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文档简介
第一章蛋白质的结构与功能组成人体蛋白质的氨基酸仅有20种,且均属于L-a-氨基酸(除甘氨酸以外)肽链:氨基酸通过羧基和氨基脱水后,缩合而成的呈现一维伸展形式的产物。蛋白质的分子结构:一级结构:从N端至C端得氨基酸排列顺序。二级结构:某一段肽链的主骨架原子的相对空间位置。构成形式:a转角、B折叠、B转角、无规卷曲。三级结构:整条肽链所有原子在三维空间的排布位置。构成形式:二级结构、超二级结构(在许多蛋白质分子中,可发现二个或三个具有二级结构的肽段,在空间上相互接近,形成一个有规则的二级结构组合,被称为超二级结构。)、结构域(分子量较大的蛋白质常可折叠成多个结构较为紧密的区域,并各行其功能,称为结构域)。四级结构:各顾各亚基的空间排布及亚基接触部位的布局和相互作用。亚基:在体内有许多蛋白质含有2条或2条以上的堕胎,才能全面执行功能。每1条多肽链都有其完整的三级结构,称为亚基。蛋白质的变性:在某些物理和化学罂粟的作用下,其特定的空间构像被破坏,从而导致其理化性质的改变和生物活性的丧失,称为蛋白质的变性。第二章核酸的结构与功能核酸核糖核酸(RNA) 脱氧核糖核酸(DNA)核苷酸 脱氧核苷酸核苷磷酸脱氧核糖磷酸核糖碱基脱氧核糖 碱基嘌呤嘧啶嘌呤嘧啶A(腺)G(鸟)C(胞)U(尿)A/GC(胞)T(胸)染色体的组成:染色质纤维、核小体、组蛋白、DNA核小体:由组蛋白和DNA组成,是染色体的基本单位。mRNA:(信使RNA)含有遗传信息,为蛋白质生物合成的直接模板。结构5'段有帽子结构7-甲基鸟嘌呤-三磷酸核苷m7GpppNm为起始结构,与帽结合蛋白结合,3'末端是polyA结构。作用:mRNA核内向胞质转移,mRNA的稳定维系,翻译起始的控制。tRNA:(转运RNA是蛋白质合成过程中各种氨基酸的运载体。一级结构:1.含有稀有碱基较多,2、3'末端多为CCA-OH,3.5'段多为G4。由70-90个核苷酸组成。有茎环结构,tRNA的反密码子识别mRNA上的密码子tRNA的反密码环上有一个由3个核苷酸构成的反密码子,碱基互补原则识别mRNA的密码子。rRNA(核蛋白体RNA)与核蛋白体蛋白合成核蛋白体,是RNA合成场所。DNA变性:化学本质,在某些理化作用下,DNA双链碱基对之间的氢键断裂,裂解为两条单链的过程。(酸碱,加热DAN中的GC含量越高解链温度Tm值月高,紫外线、OD260增色效应)。DNA复性:在一定条件下,变性的DNA互补链课天然的恢复双螺旋结构,热变性的DNA经缓慢冷却后可以复性,即为退火。减色效应:DNA复性的时候,OD260下降。核酸分子杂交:不同种类的DNA分子、RNA分子放入同一种溶液中,只要两种单链分子之间存在一定程度的碱基配对关系,在适应的条件下可以在不同分子间形成杂化双链。这种现象叫做核酸分子杂交。第三章酶学酶:是对其特异性底物具有高效催化作用的蛋白质或者核糖核酸。必须基团:酶分子氨基酸残基侧链的化学基团中一些与每活性密切相关的化学基团。必须基团不一定位于酶活性中心中,也有位于活性中心之外,维持活性中心应有的空间构像和或作为调节剂的结合部位所必须。酶的活性中心:必要基团在空间结构上彼此相互接近,组成特定空间结构的区域,能与底物特异结合并将底物转化为产物。同工酶:催化相同的化学反应,但酶蛋白分子结构、理化性质乃至免疫学性质不同的一组酶。酶反应的特点:1、 酶反应有极高的效率2、 酶反应有高度的特异性3、 酶反应的可调剂性酶的抑制性作用:竞争性抑制:抑制剂与酶的底物结构相似一同竞争结合酶的活性中心Km增大Vm不变可逆性抑制:非竞争性抑制:抑制剂与酶活性中心以外的必要基团结合,底物与抑制剂之间不存在竞争关系,但酶-底物-抑制剂复合物不能进一步释放出产物。Km不变,Vm降低。反竞争性抑制:抑制剂仅与酶-底物复合物结合,即减少从中间物转化为产物的数量,也同时减少从中间产物中解离出游离酶和底物的产量。不可逆抑制作用酶活性调节:变构调节:一些代谢物可与某些酶分子活性中心外的某部分可逆的结合,使酶的构想改变,从而改变没的催化活性。化学修饰:在其他酶的催化作用下,某些酶蛋白肽链上的基团可以与某种化学基团发生可逆的共价结合,从而改变酶的活性,此过程为共价修饰。酶原的激活:酶原四无活性的酶的前体,酶原向有活性的酶转化的过程为酶原的激活,实际上是酶活性中心的形成或暴露的过程。第四章糖代谢糖的无氧氧化生理意义:1、是机体在缺氧的条件下获得能量的有效方法。2、是某些细胞在供氧正常情况下的重要供能途径。反应部位:细胞浆关键酶:己糖激酶、磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶磷酸戊糖途径:部位:胞浆。关键酶:6-磷酸葡萄糖脱氢酶。糖原的合成与分解:6磷酸葡萄糖(G-6-P)是关键哪些因素能促使血糖升高:胰高血糖素、糖皮质激素、肾上腺素血糖的来源与去路:来源 1.食物经氧化吸收的葡萄糖;2.肝糖原分解;3.糖异生去路1.氧化功能; 2.合成糖原;3.转变为脂肪及某些非必需氨基酸;4.其他糖类物质糖异生:从非糖物质转化为葡萄糖或糖原的过程糖异生的关键酶:葡萄糖-6-磷酸酶、果糖2磷酸酶-1、磷酸烯醇式丙酸羧激酶、丙酮酸羧化酶血糖的来源与去路:食用糖一消化吸收一 ----氧化分解—CO2+H2O肝糖原—分解 血糖3.89-6.11mmol/L 糖原合成肝、肌糖非糖物质---糖异生 磷酸戊糖途径---其他糖 脂类氨基酸代谢一脂肪、氨基酸等怎样减少利用第五章脂类代谢脂肪动员:是指是指存在脂肪细胞中的甘油三酯,被酯酶逐步水解为游离脂酸和甘油并释放入血,通过血液运输至其他组织氧化利用过程。0氧化:脂肪酸氧化生成乙酰辅酶A的途径。脂肪酸活化成脂酰辅酶A后,逐步氧化脱下乙酰辅酶A。每次氧化从卩碳原子开始,故名。经过了脱氢、加水、再脱氢、硫解的过程。酮体:乙酰乙酸、丙酮、0氢丁酸。是脂酸在肝细胞分解氧化是产生的特有的中间产物。生成:肝利用:肝以外组织(心、肾、脑、骨骼肌等)线粒体意义:1、酮体是肾脏的一种能源输出形式。并且能通过血脑屏障,是脑组织的重要能源。2、酮体利用的增加能够减少糖的利用,有利于维持血糖的水平,节省蛋白质的消耗。胆固醇代谢:合成原料:每合成一分子胆固醇需要18分子乙酰CoA36分子ATP及16分子NADPH+H+限速酶:羟甲基戊二酸还原酶(HMGCoA还原酶){a脂蛋白 (HDL)前B脂蛋白(VLDL)B脂蛋白 (LDL)乳糜微粒(CM)血浆脂蛋白分类W「乳糜微粒(CM)转运外源性甘油三酯和胆固醇j超速离心法J极低密度脂蛋白(VLDL)转运内源性甘油三酯| 和胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)转运内源性胆固醇高密度脂蛋白(HDL)逆向转运胆固醇胆固醇逆向转运:HDL在LACT及CETP的作用下,可将胆固醇从肝外转运到肝进行代谢,这种将胆固醇从肝外组织向肝转运的过程,称为胆固醇逆转运。第六章、生物氧化氧化呼吸链:包含多种氧化还原组分的传递链称为氧化呼吸链。他们都起传递电子的作用,又称电子传递链。组成:递氢体、电子传递体。氧化呼吸链的组成:四种蛋白质-酶复合体复合体I NADH-泛醌还原酶复合体II 琥珀酸-泛醌还原酶复合体III 泛醌-细胞色素C还原酶复合体IV 细胞色素C氧化酶NADH氧化呼吸链NADH复合体I CoQ—复合体III一复合体IV一琥珀酸(FADH2)氧化呼吸链琥珀酸一合体II CoQ 复合体III复合体IV O2细胞色素:是一类以铁铁卟啉为辅基的催化电子传递的酶类,根据它们的吸收光谱不同而分类细胞内由ADP磷酸化生成ATP的方式有两种底物水平磷酸化,主要是氧化磷酸化。底物水平磷酸化:在呼吸链电子传递过程中偶联ADP磷酸化生成ATP氧化磷酸化:呼吸链电子传递中偶联ADP磷酸化生成ATP,又称偶联磷酸化。P/O比值:每消耗1/2摩尔02所生成的ATP,NADH2.5琥珀酸氧化呼吸链1.5胞浆NADH进入线粒体机制:线粒体外1分子NADH+H+经a-磷酸甘油穿梭进入线粒体氧化产生1.5分子ATP。线粒体1分子NADAH+H+经苹果酸-天冬氨酸穿梭进入线粒体氧化产生2.5分子ATP.第七章氨基酸代谢组成人体蛋白质的氨基酸有20种,8种必要氨基酸,包括缬氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、色氨酸、苏氨酸、赖氨酸。转氨基作用:是在转氨酶的催化下,可逆地把a-氨基酸的氨基转移给a-酮酸,结果是氨基酸脱去氨基生成相应的a-酮酸,而原来的a氨基酸则转变为另一种氨基酸。一碳单位:某些氨基酸在分解代谢过程中产生的含有一个碳原子的基团称为一碳单位。第八章核苷酸代谢从头合成途径:细胞利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位、及CO2等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘌呤核苷酸的过程。补救合成途径:细胞利用体内细胞利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷酸为原料,经过比较简单的反应,合成嘌呤核苷的过程。尿酸不溶于水嘌呤核苷酸的原料:磷酸核糖、甘氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸、一碳单位CO2嘧啶核苷酸的合成原料:磷酸核糖谷氨酰胺、天冬氨酸、CO2嘧啶核苷酸的分解代谢产物:NH3.CO2.p-丙氨酸B-氨基异丁酸。NH3.CO2在肝细胞中生成尿素;B-丙氨酸B-氨基异丁酸还可以进一步代谢。第十章DNA的生物合成(复制)半保留复制:DNA生物合成时,母链DNA解开为两股单链,各自作为模板按碱基配对规律,合成与模板互补的子链。半不连续复制:领头链连续复制而随从链不连续复制,这就是复制的半不连续性。冈崎片段:在复制过程中,随从链的合成时分段复制的,这些在复制中出现的不连续片段称为冈崎片段。逆转录:(cDNA)以RNA为模板合成DNA的过程端粒酶:包括端粒酶RNA、端粒酶协同蛋白和端粒酶逆转录酶,是一种自身携带RNA模板的核糖核蛋白。第十一章RNA的生物合成不对称转录:是以DNA分子的一条链为模板,并不是全在同一条链上。因此,转录时某基因以一条链为模板,而另一基因中可能以另一链为模板。复制和转录的区别:复制转录模板两股链均复制模板链转录(不对称转录)原料dNTPNTP酶DNA聚合酶RNA聚合酶(RNA-pol)产物子代双链(半保留复制)tRNAmRNArRNA配对A-TG-CA-UT-AG-CRNA聚合酶由多个亚基组成:核心酶:a决定哪些基因被转录B与转录全程有关(催化)B'吉合DNA模板(开链)O辨认起始点,脱离O才能延长原核生物转录延长时蛋白质的翻译也同时进行转录终止:1>依赖Rho(p)因子的转录终止P因子发挥ATP酶及解螺旋酶活性2>非依赖Rho的转录终止DNA模板上靠近终止出,有些特殊的碱基序列,转录出RNA后,RNA产物形成特殊的结构来终止转录。发卡结构,茎环结构(使RNA聚合酶变构,转录停顿;使复合物趋于解离,RNA产物释放。启动子:真核生物转录起始也需要RNA聚合酶对起始区上游DNA序列做辨认和结合,生成起始复合物。起始点上游多数有共同的TATA序列,称为Hognest盒或TATA盒,是启动子的核心序列增强子:是能够结合特异基因调节蛋白,促进邻近或远隔特定基因表达DNA序列。反式作用因子:能直接、简介辨认和结合转录上游区域DNA的蛋白质,统称为反式作用因子。外显子:在断裂基因及其初级转录产物上出现,并表达为成熟的RNA的核酸序列。内含子:隔断即应的线性表达而在剪接过程中被除去的核酸序列。mRNA加尾修饰:前体mRNA在5'—末端加入“帽”结构(7—甲基鸟嘌吟核苷三磷酸);在3'端特异位点断裂并加上多聚腺苷酸尾。核酶:具有催化作用的RNA第十二章蛋白质的生物合成翻译:是生物细胞以mRNA为模板,按照mRNA分子中核苷酸的排列顺序所组成的密码信息合成蛋白质的过程。遗传密码子:在mRNA的开放阅读框架区,每3个相邻的核苷酸为一组,编码一种氨基酸或代表肽链合成的起始/终止信号,成为遗传密码子。起始密码子AUG 终止密码子UAA、UAG、UGA密码子特点:方向性、连续性、通用性、摆动性、简并性。蛋白质生物合成体系:基本原料:20中编码氨基酸模板:mRNA适配器:tRNA装配器:核蛋白体主要酶和蛋白质因子:氨基酰-tRNA合成酶、转肽酶、起始因子、延长因子、释放因子等。能源物质:ATP/GTP无机离子:Mg+、K+肽链的合成过程:1、起始原核生物真核生物核蛋白大小亚基分离mRNA在小亚基定位结合起始氨基酰-tRNA的结合起始氨基酰-tRNA的结合mRNA在小亚基定位结合核蛋白大亚基结合「进位2、延长扌成肽1转位3、终止第十四章基因重组与基因工程重组DNA技术的操作步骤:分1、目的基因获取切2、载体构建接3、外源基因与载体的连接转4、重组体导入宿主细胞筛
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