新冠常见后遗症研究

新冠常见后遗症研究——心肌炎、脑雾、睡眠障碍、精子质量、脱发等1长新冠/新冠后遗症（LongCOVID/Post-COVIDConditions）SomepeoplewhohavebeeninfectedwiththevirusthatcausesCOVID-19canexperiencelong-termeffectsfromtheirinfection,knownaspost-COVIDconditions(PCC)orlongCOVID.Theworkingdefinitionofpost-COVIDconditionswasdevelopedbytheDepartmentofHealthandHumanServices(HHS)incollaborationwithCDCandotherpartners.Peoplecallpost-COVIDconditionsbymanynames,including:LongCOVID,long-haulCOVID,post-acuteCOVID-19,post-acutesequelaeofSARSCoV-2infection(PASC),long-termeffectsofCOVID,andchronicCOVID.一些感染了导致COVID-19的病毒的人可能会因感染而产生长期影响，称为新冠后遗症（PCC）或长新冠。现行新冠后遗症的定义由卫生与公众服务部（HHS）与CDC和其他合作伙伴合作确立。人们用许多名称来称呼新冠后遗症，包括：长新冠，长病程新冠，急性期后新冠，急性新冠感染（PASC）后遗症，新冠长期影响和慢性新冠。资料来源：LongCOVIDorPost-COVIDConditions|CDC2新冠后遗症的基本概念新冠后遗症可能包括各种持续的健康问题，这些情况可能持续数周、数月或数年新冠后遗症更常见于重症患者，但任何感染了病毒发生新冠的人都可能出现后遗症与之前接种过疫苗的人相比，未接种疫苗并被感染的人发生后遗症的风险可能更高虽然大多数后遗症患者都有感染或发病的证据，但在某些情况下，后遗症患者可能病毒检测没有呈阳性或不知道自己被感染了CDC及其合作伙伴正在努力更多地了解后遗症的情况以及原因，包括受新冠影响严重的群体是否面临更高的风险资料来源：LongCOVIDorPost-COVIDConditions|CDC3常见新冠后遗症一般症状影响日常生活的疲劳体力或脑力劳动后症状加重发烧呼吸系统和心脏呼吸困难或呼吸急促咳嗽胸痛心率上升或心跳加重（心悸）神经系统思考或集中注意力困难（脑雾）头痛睡眠问题站起来时头晕针刺感气味或味觉变化抑郁或焦虑消化系统腹泻胃痛其他症状关节或肌肉疼痛皮疹月经周期变化资料来源：LongCOVIDorPost-COVIDConditions|CDC4Omicron长新冠的比例约为4.5%根据MichelaAntonelli等研究人员于2022年6月在《柳叶刀》上发表的研究，纳入在2021年12月20日至2022年3月9日期间首次检测呈阳性的56003名英国成年人（Omicron病例）和在2021年6月1日至2021年11月27日期间的41361例首次检测呈阳性的英国成年人（Delta病例）。在Omicron病例中，56003人中有2501人(4.5%)经历了长新冠，在delta病例中，43361人中有4469人(10.8%)经历了长新冠。整体来看与delta变异株相比，omicron变异株长新冠几率下降，但是考虑到从2021年12月到2022年2月，英国感染Omicron病毒的人数很高，估计长新冠人数实际上从2022年1月的130万增加到2020年3月的170万。资料来源：MichelaAntonelli等《RiskoflongCOVIDassociatedwithdeltaversusomicronvariantsofSARS-CoV-2》5心肌炎发病率低，但总数仍不容小觑EnricoAmmirati等研究人员于2022年4月在《Circulation》上发表的一项烟酒，针对在2020年2月1日至2021年4月30日期间的56963名COVID-19住院患者进行评估，认为急性心肌炎在住院患者中的发生率估计为2.4-4.1/1000人。尽管急性心肌炎是新冠的一种罕见并发症，但考虑到新冠庞大的感染人数，依然会对很多人产生影响。因此有必要对该并发症/后遗症进行重点关注。资料来源：EnricoAmmirati等《Prevalence,Characteristics,andOutcomesofCOVID-19–AssociatedAcuteMyocarditis》6BA.5在心肌细胞中的复制能力强根据RayhaneNchioua等研究人员于2022年12月发表在《SignalTransductionandTargetedTherapy》的研究成果表明，BA.5不仅对中和抗体更有抵抗力，而且可能比BA.1的毒性更强。BA.5在心肌细胞培养中具有更快的复制动力学和更高的效率，产生更强的传染性病毒，引起更强的细胞病变效应（cytopathiceffects，CPE），并且更快速地中断跳动。与早期原始株和Delta相比，初始BA.1在人心肌细胞的复制和CPE作用被强烈减弱。而BA.2、BA.5的复制能力和CPE比BA.1更强，表现出与Delta更相似的特征。因为BA.5在Spike中存在可能增加融合性的突变，如L452R。BA.1有效逃避适应性免疫反应是以降低融合性为代价的，然而BA.5获得的额外变化恢复了完全的复制潜力，并可能潜在地增加传播性和毒性。资料来源：RayhaneNchioua等《StrongattenuationofSARS-CoV-2OmicronBA.1andincreasedreplicationoftheBA.5subvariantinhumancardiomyocytes》7COVID-19感染后恢复身体活动的流程疾病严重程度需要住院治疗疾病期间心脏症状：胸痛、心悸、严重呼吸急促、晕厥有创伤后应激障碍的不良心理症状正在经历其他新冠后遗症：呼吸系统、胃肠道、风湿免疫或其他无症状至少7天否否否否在基层医疗卫生机构做进一步评估，进行适当的医学检查当地进行新冠康复医疗服务心内科诊疗意见或新冠康复医疗服务，可能包括：心电图、专业血检、心脏超声、心肺运动试验当地心理卫生服务或新冠康复服务，可能包括：认知行为疗法、眼动脱敏当地进行新冠康复医疗服务是是是是其他心脏症状：在当地进行心脏康复如果确认心肌炎：3~6个月严格活动并定期复查准备恢复身体活动资料来源：DavidSalman等《Returningtophysicalactivityaftercovid-19》8COVID-19感染后恢复身体活动的流程每个阶段至少7天若有困难退回上一阶段达到标准进入下一阶段阶段1目标：为恢复运动做准备内容：休息、呼吸训练、柔韧性/拉伸、平衡、慢走建议RPE：6~8阶段2目标：低强度活动比如走路和轻瑜伽、轻家务劳动内容：每天10~15min逐渐增加建议RPE：6~11进阶：7天后能用RPE11走30min阶段3目标：中等强度有氧和力量训练内容：例如先从2组5min有氧运动开始恢复，每天在耐受范围内增加1组建议RPE：12~14进阶：7天后达到30min，且休息1h后恢复阶段4目标：带有协调和功能技巧的中等强度有氧和力量训练内容：训练:休息=2:1建议RPE：12~14进阶：7天后疲劳水平恢复正常阶段5目标：基础运动量内容：恢复日常运动模式建议RPE：>15可耐受只有当感觉从前一天的运动中完全恢复了才能开始运动每组运动前热身，运动后放松在任何运动水平出现呼吸急促、发烧、嗜睡、胸痛等症状及时就医注意情绪，若感觉焦虑或心情低落可与人交流或就医Borgscale自感劳累分级表（RPE）6不费力147极度轻松15费力8169很轻松17非常费力101811轻松19极度费力1220最大程度费力13有些费力资料来源：DavidSalman等《Returningtophysicalactivityaftercovid-19》9长期神经系统后遗症负担增加根据EvanXu等研究人员于2022年11月发表在《自然医学》上的一项研究，使用美国退伍军人事务部的国家医疗保健数据库，建立了一个由154,068名COVID-19患者、5,638,795名当代对照组和5,859,621名历史对照组组成的队列分析表明，在12个月时任何神经系统后遗症的负担为70.69(95%置信区间为63.54,78.01)/1000人。即使在急性COVID-19期间不需要住院的人，风险和负担也会增加。这些疾病包括中风(缺血性和出血性)、认知和记忆障碍、外周神经系统障碍、发作性障碍、锥体外系和运动障碍、精神健康障碍、肌肉骨骼障碍、感觉障碍和其他疾病。以年龄作为连续变量进行的分析揭示了两个关键发现。(1)各个年龄段COVID-19患者的所有神经系统结局的风险都更高。(2)

COVID-19对记忆和认知障碍、感觉障碍和其他神经系统疾病风险的影响在年轻人中更强;COVID-19对老年人的精神健康障碍、肌肉骨骼疾病和发作性障碍的影响更大。图：与当代对照队列相比，突发急性COVID-19神经结局的风险和12个月负担资料来源：EvanXu等《Long-termneurologicoutcomesofCOVID-19》10神经系统后遗症的机制假说神经系统炎症长新冠的神经系统表现被假设为由神经炎症驱动，伴有免疫细胞(T细胞和自然杀伤细胞)的运输，细胞因子和脑实质抗体导致小胶质细胞和星形胶质细胞的激活，上层兴奋性神经元的突触信号紊乱，神经发生和神经母细胞形成受损，少突胶质细胞丢失和髓鞘轴突密度降低内皮细胞损伤补体活化补体介导的凝血病变导致微出血或微凝块的微血管病变病毒直接侵入中枢神经系统资料来源：EvanXu等《Long-termneurologicoutcomesofCOVID-19》11如何尽快恢复大脑：多休息、少消耗科学安排工作最耗费脑力的工作在最清醒的时候做完；选择相对安静的工作环境，减少大脑和耳朵负担尽量一次只做一件事专注一项任务减轻大脑负担使用备忘录或记事本多数记性差是暂时现象，可借助外部设备减轻记忆负担保证充足的睡眠睡前不玩手机，少吃东西少饮水，规律作息避免抽烟、喝酒烟酒损伤大脑资料来源：丁香医生12新冠病毒可能通过多种机制引发睡眠障碍IoannaPapagiouvanni等研究者在2022年8月发表在《CurrentPsychiatryReports》上的一篇综述总结了新冠流行对人群睡眠影响的研究证据，睡眠问题在COVID-19患者中相当常见，并与更严重的疾病和较差的临床治疗结果有关。卫生工作者工作量大，上夜班，睡眠障碍，护理质量较低，更容易受到感染和身体疾病的影响。普通人群也受到了睡眠质量的影响，因为他们暴露在很多压力之下。新型冠状病毒可能通过感染中枢神经系统直接导致睡眠中断，也可能通过COVID-19引发的细胞因子风暴间接导致睡眠中断。患病期间的焦虑和抑郁与睡眠障碍密切相关。新冠症状，即咳嗽、发烧、疼痛和呼吸困难，也对睡眠质量有负面影响。此外，噪音、灯光、睡眠习惯、临床干预和药物的副作用，住院也可能对睡眠质量造成影响。资料来源：IoannaPapagiouvanni等《SleepDuringtheCOVID‑19Pandemic》13新冠恢复期的失眠解决方案睡眠卫生教育适宜的环境规律作息饮食控制不在床上做非睡眠事项夜间不看闹钟白天晒太阳不要午睡睡眠放松训练腹式呼吸渐进式肌肉放松睡眠限制疗法每天记录上床时间、起床时间、睡眠时间、觉醒次数、上厕所次数、影响睡眠的因素等根据睡眠效率提早或推迟上床通过规则调整睡眠时间和效率，直至达到足够的睡眠时长睡眠刺激疗法30分钟内仍无法入睡时，不要一直躺在床上，应起身离开卧室，当有困意时再返回无论夜间睡眠如何，每天定时起床，白天避免睡觉类型药物名称适应症不良反应非苯二氮卓类唑吡坦入睡困难或睡眠维持障碍头晕、头痛、遗忘佐匹克隆入睡困难或睡眠维持障碍口苦右佐匹克隆入睡困难或睡眠维持障碍味觉异常扎来普隆入睡困难头晕、共济障碍苯二氮卓类艾司唑仑入睡困难或睡眠维持障碍宿醉、口感、虚弱、高剂量可抑制呼吸阿普唑仑入睡困难或睡眠维持障碍撤药反应、呼吸抑制、头痛、乏力劳拉西泮入睡困难或睡眠维持障碍疲劳思睡褪黑素类雷美替胺入睡困难疲乏、头晕、恶心阿戈美拉汀抑郁症头痛、恶心、乏力抗抑郁药多塞平睡眠维持障碍思睡、头痛阿米替林抑郁症过度镇静、直立性低血压、抗胆碱能作用曲唑酮抑郁症直立性低血压米氮平抑郁症过度镇静、食欲亢进、抗胆碱能作用资料来源：丁香园神经时间14新冠可能引发暂时的精子功能障碍GilbertG.G.Donders等研究人员于2022年2月在《FertilityandSterility》发表了一项涉及120名男性COVID-19患者的试验中测试了受试者的精子质量，测试结果表明COVID-19恢复期后SARS-CoV-2病毒不能通过精子性传播，因为精液样本中没有病毒RNA。但另一方面发现在COVID-19感染后，精子浓度、精子数量以及精子的总活力和前向运动活力都显著降低。感染COVID-19后的第一个月进行评估时，精子质量参数受损最严重，在感染后两个月或更长时间内几乎正常。出乎意料的是，发烧和COVID-19症状的严重程度与精子质量参数降低无关。抗SARS-COV-2特异性IgG抗体抗病毒刺突抗原和刺突-1受体区域抗原滴度与精子功能下降有很强的相关性，这表明暂时的精子功能障碍是由免疫而非发烧引起的。精子质量下降与精液中抗精子IgA和IgG抗体增加的相关性证实了这一点。资料来源：GilbertG.G.Donders等《SpermqualityandabsenceofSARS-CoV-2RNAinsemenafterCOVID-19infection:aprospective,observationalstudyandvalidationoftheSpermCOVIDtest》15雄激素脱发、休止期脱发、斑秃与新冠

既往确诊脱发既往未确诊脱发

脱发的分类类型COVID-19未引发新症状COVID-19加重脱发COVID-19引起脱发未报道AA（143人，13.4%）78人（54.5%）58人（40.6%）7人（4.9%）0AE（2人，0.2%）01人（50%）1人（50%）0AGA（561人，52.4%）287（51.2%）0274人（48.8%）PA（2人，0.2%）01人（50%）1人（50%）0TE（362人，33.8%）023人（6.4%）339人（93.6%）0脱发也是新冠的常见后遗症，很多研究报道了感染新冠与脱发之间的相关性，包括雄激素性脱发(AGA)、斑秃(AA)、休止期脱发(TE)、早发性脱发(AE)和压力性脱发(PA)。BettyNguyen等研究人员在2022年6月发表在《JAAD》上的一篇综述总结了针对这一后遗症的研究成果。对于其中最常见的三种类型：AGA：是COVID-19的危险因素，而不是后遗症。需要住院治疗的严重COVID-19男性患者中AGA的患病率(n=449/595,75.5%)超过了未感染COVID-19人群的AGA预期患病率(约31%至53%)。严重COVID-19女性患者的AGA患病率(n=54/110,49.1%)也超过了未患COVID-19的女性中约6%至38%的预期AGA患病率。当前尚无法建立因果关系，但这些综合数据表明AGA可能是严重COVID