吲哚-6-酰衍生物的微波合成及生物活性研究

吲哚-6-酰衍生物的微波合成及生物活性研究

这种药物是一种非常重要的异环药物和有机化工具体。广泛应用于医药、农业、香料、食品、添加剂、洗涤剂等领域。关于其应用的研究一直是不确定的。在医药和农药行业，以其独特的化学结构显示出具有广泛和重要生物活性的化合物，如抗癫痫药物。含CONHN=CH基团的酰腙类化合物具有特殊的生物活性和强配位能力,在农药、医药和分析试剂等方面一直是人们广泛研究的对象1实验部分1.1仪器和试剂VarianINOVA400MHz核磁共振仪,Me1.2微波条件下合成法将3.15g(1.8mmol)6-甲酸甲酯吲哚溶于15mL水合肼(80%)中,在微波辐射(350W)下反应10min(TLC监测反应进程),停止反应,冷却后析出固体,过滤,干燥,得黄色晶体2.65g,收率97%,m.p.193～194℃;1.3目标物3a3n.3e3f的合成将0.18g(1mmol)中间体2,1mmol芳香醛和3mL醋酸加到10mL烧瓶中,然后将混合物放入微波炉中在微波辐射(500W)下反应3～6min(TLC监测反应进程),停止反应,冷却至室温,抽滤,得吲哚甲酰腙粗品用DMF和乙醇的混合溶剂重结晶,得目标物3a～3n.3a:浅黄色晶体,收率87%,m.p.140～141℃;3b:黄色晶体,收率97%,m.p.255～257℃;3c:黄色晶体,收率95%,m.p.238～239℃;3d:白色晶体,收率90%,m.p.253～255℃;3e:黄色晶体,收率98%,m.p.250～252℃;3f:黄色晶体,收率94%,m.p.222～223℃;3g:淡黄色晶体,收率93%,m.p.184～185℃;3h:黄色晶体,收率97%,m.p.246～247℃;3i:黄色晶体,收率97%,m.p.214～216℃;3j:黄色晶体,收率98%,m.p.241～242℃;3k:黄色晶体,收率99%,m.p.242～244℃;3l:黄色晶体,收率93%,m.p.219～221℃;3m:黄色晶体,收率88%,m.p.227～229℃;3n:黄色晶体,收率97%,m.p.247～249℃;1.4体外抑菌活性测试受试菌种有金色葡萄球菌(S.aureus)、大肠杆菌(E.coli)和沙门氏菌(S.lignieres).采用体外活性测试.抑菌实验采用微量液体稀释法,培养温度为37℃,72h后观察抑菌效果,以最低抑菌浓度(MIC2结果与讨论2.1中间体6-哌甲酰的合成在常规合成条件下,中间体2的合成是用乙醇作溶剂,6-甲酸甲酯吲哚与水合肼回流反应10h得到,产率为78%.此合成法的缺点是反应时间长,产率不理想.将微波辐射技术应用于中间体2的合成中,不需要乙醇作溶剂,6-甲酸甲酯吲哚直接与水合肼反应,只需10min,便可以97%的产率制得中间体6-吲哚甲酰腙(2),极大地缩短了反应时间,提高了产率.2.2目标化合物的合成腙类席夫碱的制备多以DMF,乙醇等作为反应介质,以酸为催化剂.在本研究中,若采用乙醇为溶剂盐酸为催化剂,需在500W微波辐射12min才得到目标化合物.如若用DMF为溶剂,虽然在500W微波辐射8min可得到目标化合物,但反应结束后要减压蒸出溶剂后处理比较麻烦.经对反应条件仔细研究后,本实验采用醋酸为溶剂,于微波炉中在500W微波辐射3～6min可以顺利得到目标化合物.在这里醋酸既是溶剂,又是催化剂.微波合成法反应时间短、产率高、后处理简单这为吲哚酰腙类席夫碱的合成提供了一种快速有效的合成方法.2.3目标化合物33n的结构确证在在IR谱图中,大约在3300cm从所有化合物的质谱数据可看出,均能给出分子离子峰,其m/z与相应分子式的分子量是一致的.元素分析结果表明,所有化合物的组成与其实验式相符.综上所述,化合物3a～3n所有光谱和元素分析数据与其结构式符合,表明所合成的化合物为目标化合物.2.4抗菌活性的测定从表1中可以看出,