安罗替尼治疗非小细胞肺癌的临床研究

安罗替尼治疗非小细胞肺癌的临床研究

非小细胞肺癌（iuc）占肺癌病例的80%以上，其疾病的模糊性和隐蔽性较强。在中国，约68%的患者在诊断为局部晚期或晚期。11.1病例选择及分组这是一项前瞻性非随机干预试验性研究课题。研究对象为2018年7月至2019年4月在广东省中西医结合医院肿瘤内科门诊部及住院部的患者，选择经影像学、病理学(包括细胞学)及NGS检测确诊为ⅢB～Ⅳ期，以及EGFR、ALK及ROS1均野生型的肺腺癌患者。严格按照纳入标准及排除标准入组。共48例患者入组，分观察组(接受安罗替尼+培美曲塞+奈达铂方案),对照组(接受培美曲塞+奈达铂方案),其中观察组22例，对照组26例。两组患者的基线比较差异无统计学意义(1.2天麻药材集团股份有限公司安罗替尼用法：盐酸安罗替尼胶囊10mg/d,早餐前口服，温开水送服；第1～14天服用，服2周停1周，每3周为1个周期，直至疾病进展(PD)或出现不可耐受的不良反应。(盐酸安罗替尼胶囊，由正大天晴药业集团股份有限公司生产，10mg/片，7片/板/盒；批准文号：国药准字H20180003)。AN方案化疗(培美曲塞+奈达铂):培美曲塞(齐鲁制药，国药准字H20103287)500mg/m入组患者经3程及6程治疗后完善影像学复查，评估两组患者治疗后的疗效(如3程治疗后复查疗效评估为PD则进入二线治疗方案，疗效评估为PD),对于6程治疗后疗效评估为疾病稳定(SD)或以上的患者进行维持治疗，观察组用盐酸安罗替尼胶囊单药维持治疗，对照组行培美曲塞单药维持治疗，进展后允许患者选择其他治疗方案(包括二线及三线化疗、免疫治疗、姑息治疗、中医治疗等，对照组可选择安罗替尼治疗)。1.3临床资料及不良反应观察观察与记录的指标涉及治疗之前、治疗期间和治疗结束时的以下项目检查：(1)记录用药前1周内和用药结束后1周内的血压、KPS评分，至少每周1次，数据取平均数；(2)所有患者治疗前须获取以下数据资料：肿瘤TNM分期、肺原发肿瘤大小、胸部CT、全腹盆CT或MRI、头颅MRI,骨扫描等；(3)在用药过程中，每3个疗程进行一次胸部CT或MRI,尤其在症状明显进展时，综合评价病情；(4)记录用药前2周内、用药期间和治疗结束后各1周内的各项实验室检查项目，如血细胞分析、尿液分析、尿蛋白定量、肝功能、肾功能、甲功等。观察及随时记录治疗相关不良反应，包括皮肤黏膜反应、呕吐反应、疲劳、血栓及出血并发症情况。KPS评分：正常：100分；轻微不适：90分；较明显症状和体征，能正常工作：80分；不能正常工作：70分；正常生活有时需要帮助：60分；正常生活需要帮助：50分；生活需要特殊帮助：40分；需要住院：30分；并且严重：20分；病危：10分。1.4评估和分析1.4.1影像学检查及疗效评价标准比较治疗前和治疗后3个疗程、6个疗程的相关影像学检查，测量肿块大小及远处转移情况，根据RECIST1.1实体瘤疗效评价标准进行评估；1.4.2客观缓解率和疾病控制率统计完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、SD和PD,得出客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)。ORR=(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)×100%DCR=(CR+PR+SD)/(CR+PR+SD+PD)×100%1.4.3非均质期pmfs治疗后病情得到控制至疾病进展或死亡的时间，统计两组无进展生存时间，评估生存情况。1.4.4总生存期os从患者接受治疗后，每1周通过直接接触住院患者或电话、微信联系记录生存情况。1.4.5毒副反应及安全性评估治疗前、治疗期间记录不良事件发生，按照美国国立肿瘤研究所(NCI)抗癌药物急性与亚急性毒副反应的表现及分度标准CTCAE3.0版(CommonTerminologyCriteriaOfAdverseEventsv3.0,NCI-CTCAEv3.0)进行安全性评估。1.5术后护理按计划定期进行影像学评估；每4周随访1次，主要包括患者治疗中的不良反应、疗效，直到患者死亡或数据截止日期(2019年12月31日)。1.6统计方法采用SPSS22.0统计软件，符合正态分布的两组间计量资料22.1对比两组pd6程治疗后进行评估，观察组1例达到CR,对照组0例；观察组10例达到PR,对照组有8例；观察组3例PD,对照组有10例；观察组的ORR为50.0%,对照组患者为30.8%,两组间的差异无统计学意义(至研究截止时间，观察组的mPFS为9.38个月(95%至研究截止时间，对两组受试者OS进行统计分析，结果显示观察组的OS为11.52个月(95%2.2临床症状观察两组患者中共有39例出现不同程度、不同系统的不良反应，总不良反应发生率为81.3%,其中观察组占18例，对照组占21例。观察组有13例患者出现疲劳反应，其中2例患者为3级疲劳，11例患者出现1～2级疲劳；对照组7例出现1～2级疲劳；通过补充能量、中药调理以及升细胞等对症治疗后疲劳症状逐渐减轻。观察组有6例出现手足皮肤疼痛，均为1～2级，给予塞来昔布胶囊口服以及尿素、激素软膏外涂后症状可减轻，对照组无患者出现明确手足皮肤反应。观察组患者中有6例出现血压较前升高，对照组有1例患者出现血压轻度升高，均为1～2级升高，经过降压药物治疗可控制。观察组有3例出现蛋白尿，仅1例患者出现3级蛋白尿，经停用安罗替尼胶囊后蛋白尿可逐渐恢复。对照组1例出现1级蛋白尿。观察组患者有2例出现药物相关性出血，分别为鼻腔少量出血及咳血丝痰，经停用安罗替尼及使用止血药物后缓解。观察组在手足综合征、疲劳及高血压发生率高于对照组，组间差异有统计学意义(3安罗替尼的临床研究细胞增殖途径、细胞周期调控途径及肿瘤血管生成等分子途径在癌症发展中起着关键作用近年来，抗血管生成治疗在晚期NSCLC的治疗中发挥着越来越重要的作用，合理地使用抗血管生成药物可进一步改善NSCLC患者的预后，关于抗血管生成药物与化疗、免疫治疗、靶向治疗联合的临床试验也正在如火如荼开展中。中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会已发布了晚期NSCLC抗血管生成药物治疗中国专家共识(2019版)除了贝伐珠单抗、索拉非尼、舒尼替尼等抗血管生成药物的临床试验外，目前国内外已开展较多阿帕替尼单药或联合化疗治疗肺癌及其他实体肿瘤的临床研究，阿帕替尼也是我国自主研发的小分子抗血管生成药物，获批用于晚期胃癌三线治疗，笔者也有开展相关研究以观察阿帕替尼在晚期野生型肺腺癌患者后线治疗中的疗效及不良反应，研究中本研究中，对入组的48例晚期基因野生型NSCLC患者的临床资料进行了分析，旨在评价安罗替尼联合AN方案化疗用于晚期NSCLC一线治疗的临床疗效，结果显示，安罗替尼联合AN观察组的ORR和DCR分别为50%和86.4%,分别优于AN观察组的30.8%和61.5%,但组间比较均差异无统计学意义(综上所述，本研究使用安罗替尼胶囊(10mg/d)联合培美曲塞及奈达铂两药方案一线治疗野生型晚期肺腺癌患者，初步显示该联合方案近期疗效略优于标准一线培美曲塞及奈达铂两药方案，能有效延长患者一线治疗的无进展生存时间，且其安全性、耐受性良好，具有良好的临床应用前景。相信安罗替尼未来能造福于晚期野生型肺腺癌患者，为临床医生提供一种新的治疗策略。更