rohayem等发现KS患者术前使用HCG后,若黄体生成素(Luteinizinghormone,LH)≤17.5U/L和T≥7.5nmol/L,取精成功率是最高的,LH高于该水平或者T低于该水平,都会导致取精成功率的下降(四)显微睾丸取精术成功率的提高睾丸取精手术是从睾丸组织中获取精子,可用于冷冻保存或ICSI,手术方式可分为传统的睾丸取精术和显微睾丸取精术(micro-TESE)。显微睾丸取精术是在显微镜下寻找可能存在的局部生精灶,范围涵盖广,相比传统的睾丸取精术,有利于提高取精成功率。Aksglaede等调查了741例KS患者的取精情况,总取精成功率为50%,其中传统的睾丸取精术成功率为42%,显微睾丸取精术成功率为57%此外,KS患者行一次micro-TESE后未发现精子,再次行micro-TESE仍有可能发现精子。有研究对前期取精失败的18例KS患者,间隔5年后再次行micro-TESE取精,有3例KS患者发现精子二、遗传与道德、遗传与伦理(一)更高概率的染色体异倍体通过检测KS患者的精子核型,常发现存在更高概率的染色体异倍体现象,特别是13、18、21号染色体,可能导致流产、死胎,甚至染色体异常的后代(二)ks胎儿终止妊娠的情况产前诊断发现KS胎儿后,是否终止妊娠是一个饱受争议的伦理问题。有文献报道在5个欧洲国家11年内有111位胎儿被诊断为KS,仅44%在遗传学家指导下终止妊娠,其余未终止妊娠,但也有报道KS胎儿实际终止妊娠率更高并>70%,是否终止妊娠不仅受父母的文化差异、家庭情况、异常B超征象影响,还与遗传咨询密切相关三、生育成功率的评估KS是男性最常见的性染色体异常疾病,虽然辅助生殖技术的发展解决了部分KS患者的生
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