天药b苯丙素类

第十章（B）苯丙素类

phenylpropanoids第一节、苯丙素第二节、香豆素类第三节、木脂素类天药b苯丙素类第1页第一节苯丙素苯丙素是一类含有一个或几个C6-C3单位天然成份。结构特点：C6-C3结构，含有酚羟基取代芳香羧酸。包含：苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸及其缩酯、香豆素、木脂素和木质素等。广义来讲黄酮也是苯丙素衍生物。生物合成路径为：桂皮酸路径天药b苯丙素类第2页天药b苯丙素类第3页植物中存在苯丙酸类成份主要是桂皮酸衍生物天药b苯丙素类第4页第二节香豆素类一、概述及结构分类二、香豆素理化性质三、香豆素分离方法四、香豆素波谱学特征天药b苯丙素类第5页一、概述是顺邻羟基桂皮酸内酯，基本骨架为苯骈α-吡喃酮，7-位常有羟基或醚基。具α,β不饱和内酯结构天药b苯丙素类第6页分布香豆素类化合物广泛分布在高等植物体内，经常以游离状态或与糖结合成苷形式存在，大多存在于植物花、叶、茎和果中，通常以幼嫩叶芽中含量较高。部分香豆素在生物体内以邻羟基桂皮酸苷形式存在，酶解后苷元邻羟基桂皮酸马上内酯化而成香豆素。

天药b苯丙素类第7页香豆素生物活性1）植物生长调整剂：低浓度刺激、高浓度抑制植物发芽、生长2）光敏作用：治疗白斑病3）抗菌、抗病毒作用：秦皮中七叶内酯及其苷治疗痢疾；蛇床子中奥斯脑可抑制乙肝表面抗原。4）平滑肌松弛作用：冠状动脉扩张和解痉利胆5）抗凝血作用：预防血栓形成6）肝毒性：黄曲霉素致肝癌。

天药b苯丙素类第8页分类药名原植物主要香豆素成份简单香豆素茵陈茵陈蒿Artemisiacapillaris幼苗含滨蒿内酯与茵陈素；另含茵陈色酮、挥发油、绿原酸等

秦皮

苦枥白蜡树Fraxinusrnyhchopnylla树皮含七叶内酯、七叶苷；另含鞣质、秦皮素、秦皮苷等

蛇床子蛇床子Cnidiummonnieri成熟果实含欧芹酚甲醚、二氢欧山芹素、二氢欧山芹醇、O-乙酰二氢欧山芹酯、O-异戊烯二氢欧山芹醇；另含挥发油等呋喃香豆素独活重齿毛当归Angelicapubescens根含佛手柑内酯、二氢山芹醇当归酸酯、二氢山芹醇乙酸酯、伞形花内酯、二氢山芹醇、当归醇等

前胡紫花前胡Peucedanumdecursivum根含前胡苷元、前胡苷；另含挥发油等

补骨脂补骨脂Psoraleacorylifolia成熟果实含补骨脂素和异补骨脂素及其苷等；另含黄酮类成份

白芷白芷Angelicadahurica根含比克白芷素、比克白芷醚、氧化前胡素、欧前胡素、异欧前胡素、珊瑚菜素等10种香豆素；另含挥发油等吡喃香豆素前胡白花前胡Peucedanumpraeruptorum根含白花前胡甲素、乙素、丙素、丁素等；另含挥发油含有香豆素惯用中药天药b苯丙素类第9页结构类型1、简单香豆素：只在苯环上有取代基2、呋喃香豆素：线型(6、7～)；角型(7、8～)3、吡喃香豆素：线型(6、7～)；角型(7、8～)4、异香豆素类：香豆素异构体5、其它香豆素：α－吡喃酮环上有取代基天药b苯丙素类第10页七叶内脂七叶苷1、简单香豆素类只在苯环上有取代香豆素类。取代基包含羟基、甲氧基、亚甲二氧基和异戊烯基等。天药b苯丙素类第11页补骨脂内酯白芷内酯2、呋喃香豆素类苯环上异戊烯基与邻位酚羟基环合成呋喃环。1.直线型2.角型天药b苯丙素类第12页3、吡喃香豆素类花椒内酯C7,C8-吡喃骈香豆素白花前胡苷Ⅱ环合成呋喃环。1.直线型2.角型天药b苯丙素类第13页4、异香豆素类香豆素异构体，邻羧基苯乙烯醇内酯，如茵陈炔内酯天药b苯丙素类第14页亮菌甲素海棠果内酯5、其它香豆素α-吡喃环上有取代一类香豆素。C3C4上常有苯基、羟基、异戊烯基取代。天药b苯丙素类第15页亮菌甲素亮菌甲素是从亮菌中分离一个新香豆素衍生物，经化学合成而得，能有效促进胆汁分泌

，促进受损肝细胞修复，促进免疫功效提升，含有消炎退黄、解痉利胆、抗癌保肝及抗肝纤维化等多重功效。亮菌甲素氯化钠注射液临床上普通用于急性胆囊炎、慢性胆囊炎发作、其它胆道疾病并发急性感染及慢性浅表性胃炎、慢性浅表性萎缩性胃炎等疾病治疗。06.5.齐齐哈尔第二制药有限企业假药案：64名受害，多名死亡。原因系企业在购置药用辅料丙二醇用于亮菌甲素注射液生产时，购入了假冒丙二醇。天药b苯丙素类第16页二、香豆素理化性质1、性状2、溶解性3、碱水解反应4、荧光5、显色反应天药b苯丙素类第17页1、性状游离香豆素：多有结晶，大多具香味。小分子香豆素：有挥发性，能随水蒸气蒸出，并能升华。香豆素苷：多无香味和挥发性，亦不能升华。天药b苯丙素类第18页2、溶解性游离香豆素：为亲脂性，普通不溶或难溶于水，可溶于沸水，溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚、苯等有机溶剂。香豆素苷：溶于水、甲醇、乙醇，难溶于氯仿、乙醚、苯等等低极性有机溶剂。依据香豆素溶解性，在提取分离时可采取系统溶剂法。天药b苯丙素类第19页3、碱水解反应（内酯性质）香豆素分子中含有α、β-不饱和内酯结构，含有内酯化合物通性。稀碱液作用下，香豆素内酯环可被水解开环，生成顺邻羟基桂皮酸盐，该盐不稳定，一经酸化即闭环成为原来内酯结构。该性质可用于提取分离。天药b苯丙素类第20页碱水解反应假如与碱液长时间加热，水解产物顺邻羟桂皮酸衍生物则转变为反邻羟基桂皮酸衍生物，再经酸化也不再发生内酯化闭环反应。故提取时要注意碱浓度与作用时间。酸化闭环酸化不闭环天药b苯丙素类第21页碱水解反应速度（略）香豆素内酯环发生碱水解速度主要与C7位取代基性质相关。其水解难易为7-OH香豆素<7-OCH3香豆素<香豆素天药b苯丙素类第22页4、荧光性质香豆素母体本身即无取代香豆素并无荧光，而-OH香豆素在紫外光下大多显出兰色荧光。香豆素在碱液中后荧光加强。香豆素荧光有没有，与分子中取代基种类和位置有一定关系。7-位导入羟基后，荧光增强，甚至在可见光下也能看到荧光。7-羟基香豆素在8-位引入羟基，荧光则消失。

香豆素荧光与结构之间关系尚不清楚。天药b苯丙素类第23页5、显色反应（1）异羟肟酸铁反应－内酯显色反应（2）酚羟基反应－FeCl3（3）Gibb’s反应－酚羟基对位未被取代（4）Emerson反应－酚羟基对位未被取代天药b苯丙素类第24页（1）异羟肟酸铁反应

-内酯显色反应试剂：盐酸羟胺和三氯化铁。碱性条件下，香豆素内酯开环，并与盐酸羟胺缩合成异羟肟酸，再在酸性条件下与三价铁离子络合成盐而显红色。P141/197天药b苯丙素类第25页天药b苯丙素类第26页（2）酚羟基反应试剂：三氯化铁。具酚羟基取代香豆素类在水溶液中可与三氯化铁试剂络合而产生不一样颜色。

判断游离酚羟基有没有。天药b苯丙素类第27页（3）Gibb’s反应条件：酚羟基对位未被取代试剂：二氯(溴)醌氯亚胺香豆素乙醇溶液在弱碱条件下，2,6-二氯(溴)醌氯亚胺试剂与酚羟基对位活泼氢缩合成蓝色化合物。天药b苯丙素类第28页（4）Emerson反应条件：酚羟基对位未被取代试剂：4-氨基安替比林和铁氰化钾。香豆素碱性溶液中，加入2%4-氨基安替比林和8%铁氰化钾试剂与酚羟基对位活泼氢缩合成红色化合物。（测定挥发酚原理）天药b苯丙素类第29页Gibb’s

、Emerson反应检识Gibb’s、Emerson反应用于检识香豆素结构中有没有游离酚羟基（对位未被取代）。判断6-位上是否有取代：无取代（+）。先内酯环碱化开环后有游离酚羟基，可与Gibb’s试剂、Emerson试剂反应。7-羟基香豆素（-）天药b苯丙素类第30页三、香豆素提取分离游离香豆素大多是低极性和亲脂性，一部分与糖结合极性较大，故开始提取时先用系统溶剂法很好。香豆素分子过去认为较稳定，所以利用它内酯性质以酸碱处理，或利用它挥发性以真空升华或水蒸汽蒸馏方法来分离纯化。现在渐渐明白香豆素并不稳定，遇酸、碱、热、层析时吸附剂；甚至重结晶溶剂都有使之发生改变可能，由此所取得物质，过去被认为是新发觉香豆素，以后证实只是次生物质。天药b苯丙素类第31页三、香豆素分离方法1、水蒸气蒸馏法。2、酸碱分离法3、系统溶剂法4、色谱方法天药b苯丙素类第32页馏出物残油加热溶于乙醇乙醇液放置粗品以乙醇、乙醚或石油醚重结晶结晶（橙皮油素）橘子油

1、水蒸气蒸馏法一些小分子香豆素类具挥发性可用蒸馏法与不挥发性成份分离，惯用于纯化过程。比如：橘子油橙皮油素分离天药b苯丙素类第33页2、碱溶酸沉法原理：1.具酚羟基（加酸析出)。2.内酯性质（加碱开环加酸恢复）。碱液水解开环时，要注意碱液浓度和加热时间，不然将引发降解反应而使香豆素破坏，或者使香豆素开环而不能合环。对酸碱敏感香豆素用此法可能得到次生产物。天药b苯丙素类第34页乙醚萃取液NaHCO3水溶液萃取碱水层（酸性成份）乙醚层0.5％稀冷NaOH进行萃取碱水层（酚性成份包含酚性香豆素）乙醚层回收乙醚蒸干并用NaOH水或醇溶液进行水解（香豆素盐）接下页香豆素类化合物多呈中性或弱酸性，常与中性、弱酸性杂质混在一起。利用内酯遇碱开环溶解，加酸又环合沉淀特征分离。天药b苯丙素类第35页水解后得到溶液乙醚萃取

乙醚层（不水解中性成份）

碱溶液酸中和乙醚萃取水溶液乙醚层（香豆素内酯成份）香豆素碱溶酸沉法流程演示天药b苯丙素类第36页3、系统溶剂法香豆素类成份极性不一样，各种溶剂都有提出该成份可能。可采取系统溶剂提取法。普通可用甲醇或乙醇从植物中提取，然后用石油醚、苯、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇顺次萃取浸膏，分成极性不一样部位。石油醚对香豆素溶解度不大，其萃取液浓缩后即可得结晶。乙醚是多数香豆素良好溶剂，但亦能溶出其它能溶性成份，如叶绿素、腊质等。其它极性较大香豆素和香豆素苷，则存在于甲醇或水中。天药b苯丙素类第37页石油醚回流提取石油醚液回收至小体积浓缩液放置、析晶粗晶冷石油醚洗结晶（可能是混和物）深入分离单体（亲脂性香豆素）残渣乙醚液乙醚回流提取回收分离单体（亲脂性较弱香豆素）残渣乙醇提取乙醇液回收分离香豆素苷类甲醇或乙醇提取提取液回收溶剂浸膏药材粗粉未知结构香豆素提取流程演示天药b苯丙素类第38页4、色谱方法分离结构相同香豆素。普通用硅胶、氧化铝和聚酰胺层析。惯用吸附剂：硅胶、中性或酸性氧化铝等。碱性氧化铝可能使香豆素发生降解，故极少使用。对酚性香豆素易产生强吸附。洗脱剂可用环己烷—乙醚、环己烷-乙酸乙酯和石油醚—乙酸乙酯混合溶剂。TLC、GC、HPLC也惯用。尤其HPLC分离弱极性香豆素和强极性香豆素苷。天药b苯丙素类第39页四、香豆素波谱学特征1、UV2、IR3、NMR4、MS已知香豆素：也惯用PC、TLC、GC、HPLC标准品对照。天药b苯丙素类第40页1、UV无取代香豆素UVλmax（nm）：在274nm284nm（苯环）和311nm（α-吡喃酮环）处有吸收。C6、7位如有羟基、甲氧基或β-D葡萄糖取代，红移。几乎成1峰，和α-吡喃酮相同。多数在碱液中较在中酸性溶液中红移。天药b苯丙素类第41页与黄酮比较和α-吡喃酮相同。无取代时3峰香豆素274nm

284nm

311nm

(苯环)(α,β-不饱和内酯)黄酮两吸收带

250~285nm304~350nm

(苯甲酰系统引发)(桂皮酰系统引发)天药b苯丙素类第42页2、IRα-吡喃酮羰基：1750~1700cm-1

羰基如与取代基形成份子内氢键：1680~1660cm-1

芳环双键：1645~1625cm-1

羟基：3200~3600cm-1呋喃环双键：1639~1613cm-1

天药b苯丙素类第43页3、H1

–NMR受内酯羰基吸电子共轭效应影响3、6、8δ小；4、5、7δ大天药b苯丙素类第44页C3、C4未取代香豆素在芳香质子区可见一对双峰，分别位于芳香质子区两端H-5,6/8（δ7.83,6.87）夹在H-3和H-4之间C-7有氧取代，H-3-0.17ppm。因为其供电子共轭效应，使得C-3电子云密度增大，3-H化学位移向高场位移。H-3,d,δ6.1~6.4J=9.5HzH-4,d,δ7.5~8.3J=9.5HzC-7有氧取代，H-3-0.17ppmC3,4,5,6,8-Hδ天药b苯丙素类第45页4、MS分子离子峰较强基峰是失去CO苯骈呋喃离子香豆素母核基峰为[M-CO]峰，母核有较强分子离子峰天药b苯丙素类第46页第三节木脂素

（liganans）一、定义及分类二、木脂素性质三、木脂素提取分离四、木脂素判别五、木脂素结构判定（略）六、木脂素生物活性（略）天药b苯丙素类第47页一、定义木脂素是一类由苯丙素氧化聚合而成天然产物。通常是指其二聚物，少数是三聚物和四聚物。多存在于植物木质部和树脂中，或在析出时呈树脂状，故称木脂素。天药b苯丙素类第48页组成木脂素单体桂皮酸（醛）桂皮醇丙烯苯烯丙苯天药b苯丙素类第49页分类：木脂素和新木脂素最早分类前两种γ-C原子是氧化型，组成聚合体称为木脂素或Haworth木脂素。后两种γ-C原子是非氧化型，组成聚合体称为新木脂素。传统分类由C6C3单元侧链β（8-8’）碳原子连接成聚合体称为木脂素。由单元侧链非β-β碳原子连接成聚合体称为新木脂素。天药b苯丙素类第50页（8-8’）（

8-8’，7-2’）二聚物碳架多数是由β-碳原子(8-8’)连接。天药b苯丙素类第51页另外，木脂素还有一些新类型①苯丙素低聚体：如三聚体-倍半木脂素，四聚体-二木脂素。②杂木脂素：如黄酮木脂素、香豆素木脂素等。③去甲木脂素：这类木脂素基本母核只有16~17个碳原子。天药b苯丙素类第52页大多采取俗名，也有用系统名。(8R,8’R)-4,4’-二羟基-3,3’-二甲氧基-9-氧代-8-8’,9-9’-木脂素罗汉松脂素命名天药b苯丙素类第53页木脂素常见类型结构。简单木脂素木脂内酯环木脂素联苯型木脂素天药b苯丙素类第54页木脂素结构类型分类1、（简单香豆素）二芳基丁烷类2、（木脂内酯）二芳基丁内酯类3、（环木脂素）芳基萘类4、（单环木脂素）四氢呋喃类（略）5、双四氢呋喃类（双环氧木脂素）（略）6、联苯环辛烯类（略）7、（新木脂素）联苯类等（略）天药b苯丙素类第55页二分子C6C3单元侧链β碳原子聚合去甲二氢愈创木脂酸叶下珠脂素1、简单香豆素（二芳基丁烷类）天药b苯丙素类第56页该类化合物是木脂素侧链形成内酯结构基本类型。单去氢双去氢2、木脂内酯（二芳基丁内脂类）天药b苯丙素类第57页扁柏脂素桧脂素（台湾脂素B）台湾脂素A天药b苯丙素类第58页

有芳基萘、芳基二氢萘和芳基四氢萘三种结构。3、环木脂素（芳基萘类）天药b苯丙素类第59页奥托肉豆蔻脂素去氧鬼臼毒素-β-D-葡萄糖酯苷天药b苯丙素类第60页芳基萘类木脂素常以氧化γ碳原子缩合形成内脂，依内酯环合方式分上向和下向两种。上向1-苯代-2，3-萘内酯下向4-苯代-2，3-萘内酯天药b苯丙素类第61页R=H1-鬼臼毒素R=glc1-鬼臼毒素-β-D-葡萄糖苷天药b苯丙素类第62页依据氧连接位置不一样，可形成7-O-7’、7-O-9’、9-O-9’三种四氢呋喃结构。

7-O-7’7-O-9’9-O-9’4、四氢呋喃类（单环木脂素）天药b苯丙素类第63页(-)-galbacin橄榄脂素荜橙茄脂素天药b苯丙素类第64页取代呋喃类木脂素furoguaiadin天药b苯丙素类第65页由两个取代四氢呋喃单元形成四氢呋喃骈四氢呋喃结构。结构中有4个手性碳，天然产物两个四氢呋喃以顺式相骈。(+)-芝麻脂素(+)-细辛脂素5、双四氢呋喃类（双环氧木脂素）天药b苯丙素类第66页这类木脂素集中存在于五味子科五味子属和南五味子属植物中，含有联苯环辛二烯结构。五味子甲素

R1=R2=R3=R4=CH3五味子乙素R1+R2=CH2,R3=R4=CH3五味子丙素

R!+R2=R3+R4=CH26、联苯环辛烯类天药b苯丙素类第67页7、苯骈呋喃类

苯骈呋喃及其二氢、四氢和六氢衍生物。海风藤酮以下为新木脂素（非β碳连接）天药b苯丙素类第68页猫眼草素水飞蓟素8、苯骈二氧六环类