2023年肝素行业分析报告

2023年肝素行业分析报告目录一、肝素产业链：中国与欧美国家有所不同 PAGEREFToc351408153\h3二、下游：主流肝素制剂市场在重新布局 PAGEREFToc351408154\h41、国产肝素钠原料药需求主要取决于全球肝素制剂市场 PAGEREFToc351408155\h42、全球对肝素制剂需求主要来自欧美，且低分子肝素制剂为主 PAGEREFToc351408156\h53、低分子肝素制剂市场正在重新布局 PAGEREFToc351408157\h7三、国产肝素钠原料药：未来仍主要看欧美经济景气度 PAGEREFToc351408158\h101、肝素钠原料药全球市场增长较慢 PAGEREFToc351408159\h102、肝素钠原料药市场格局较稳定，欧美经济景气度为主要影响因素 PAGEREFToc351408160\h11四、上游：肝素粗品供应充足 PAGEREFToc351408161\h141、肝素主要来自猪小肠粘膜 PAGEREFToc351408162\h142、国内肝素粗品产量将持续增加，上游原材料供给充足 PAGEREFToc351408163\h143、除下游需求影响外，肝素钠原料药价格还受上游粗品影响 PAGEREFToc351408164\h16五、主要公司简况 PAGEREFToc351408165\h191、常山药业 PAGEREFToc351408166\h192、东诚生化 PAGEREFToc351408167\h223、千红制药 PAGEREFToc351408168\h234、海普瑞 PAGEREFToc351408169\h24一、肝素产业链：中国与欧美国家有所不同肝素行业产业链通常为：生猪小肠粘膜→肝素钠原料药→肝素制剂。但是，在“生猪小肠粘膜→肝素钠原料药”环节，不同国家生产工艺有所不同，主要体现在：1）欧美国家肝素原料药的提取和纯化是从猪小肠黏膜直接开始，到生产出肝素钠原料药结束。原因是发达国家生猪养殖、屠宰集约化程度高，采取大规模的肠黏膜收集与冷藏运输，原料来源高度一致，且国外屠宰前72小时开始禁食，使得猪小肠黏膜相对干净，机械杂质相对较少；2）中国肝素生产首先从猪小肠粘膜中提取出肝素粗品，然后进一步纯化，生产出肝素原料药。原因是中国地域广阔，生猪养殖分散，定点屠宰规模小，肝素粗品质量千差万别，杂质成分复杂、差异大。二、下游：主流肝素制剂市场在重新布局1、国产肝素钠原料药需求主要取决于全球肝素制剂市场全球62%的肝素钠原料药需求由中国满足。IMS数据显示，2023年全球肝素钠原料药需求量为30.9万亿单位，其中欧洲、美国的需求量分别为14.1、10.5万亿单位，合计占79.6%。数据显示，2023年，我国肝素钠原料药向全球销售19.2万亿单位，占全球需求量62.1%，其中出口18.4万亿单位（即95.8%用于出口），国产肝素钠原料药绝大部分用于出口国外尤其是欧美等国。综上，我们认为中国肝素钠原料药产业受到全球肝素制剂产业的影响，尤其是欧美等国。因此，我们将从全球角度分析肝素制剂市场对国产肝素钠原料药企业的影响。2、全球对肝素制剂需求主要来自欧美，且低分子肝素制剂为主肝素制剂是一种抗血栓药物，通过干扰凝血因子，阻止血液凝固而起到抗凝作用，主要用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗。抗血栓药全球市场不断扩容，未来年均增长8.6%。IMS数据显示，2023~2023年，全球抗血栓药物市场规模从133亿美元增到230亿美元，CAGR达11.6%，其中，2023年同比增长8.1%。预计2023年全球抗血栓药物市场规模将达348亿美元，2023~2023年CAGR达8.6%。肝素制剂全球市场2023年达130亿美元，未来年均增长10%。IMS数据显示，2023~2023年，全球肝素制剂市场规模从45.55亿美元增至79.3亿美元，CAGR达11.73%，其中，2023年同比增长8.63%。因全球心脑血管患病人口比例不断提高，未来几年全球肝素制剂市场仍将稳速增长，预计2023年将达130亿美元，2023~2023年CAGR为10.39%。肝素制剂目前主要以低分子肝素制剂为主。临床上使用的肝素制剂通常分为普通肝素制剂（UFH）和低分子肝素制剂（LMWH）。普通肝素制剂是分子量为5000~30000的混合物，由于容易导致出血并发症等副作用，目前除了用于低分子肝素制剂难以取代的肾透析、血液保存等领域，其他领域的使用已较少。低分子肝素制剂分子量一般在3500~7000道尔顿之间，是高端肝素制剂，临床应用较普通肝素制剂广，目前正逐渐取代后者。2023~2023年，全球低分子肝素制剂占比一直在85%以上，占比较高。肝素制剂全球需求主要来自欧美等发达国家。肝素制剂主要用于心脑血管疾病和血液透析，患者集中于老龄和肥胖人群，而欧美等发达国家是上述疾病的高发区，因此肝素制剂的主要消费市场集中分布在欧美等发达国家。3、低分子肝素制剂市场正在重新布局低分子肝素制剂全球市场预计2023年可达103亿美元。IMS数据显示，2023~2023年，全球低分子肝素制剂市场规模由43.6亿美元增加到68.6亿美元，CAGR为9.49%，其中2023年同比增长7.02%。IMS预计2023~2023年，全球低分子肝素制剂市场CAGR为8.55%，2023年市场规模可达103.4亿美元。由于不同的生产工艺和化学组成，每种低分子肝素有不同的药代动力学和药理学特点，包括特有的抗凝血能力。此外，不同的低分子肝素制剂有不同的给药剂量，而且被批准用于临床的适应症也不一样。低分子肝素制剂主要品种为依诺肝素钠。目前全球低分子肝素制剂的主要有4个品种（详见表2），分别为依诺肝素钠、达肝素钠、那曲肝素钙、亭扎肝素钠，其中，依诺肝素钠最为畅销。2023年，前述4种低分子肝素占全球低分子肝素销售额的90%，其中依诺肝素钠市场占有率最高，达到73%左右。2023年依诺肝素钠全球销售额达42.4亿美元，占比为72%。随着低分子肝素制剂仿制药陆续上市，低分子肝素制剂市场格局被打乱，重新布局。以依诺肝素钠为例，2023年7月，美国FDA批准山德士依诺肝素钠仿制药的上市申请，依诺肝素钠生产厂家的市场份额发生了较大变化，赛诺菲-安万特的依诺肝素钠2023Q4在美国的销售额下降了50%左右；2023、2023、2023H1分别降22.7%、54.3%、49.2%，降幅远大于其同期在全球市场上销售额的降幅。2023年，山德士的依诺肝素钠销售额达到10亿美元以上，快速抢占赛诺菲-安万特的市场份额。不过，2023年9月19日，AmphastarPharm（美药星公司）的依诺肝素钠仿制药申请获得FDA批准上市。受此影响，2023年山德士的依诺肝素钠销售额回落至4.51亿美元，同比下降54.9%。此外，Teva也于2023年提交了ANDA申请，尚在审批中。依诺肝素钠市场的竞争将愈发激烈，市场格局将不断被刷新。未来，能否顺应下游市场格局的变化，尽早储备并及时开拓下游的仿制药客户对肝素钠原料药企业就显得尤为重要。三、国产肝素钠原料药：未来仍主要看欧美经济景气度1、肝素钠原料药全球市场增长较慢全球肝素钠原料药需求量增长较慢。IMS数据显示，2023~2023年，全球肝素钠原料药需求量从19.76万亿单位增加到30.9万亿单位，CAGR达9.35%，低于同期全球肝素制剂市场销售额11.73%的年均增速，但基本接近同期全球低分子肝素制剂市场销售额9.49%的年均增速。预计未来欧洲及非欧美地区肝素钠原料药需求增长更快。分地区来看，2023~2023年，美国、欧洲和其他地区的肝素钠原料药需求量CAGR分别为10.69%、7.18%、12.67%。IMS预计，2023~2023年，美国、欧洲以及其他地区的CAGR分别为7.54%、11.96%、10.97%，未来欧洲和非欧美地区增长相对快一些。2、肝素钠原料药市场格局较稳定，欧美经济景气度为主要影响因素国内肝素钠原料药市场上，海普瑞市场份额依然最高，东诚生化和南京健友出口市场占有率逐年上升。在肝素钠原料药领域，主要厂家有海普瑞、南京健友、东诚生化、千红制药、浙江惠隆、常山药业等企业，其中，海普瑞的市场规模最大。2023年1~9月，肝素钠原料药出口占有率最高前5位依次分别为海普瑞、南京健友、东诚生化、千红制药、浙江惠隆，其占有率依次为38.4%、19.6%、12.3%、6.8%、3.7%，合计80.9%，市场集中度较高，2023年以来，仅东诚生化和南京健友出口市场占有率基本呈逐年上升之势，且份额增长明显，其余基本呈下滑之势。海普瑞主供赛诺菲，健友主供辉瑞制药、东诚生化和千红制药主供国外仿制药厂家，常山药业主供国内厂家。海普瑞前5大客户占据了90%左右，主要仍然是赛诺菲-安万特、APP、山德士，但是赛诺菲-安万特仍占据了绝大部分市场份额。南京健友的下游客户主要为达肝素钠的原研厂家辉瑞制药。东诚、千红的下游客户主要为山德士等仿制药厂家，而常山药业的客户目前主要是国内厂家。海普瑞和东诚生化毛利率较高，均在35%以上。2023H1，在已经上市的肝素钠原料药生产企业中，海普瑞的肝素钠原料药毛利率在经历了2023年的低谷（28.85%）后大幅回升，达38.63%，为同期最高，东诚生化次之，为35.77%，而千红制药和常山药业分别只有21.59%、20.64%。受欧美经济不景气影响，肝素钠原料药企业增速大幅下滑，甚至呈现负增长。近几年，欧美经济仍然不景气，对医保费用支出有控制，下游需求不太旺盛，因而肝素钠原料药厂家收入增速呈下降趋势，且2023年以来呈现负增长（东诚生化2023年呈正增长）。2023年，东诚生化呈现正增长主要是因为其客户基础较为广泛，其客户除了有欧美国家外，还有印度、香港等地，且2023年东诚生化的客户Emcure还向FDA提交了肝素钠制剂的上市申请，因而增长呈现正增长。但整体来看，毕竟欧美市场为东诚生化的主要市场，2023H1乃至全年，公司的销量同比还是下滑了，呈现负增长。事实上，海关数据显示，2023~2023年，肝素及其盐的出口量同比分别下降8.1%、1.2%，均价同比分别下降16.6%、17.5%；2023年1月，肝素及其盐的出口量为5832千克，出口价6805美元/kg，均为近4年以来的同比最低值，欧美经济的不景气直接影响了我国肝素钠原料药行业的成长性。综上，我们认为，未来我国肝素钠原料药行业的景气度仍主要取决于欧美经济的景气度。注：千红制药肝素钠原料药的收入均指其肝素类产品的收入，包括肝素制剂四、上游：肝素粗品供应充足1、肝素主要来自猪小肠粘膜目前，仅提取于猪小肠粘膜的肝素用于临床。具体为：1）来自不同动物组织的肝素结构有差别，只有来源于猪身上的肝素与人类结构一致。欧美等主要国家药典就规定肝素只能来源于健康生猪小肠粘膜。我国肝素主要是来源于猪小肠粘膜。2）各国研究者在尝试化学合成肝素，人工肝素最大的优点在于来源稳定、质量可靠、量效关系明确、没有生物污染的风险。目前为止，仅武汉理工大学和美国北卡罗莱纳大学联手在全球首次成功研制出人工合成肝素，但因成本问题，人工合成肝素尚无法实现产业化。2、国内肝素粗品产量将持续增加，上游原材料供给充足我国的肝素钠原料药经肝素粗品加工而成，而肝素粗品系从猪的肠粘膜中提取所得。肝素粗品产量=出栏量*猪小肠利用率/肝素粗品收率，因此，肝素粗品的供给与生猪出栏量、猪小肠利用率以及肝素粗品收率密切相关。生猪出栏量仍将保持增长。我国生猪出栏量增长一般以4年或7年为一个周期。2023~2023年均增长率为2.74%，考虑到人民生活水平提高以及对肉制品消费增长等因素，预计未来4年生猪出栏量仍将保持增长，预计至2023年的生猪出栏量将达到6.96亿头左右，而到2023年生猪出栏量将达到7.35亿头。猪小肠利用率将持续提高。猪小肠利用率=用于生产肝素粗品的生猪小肠数量/全国生猪小肠总量。生猪的规模化养殖和集约化屠宰的提高有利于猪小肠的集中深加工，便于提取肝素粗品，可显著提升猪小肠利用率。数据显示，我国的生猪规模化养殖和集约化屠宰水平已有显著提高。据农业部统计，2023年全国出栏50头以上的规模养猪专业户出栏肉猪比2023年提高7~8pp，达55%以上。另据商务部统计，2023年11月，全国规模以上生猪定点屠宰企业生猪屠宰量1,886.9万头，同比增17.1%，且生猪屠宰行业的集中度明显提高，大型屠宰加工企业集团开始形成，排名前10位的屠宰加工企业销售收入比重已超过25%。此外，国家还发布了相关文件，对生猪产业的未来进行了规划，进一步推动生猪的规模化养殖和集约化屠宰。肝素粗品收率水平将有所提高。目前，肝素粗品的平均收率为2023根猪小肠/亿单位活性成分。未来，随着设备的更新、生产技术的不断提高，肝素粗品的收率将有所提高，每亿单位耗小肠数量将逐步降低。预计到2023年，平均1800根小肠就可生产1亿单位肝素粗品。综上所述，未来肝素粗品产量仍将持续增加，为肝素钠原料药提供充足的原材料。3、除下游需求影响外，肝素钠原料药价格还受上游粗品影响肝素钠原料药价格除受下游需求影响外，还受到上游供给的影响。肝素钠原料药与肝素粗品之间存在价格联动效应。肝素粗品占肝素钠原料药生产成本比重较高。以东诚生化为例，粗品占原料药生产成本的97%以上。不像制剂，肝素钠原料药的价格是可以随着肝素粗品价格的波动而波动的，不过由于存货的原因，通常会有滞后性。2023~2023年，肝素钠原料药与肝素粗品的价格变动趋势基本一致（见图17）。回顾过去，“肝素钠事件”影响逐渐被市场消化，肝素粗品及肝素钠原料药价格回归理性。2023年受“肝素钠事件”影响，我国肝素粗品有效供给约为109,000亿单位，而同期市场需求为149,412亿单位以上，有效供给远远小于需求，推动肝素粗品价格上涨，进而带动下游肝素钠原料药价格也大幅上涨。2023年，恐慌和惜售情绪仍持续存在，肝素粗品价格加快上涨，但实际上全年的供应量（成交量）与理性需求量分别约为176,000亿单位和164,706亿单位以上，供需基本平衡。2023年，肝素粗品的供应量（成交量）及理性需求量分别约为234,000亿单位及181,765亿单位以上，供需矛盾彻底缓解，恐慌和惜售情绪得以消除，肝素粗品价格大幅下降，但是肝素钠原料药价格变动略微滞后，整体来看仍呈现微幅上升。2023年，肝素粗品价格进一步回落，肝素钠原料药价格也开始回落，但降幅略小于肝素粗品价格的降幅。2023年，肝素粗品价格小幅回升，但因肝素钠原料药价格变化相对滞后，因此尽管2023年肝素粗品均价略有上升，在18000~24000元/亿单位之间波动，但肝素钠原料药均价仍有所下降。不过，整体来看，肝素粗品和肝素钠原料药的价格趋稳。假设没有突发事件，我们预计：1）2023年，肝素粗品价格会趋稳。中国肝素钠网数据显示，截止2023年2月25日，肝素粗品的市场报价为21000元/亿单位，且春节前后价格无明显波动。预计2023年肝素粗品的价格将会保持相对稳定的状态。2）2023年，肝素钠原料药价格将趋稳。2023、2023年肝素钠原料药的出口均价分别为8736、7206美元/kg，2023年出口价大幅下降。考虑到1）肝素粗品收率仍有提升空间（意味着粗品单位活性成分的成本将下降）；2）肝素粗品价格略有回升、肝素钠原料药价格对粗品价格变动反应的滞后性；3）欧美经济尚未回暖，下游需求不会显著回升等因素，我们认为2023年肝素钠原料药价格将趋稳，有可能持续在7200美元/kg附近上下波动。五、主要公司简况1、常山药业主营低分子肝素钙注射液及肝素钠原料药。2023H1，公司收入、毛利润占比主要来自低分子肝素钙注射液和肝素钠原料药（注射级），收入占比分别为48%、46%，毛利润占比分别为78%、19%。低分子肝素钙市场持续较快增长，公司市场占有率及市场份额逐年上升。样本医院数据显示，2023年低分子肝素钙注射液销售额为9.35亿元，同比增长20.72%。2023~2023年CAGR达22%，尤其是2023年之后，低分子肝素钙注射液的增速维持在30%以上，增长相对较快。目前，国内低分子肝素钙厂家有7家，分别是GSK、公司、兆科药业、红日药业、通用同盟、深圳赛保尔、天普生化。GSK为原研厂家，其产品为那曲肝素钙，商品名为速碧林。公司同类产品商品名为万脉舒，红日药业同类产品商品名为博璞青。2023~2023年，除公司的市场占有率和市场份额呈逐年上升之势外，其余厂家或持续下降或升降反复交替（详见图22、23）。万脉舒竞争优势：单独定价+剂型优势+肝素钠原料药自给。相比其他厂家，公司低分子肝素钙（万脉舒）的竞争优势主要体现在：1）公司享有发改委的单独定价；2）兆科药业虽也享有单独定价，但是公司的水针剂型要优于兆科药业的粉针剂型，粉针剂型难于溶解，临床操作难度较大；3）公司同时也是肝素钠原料药厂家，为低分子肝素钙制剂的上游原材料供应提供了保证。保守估计，2023年，公司万脉舒的销量增速在40%~50%左右。基于对低分子肝素钙市场的判断、进口替代的不断推进以及公司本身的优势，我们预计2023年公司低分子肝素钙销量的增速预计在30%~35%左右。肝素钠原料药毛利率或可进一步提升，未来进军美国市场。基于前文对肝素钠原料药市场的分析，我们预计2023年肝素钠原料药价格将延续2023年的价格水平趋稳。成本方面，肝素粗品占据公司肝素钠原料药成本的95%，未来公司将通过积极与西班牙国家合作进口猪小肠、建立粗品基地和提高收率（目前公司收率为92%，高于行业85%的平均水平）等措施降低粗品单位采购成本，未来毛利率或有进一步提升的空间。2023年，公司产品通过FDA认证，获准在美国市场销售，进军美国市场，市场空间进一步拓宽。多个产品在研，产品线不断丰富。公司肝素系列产品线不断丰富，目前有多个产品在研，包括低分子肝素钙原料药、低分子肝素钠注射液及原料药、那曲肝素钙注射液及原料药、依诺肝素钠注射液及原料药、达肝素钠、帕肝素钠、亭扎肝素钠、超低分子肝素钠、透明质酸钠等；同时公司也不断向别的领域拓展，如子公司常山久康在研的长效治疗糖尿病药物长效艾塞那肽。我们看好万脉舒的竞争优势（单独定价+剂型优势+肝素钠原料药自给）以及未来进军美国肝素钠原料药市场对公司业绩的增厚效应。2、东诚生化主营肝素钠原料药。2023H1，肝素钠原料药业务为公司贡献了绝大部分收入和毛利润，占比分别为82%、87%。公司具有相对优势，未来取决于欧美市场经济景气程度。2023年，由于欧美经济不景气，公司肝素钠原料药销量及售价同比均有所下降，使得公司2023年收入出现负增长。但是公司具有：１）工艺更先进独特，产品质量更优更稳；2）客户资源众多，结构分布合理；公司还积极开拓新客户，是目前唯一一家通过日本PMDA认证并取得证书的肝素钠原料药企业；3）公司售后维护及时等特点，我们预计一旦欧美经济好转，公司的经营情况将会有所改善。投建生物医药工业园项目，预计2023年进军制剂产业。公司计划投资4.77亿元建设生物医药工业园项目，预计2023年投产。生物医药工业园项目主要包括：1）年产3000万支肝素钠注射液，年产2500万支硫酸软骨素注射液，2500万支水针注射剂生产线；2）年产注射用绒促性素1493万支、注射用氢化可的松琥珀酸钠1000万支、注射用尿促性素120万支冻干粉针剂生产线；3）年产盐酸氨基葡萄糖硫酸软骨素片5亿片，细胞色素C片1.25亿片固体制剂片剂生产线；4）年产保健品软骨素氨糖胶囊2亿粒生产线。该项目的投产，将实现公司从化学原料药企业向化学制剂企业的转变，届时公司的盈利能力将会大幅提升。3、千红制药主营肝素系列以及胰激肽原酶系列。2023H1，肝素系列及胰激肽原酶系列贡献了绝大部分收入和利润，收入占比分别为68%、30%，利润占比分别为36%、59%。公司肝素系列产品包括肝素钠注射液和原料药肝素钠、肝素钙和低分子肝素。胰激肽原酶系列包括胰激肽原酶肠溶片、粉针剂和原料药。公司胰激肽原酶享有单独定价权，市场份额不断上升。目前，国内胰激肽原酶制剂厂家共有17家，但由于公司的胰激肽原酶制剂（商品名为怡开）产品质量较高，于2023年获得国家发改委的单独定价权，中标价高于其他同类品种，有利于公司开展学术营销和推广，竞争力较强。事实上，2023~2023年，怡开在样本医院的市场份额由45%左右上升到72%，且是逐年上升。营销力度加大，怡开增速有望提升到20%以上。2023~2023年，公司胰激肽原酶系列CAGR达18.75%，2023年增速达21.42%，2023H1增速达5.58%。2023年公司增设了营销总监岗位，主要负责国内制剂销售，同时还加大了对销售人员的激励，未来公司还会扩大营销范围，从高端向中端，从三甲向二甲医院覆盖，加强一些发达城市以外二三线城市的营销和宣传力度。2023年底公司销售人员达400多人，今年还有可能增至500多人。预计2023年公司胰激肽原酶制剂的销售增速有望达到20%以上。肝素钠原料药未来增长主要取决于欧美经济的景气度。公司目前的客户主要有德国汉姆、Opocrin、Welding和山德士，主要客户来自欧美地区，受欧美经济不景气影响，公司肝素钠原料药销售受到一定影响，公司肝素钠原料药的销售情况仍主要取决于欧美经济的景气度。4、海普瑞主营普通等级及FDA等级肝素钠原料药。2023年前三季度，海普瑞肝素钠原料药的出口占有率达38.4%，是国内最大的肝素钠原料药厂家。海普瑞主要产品有普通等级肝素钠原料药和FDA等级肝素钠原料药，其中普通等级贡献了92%的收入和92%的毛利润。受依诺肝素钠仿制药上市影响，公司销售收入大幅下滑。2023年，公司的前五大客户为赛诺菲-安万特、APP、ChemiSPA、Midas和山德士，占比分别为67.68%、11.89%、7.50%、3.44%、3.31%，合计93.82%，其中赛诺菲-安万特为公司的最大客户。但是，由于2023年7月山德士的依诺肝素钠仿制药上市，导致赛诺菲-安万特的销售额大幅下降，而与此同时山德士有国内多家肝素钠原料药供应商供货，非海普瑞独家，进而导致海普瑞销售额大幅下降。2023年9月19日，AmphastarPharm（美药星公司）的依诺肝素钠仿制药申请也获得FDA批准上市，赛诺菲和山德士的销售额均有下滑，公司肝素钠原料药销售额持续下降。2023~2023年，公司肝素钠原料药收入分别下降35.27%、29.37%，且肝素钠原料药售价和销量均有所下降。2023年预计公司业绩增幅不大。由于1）欧美经济仍然不景气，对医保费用支出有控制，下游需求不太旺盛；2）下游制剂市场竞争预计会进一步加剧；3）原研药和仿制药的价格经过下跌后目前较为接近，但仿制药出现前后对美国市场肝素需求量的变化影响不大，我们预计2023年公司肝素钠原料药价格波动幅度较小，公司销量预计增幅不大，业绩预计同比增幅不大。

2023年胰岛素行业分析报告目录TOC\o"1-4"\h\z\u一、胰岛素是人体血糖控制的关键 PAGEREFToc368763251\h41、胰岛素是人体内唯一能够降低血糖的激素 PAGEREFToc368763252\h42、胰岛素分泌异常会导致糖尿病 PAGEREFToc368763253\h53、我国糖尿病发病率快速提升 PAGEREFToc368763254\h54、胰岛素产品已经发展到第三代 PAGEREFToc368763255\h75、不同胰岛素生产工艺差别较大 PAGEREFToc368763256\h8二、医生在处方胰岛素的时候考虑的问题 PAGEREFToc368763257\h91、随着病程的推进，胰岛素使用量逐步加大 PAGEREFToc368763258\h92、胰岛素的注射模拟体内分泌过程 PAGEREFToc368763259\h103、胰岛素一般采用笔式注射，注射部位有讲究 PAGEREFToc368763260\h13三、市场容量能够支撑胰岛素的快速增长 PAGEREFToc368763261\h141、使用胰岛素的患者群体庞大 PAGEREFToc368763262\h152、胰岛素的使用费用 PAGEREFToc368763263\h163、胰岛素国内市场容量超过200亿 PAGEREFToc368763264\h17四、基层需求推动二代胰岛素放量 PAGEREFToc368763265\h181、二、三代胰岛素聚焦市场不同 PAGEREFToc368763266\h182、二代胰岛素在定价和医保报销方面具备优势 PAGEREFToc368763267\h193、价格合理使得国产二代胰岛素进入多省基药增补目录 PAGEREFToc368763268\h204、基层放量，提前布局是关键 PAGEREFToc368763269\h21一、胰岛素是人体血糖控制的关键1、胰岛素是人体内唯一能够降低血糖的激素血糖是人体血液中所含的葡萄糖，人体细胞从血液中摄取糖分用以提供能量，血糖是人体最为直接的能量供应物质。血糖的含量过高和过低都会对人体产生不利影响，过高的血糖含量会引起心血管疾病以及视网膜等组织的病变，而过低的血糖含量则会使人体能量供应不足，产生晕厥等症状。胰岛是人体内调节血糖浓度的关键脏器，其分泌胰高血糖素用于提升血糖浓度，分泌胰岛素用于降低血糖浓度，两者相互制约达到体内血糖浓度的平衡。糖尿病患者就是胰岛素的分泌出现异常，使得体内血糖浓度过高。2、胰岛素分泌异常会导致糖尿病糖尿病是由于胰腺分泌功能缺陷或胰岛素作用缺陷引起的，以血糖升高为特征的代谢性疾病。糖尿病主要分为I型和II型两种，I型糖尿病主要是自身胰岛细胞受损引起，占比较小约为5%；II型糖尿病主要是由于胰岛素分泌不足引起，与生活习惯联系紧密，占比较高，在90%以上。3、我国糖尿病发病率快速提升我国居民生活水平提升较快，但保健意识未相应跟上，这直接导致我国糖尿病发病率急剧提升。目前我国已经超越印度成为全球糖尿病患者数量最多的国家，糖尿病患者人群已达9,000万。巨大的患者人群也为糖尿病治疗产品提供了广阔的市场空间。我国糖尿病发病率随着年龄的增长而迅速提升，国内人口结构的老龄化也将推升糖尿病发病率。从糖尿病发病的绝对人口数量来看，目前我国城市人口发病数量较农村略多；但是从潜在人口来看，农村患前驱糖尿病（葡萄糖代谢异常）的人口远多过城市，农村的糖尿病治疗市场蕴含着巨大的增长潜力。4、胰岛素产品已经发展到第三代胰岛素最初是从猪和牛等动物脏器中获取，但是动物源性胰岛素注射到人体内之后会引起较强的排异反应，效果较差，这是第一代胰岛素。随着基因工程技术的发展，到20世纪80年代，丹麦诺和诺德公司率先体外合成人胰岛素，由于与人自身胰岛素结构类似，人工合成胰岛素逐步替代动物源性胰岛素，这是第二代胰岛素。到2023年的时候，人们发现通过改变体外合成胰岛素的结构，能够控制其在体内发挥效果的时间，效果能够得到更好的控制，胰岛素衍生物应运而生，这是第三代胰岛素。那么在国内这三代胰岛素的使用情况如何？第一代动物源性的胰岛素由于疗效问题在国际上基本已经被淘汰，在国内仅在农村地区使用；第二代胰岛素由于疗效稳定，价格相对便宜，性价比较高，是目前国内使用的主力品种；第三代胰岛素目前正在国内推广，但由于价格相对较高，目前主要在一线城市使用。5、不同胰岛素生产工艺差别较大第一代胰岛素来自于动物，主要从屠宰场猪和牛胰腺中获取。从第二代胰岛素开始，人们首次通过基因工程在微生物中体外合成胰岛素，目前主要以大肠杆菌和酵母两种菌类为载体合成，通化东宝和礼来通过大肠杆菌培养体系合成，诺和诺德通过酵母合成。第三代胰岛素同样以微生物为载体合成，在第二代胰岛素的基础上做了一些基因修饰，即基因片段与人体内合成胰岛素的基因片段不完全一致，具备不同的功效，所以也叫胰岛素类似物。二、医生在处方胰岛素的时候考虑的问题1、随着病程的推进，胰岛素使用量逐步加大对于胰岛素依赖型的I型糖尿病患者，只能通过终生胰岛素的注射来治疗。对于占患者大多数的非胰岛素依赖型的II型糖尿病患者，在初次诊疗的时候一般会选用口服降糖药来进行治疗，在治疗后期机体对于口服降糖药不敏感的时候才转为胰岛素治疗。我们首先来了解一下几类口服降糖药的机理，目前口服降糖药主要分为三大类，分别是：促胰岛素分泌药、胰岛素增敏药、a-葡萄糖苷酶抑制剂，它们分别从增加胰岛素分泌，增强机体对胰岛素敏感性、降低营养物质吸收等方面来降低血糖。机体对于口服降糖药有一个耐受的过程，胰岛β细胞在药品刺激下超负荷运分泌胰岛素，时间长了之后可能会逐步丧失功能，一旦体内无法分泌正常所需胰岛素，就需要外源注射胰岛素来补充，这个时候就需要口服降糖药和胰岛素的联合治疗，如果控制效果仍不够理想，需要逐步加大胰岛素的使用量，直至完全使用胰岛素。随着病程的推移，大部分糖尿病人在病程的中后期都会开始使用胰岛素，从下图中我们可以看到国内使用胰岛素病人的比例处于提升的过程之中。2、胰岛素的注射模拟体内分泌过程胰岛素的使用需要模拟体内分泌的过程，因此临床胰岛素的分为基础胰岛素和短效胰岛素。基础胰岛素主要用于保持体内胰岛素含量稳定，而短效胰岛素主要用于进餐后血糖浓度快速升高的时候，迅速降低血糖。从下图我们可以很清晰看到，体内胰岛素的分泌与进餐时间几乎同步，因此注射胰岛素的时候也应模拟体内分泌的过程，在进餐时注射起效快短效胰岛素，而用长效胰岛素维持基础浓度，理论上凌晨3-4点应该是体内胰岛素含量最低的时候。根据上图我们大概可以将外源注射的胰岛素分为两类，一类是在餐后快速控制血糖的短效胰岛素，一类是用于维系体内胰岛素浓度的长效胰岛素。对于短效胰岛素，要求是注射后能够迅速吸收，使血液中胰岛素的浓度在短期类达到波峰，用于降低餐后体内迅速上升的血糖，而在血糖波峰过后，又能够快速代谢掉，避免出现低血糖风险；而对于长效胰岛素，要求是注射后能够在体内稳定的释放，不出现明显的波峰与波谷。那么胰岛素类药品为什么会有长效和短效之分呢？我们需要了解一下胰岛素在体内吸收的过程。体外合成的重组人胰岛素在溶液中会以六聚体的形式存在，在体内逐步分解为单体后发挥作用。超短效胰岛素就是通过改变胰岛素部分结构，但保留有效部位，这样生产的胰岛素类似物会以二聚体的形式存在，进入体内后迅速分解为单体发挥作用，较短效的六聚体更快。后面科研人员又发现胰岛素与大分子的鱼精蛋白结合能够大大延缓体内释放速度，由此便形成了长效的鱼精蛋白锌胰岛素，这是在二代胰岛素的基础上添加大分子蛋白形成聚合物从而达到缓释的目的。在三代胰岛素类似物中，科研人员通过改变胰岛素结构使得其释方速度变慢，形成了长效产品，详细原理请见下面表格。3、胰岛素一般采用笔式注射，注射部位有讲究目前胰岛素的注射分为胰岛素注射笔和胰岛素注射器两种，胰岛素注射器相对便宜一些，但携带不太方便，并且每次注射前需要抽取胰岛素，会造成一定不便，所以逐步被淘汰。各厂家生产的胰岛素注射笔基本区别不大，胰岛素注射笔上标有剂量刻度，每次使用能够较为精准的定量，其使用的注射笔用针头非常细小，因此能减少注射时的痛苦和患者的精神负担。此外，胰岛素注射笔使用方便，便于携带。由于胰岛素在脂肪组织中吸收较快，而在肌肉组织中不易吸收，所以胰岛素一般需要注射至皮下脂肪组织。由于腹部脂肪较多，所以一般使用短效或与中效混合的胰岛素的时候优先考虑腹部；而使用长效胰岛素的时候，由于希望胰岛素缓慢的释放，合适的注射部位是脂肪组织相对较少的上臂，臀部或大腿。三、市场容量能够支撑胰岛素的快速增长接下来我们会对胰岛素的市场容量做一个测算，以便使得投资者有一个定性的认识。在测算之前我们首先得弄清楚胰岛素在什么情况下使用，使用胰岛素的病人群体有多大，使用胰岛素的费用有多高。1、使用胰岛素的患者群体庞大目前糖尿病主要分为I型和II型，I型糖尿病人需要终生使用胰岛素，约占患者数量的5%，按照9200万的患者数量来计算，I型糖尿病患者数量大概在460万人。II型糖尿又称非胰岛素依赖型糖尿病，病患者约占患者数量的90%，约为8,200万人，部分II型糖尿病人需使用胰岛素，具体用量要根据患者病情而定，一般会在口服胰岛素逐步失效的情况下，开始加用胰岛素。具体使用胰岛素的II型糖尿病人比例目前还没有精确的数据统计，我们在走访临床医生的过程中了解到了一些经验性的数据，大多数临床医生认为接诊的II型糖尿病患者中约有20%需要使用胰岛素进行治疗，如果按照上面我们测算的II型糖尿病患者8,200万人，那么需要使用胰岛素进行治疗的II型糖尿病患者数量约为1,600万人。合并以后，我们认为国内需要使用胰岛素糖尿病患者的数量约为2,000万。2、胰岛素的使用费用前面我们已经谈到目前市场上胰岛素分为三代，每一代之间的价格差别比较大，并且国产胰岛素与进口胰岛素之间也有价格差别。我们选取最具代表性的两家企业来进行价格的比较，国产选取通化东宝（二代胰岛素为主），进口选取诺和诺德（占据国内胰岛素市场70%以上的市场份额）。通过以上表格我们对不同类型胰岛素的价格有了一个大致的了解，那么一个糖尿病人一天应该使用多少胰岛素呢？在临床上医生对糖尿病人胰岛素用量的方法比较复杂，个体差别较大，为了便于计算，我们采用简易的计算方式——按病人体重来测算。对于病情较轻的糖尿病人胰岛素的使用量为0.4-0.5IU/kg，对于病情较重的糖尿病人胰岛素的使用量为0.5-0.8IU/kg，我们择中选取0.6IU/kg，假设糖尿病人的平均体重为65kg（男性，女性患者体重平均数值），一个糖尿病人每天平均使用量约为40IU（如果是I型糖尿病人用量还会略高一些约为45IU/天）。长效胰岛素由于只维持体内基础胰岛素浓度，患者使用量会小一些，大概为0.2IU/kg，对应每天使用量为13IU。对病人每天胰岛素用量有了一个大致的认识，我们就可以根据中标价格来推算每天的费用。3、胰岛素国内市场容量超过200亿在上面的内容中，我们已经把需要使用胰岛素患者数量的计算方式与日均费用的测算方式向大家阐述清楚了，下面我们对胰岛素内市场容量进行测算，由于临床个体情况可能差别较大，我们的测算结果不一定十分精确，但能够为大家提供一个数量级上定性的认识。我们再重点看一下二代胰岛素，目前基层农村患者约占糖尿病患者的一半，如果假设基层患者全部使用国产二代胰岛素，那么其市场容量应该在200亿元左右。四、基层需求推动二代胰岛素放量1、二、三代胰岛素聚焦市场不同市场对于糖尿病市场