药理学抗高血压

抗高血压药

(antihypertensivedrugs)第25章又称降压药1精选ppt世界卫生组织规定：理想血压：<120/80mmHg

正常血压：<130/85mmHg

正常高限：<130～139/85～89mmHg

高血压：≥140/90mmHg(18.7/12.0kPa)2精选ppt高血压原发:90%继发:10%肾A狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠直接并发症脑血管意外,肾功衰竭,心力衰竭,冠心病3精选ppt形成动脉血压的基本因素：

心输出量

心功能回心血量血容量外周血管阻力血压的调节交感神经－肾上腺素系统肾素－血管紧张素系统血管内皮松弛因子血管舒缓肽－激肽－前列腺素系统4精选ppt定义：是一类能够降低血压，减轻靶器官损伤的药物。第一节抗高血压药物5精选ppt神经调节：交感神经系统中枢神经节末梢递质释放突触后膜受体血管平滑肌体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统肾脏邻球

肾素

转化酶

小动脉收缩

旁器

血管紧

血管紧

血管紧

张素原

张素Ⅰ

张素Ⅱ

醛固酮分泌→水钠潴留可乐定

-甲基多巴

莫索尼定美加明利血平胍乙啶

普萘洛尔

1哌唑嗪

1

拉贝洛尔肼屈嗪

硝普钠硝苯地平米诺地尔

受体阻断药ACEI

(卡托普利)氯沙坦利尿药(噻嗪类)6精选ppt分类：一.利尿药氢氯噻嗪二.钙拮抗药(CCB)硝苯地平三.抑制RAAS药物ACEI卡托普利AT1阻断药(ARB)氯沙坦肾素抑制药雷米克林7精选ppt四.交感神经抑制药

1.中枢性降压药可乐定

2.神经节阻断药美加明

3.抗NA神经末梢药利血平、胍乙啶

4.肾上腺素受体阻断药

α1受体阻断药哌唑嗪

β受体阻断药普萘洛尔

α、β受体阻断药拉贝洛尔8精选ppt五.血管扩张药

1.直接扩张血管肼屈嗪、硝普钠

2.钾通道开放药二氮嗪、米诺地尔

9精选ppt一、利尿药第二节常用抗高血压药物噻嗪类排钠Na+↓↓Na+-Ca2+Ca2+↓血管平滑肌舒张2.长期应用:降压机制

1.早期：排钠利尿减少细胞外液和血容量10精选ppt剂量应尽量小<25mg2～4W达效限制钠盐摄入1.单用作为轻度高血压首选药2.与其他药物和用联合治疗各期高血压3.伴氮质血症或尿毒症肾功不全--高效利尿药临床应用降压作用温和、持久降低并发症和死亡率11精选ppt

1.电解质紊乱K+Na+Mg2+Cl-

2.血糖糖尿病患者禁用

3.血脂尿酸注意：合并留K+利尿药或ACEI

[不良反应]12精选ppt二、钙拮抗药

BP机制：（-)心脏（-)血管

应用：轻.中.重度高血压均有效伴心绞痛.冠心病.外周血管痉挛性疾病.肾病.糖尿病.高脂血症.哮喘及恶性高血压13精选ppt优点：作用温和，同时降低收缩压和舒张压降压时不减少肾血流量－肾病不引起脂质和糖代谢异常－糖尿病高脂血症长期服用无耐受性14精选ppt缺点：反射性交感活性增强，尤其短效制剂非二氢吡啶类抑制心脏，不宜用于心力衰竭，窦房结功能低下或心脏房室传导阻滞15精选ppt分类：按化学结构分为：二氢吡啶类：硝苯地平血管苯烷胺类：维拉帕米地尔硫卓类：地尔硫卓血管和心脏16精选ppt长效类，起效平缓t1/2长反射性作用小防止和逆转心血管重构—效佳；尼群地平(nitrendipine):中效拉西地平(lacidipine)：长效氨氯地平(amlodipine)长效注意：剂量不易过大，以免血压急剧下降，引起心肌缺血，增加猝死率硝苯地平(nifedipine)：短效17精选ppt

三.肾素血管紧张素系统抑制药

(renin-angiotensinsysteminhibitor)ACEI卡托普利AT1阻断药(ARB)氯沙坦肾素抑制药雷米克林18精选ppt肝细胞血管紧张素原AngⅠAngⅡ

ACE

糜酶旁路缓激肽失活肽AngⅢ肾素肾小球旁器颗粒细胞氨基转肽酶AT1AT2收缩血管+醛固酮促细胞增殖释放NO对抗AT119精选pptACEI降压机制：1.循环血液和组织部位AngII生成2.缓激肽降解3.减弱AngⅡ对交感突触前膜AT1受体作用，NA4.防止血管平滑肌增生和血管重构5.肾脏AngⅡ－醛固酮20精选pptACEI的降压机制收缩血管升高血压ACE局部及循环血管内皮B2受体PGI2NO缓激肽失活肽AngIAngIIACEIACE局部及循环血管舒张血压下降AngII减少21精选pptACEI常用药物一、化学结构与分类1、分类（1）含有巯基（-SH）：卡托普利（开博通）（2）含有羧基（-COOH）：依那普利(悦宁定)（3）含有磷酸基（POO-）：福辛普利2、活性药与前药依那普利→依那普利酸，可与Zn2+结合福辛普利→福辛普利酸，可与Zn2+结合22精选pptACEI特点：1.肾血管阻力降低、肾血流量增加－肾病2.增强机体对胰岛素的敏感性，对脂质代谢无明显影响－糖尿病3.不产生耐受性、停药不反跳4.抗心肌缺血与保护作用，防止心肌肥大与血管重构－左室肥厚,左心功能障碍、心梗23精选ppt临床应用:各型高血压伴糖尿病及胰岛素抵抗,左室肥厚,左心功能障碍、急性心梗高血压者---首选注意：轻度血钾－高血钾倾向患者注意血管神经性水肿－少见而严重顽固性咳嗽－停药原因24精选ppt卡托普利（captopril,甲巯丙脯酸）1.-SH对ACE直接抑制作用、自由基清除作用2.起效快，口服易受食物影响3.青霉胺样反应皮疹、嗜酸细胞增多、味觉异常或丧失

25精选ppt依那普利(enalaapril)1.前药，作用出现缓慢2.作用比卡托普利强，维持时间长3.口服不受食物影响4.不良反应较少26精选pptAT1受体阻断药氯沙坦(losartan)缬沙坦(valsartan)厄贝沙坦(irbesartan)坎地沙坦(candesartan)强大持久替米沙坦(telmisaryan)27精选ppt与ACEI相比的优点1.选择性强，不影响缓激肽系统2.对AngⅡ拮抗更完全，对ACE途径及糜蛋白酶途径产生的AngⅡ均有作用3.反馈性引起AngII生成(＋)AT2受体拮抗AT1受体4.不良反应少：无咳嗽,无血管神经性水肿28精选ppt氯沙坦（losartan)1.对AT1受体选择性阻断作用2.用于高血压治疗3.增加肾血流量，促进尿酸排泄4.逆转左室肥厚和血管增厚5.不增加对胰岛素的敏感性29精选ppt30精选ppt三、β受体阻断药降压机制：（-）心脏β1--心率↓心力↓输出量↓（-）肾脏β1--肾素分泌↓RAS↓（-）中枢β受体--外周交感张力↓（-）交感突触前膜β2受体--正反馈-NE分泌↓↑PG合成31精选ppt适用于：各种不同严重程度高血压，尤其心率较快的中青年患者或合并心绞痛，老年人高血压疗效相对较差不良反应：心动过缓影响生活质量撤药综合症禁用：支气管哮喘、心衰、病窦、传导阻滞、糖尿病，外周血管痉挛32精选ppt分类：非选择性β受体阻断药:普萘洛尔选择性β1受体阻断药：吲哚洛尔、阿替洛尔

α、β－R阻断药：拉贝洛尔33精选ppt

各种程度原发性高血压单用或合用伴高排血量、肾素高者、心绞痛、偏头痛、焦虑症普萘洛尔(propranolol)缺点:血脂↑

非选择性阻断β1β2受体注意：个体差异大，小剂量开始，逐渐增量<300mg/d逐渐减量好34精选ppt

选择性β1受体阻断药:

对血管、支气管影响较小

吲哚洛尔：有ISA,血脂影响小阿替洛尔:无ISA,作用时间长

35精选ppt拉贝洛尔(labetalol)α、β－R阻断药

适用于:

各种程度高血压及高血压急症，对血脂影响小，老年高血压患者使用安全大量:直立性低血压少数:疲乏.眩晕.上腹不适36精选ppt四、交感神经阻滞药（一）中枢性抗高血压药可乐定甲基多巴莫索尼定37精选pptClonidine为咪唑啉类衍生物，化学名二氯苯胺咪唑啉【药理作用】1.降压作用：特点起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强；用药过程中不引起明显的直立性低血压；久用可致水钠潴留，产生耐受性。2镇静作用可乐定Clonidine

38精选ppt【降压作用机制】中枢机制：

1.选择性激动延脑孤束核次一级神经元(抑制性)—

兴奋突触后膜

2受体

—外周交感神经活性

—血压

2延髓腹外侧核吻侧端咪唑啉受体

—外周交感神经活性

—血压

；外周机制：激动外周交感神经神经末梢突触前膜

2受体

—NA释放

（负反馈）—血压

。39精选ppt

【应用】

1.中度高血压：口服2.高血压危象：静脉点滴3.吗啡类药物所致戒断症状40精选ppt莫索尼定(moxonidine)选择性(+)Ⅰ1咪唑啉受体,外周交感活性↓—血压↓

降压弱可逆转心肌肥厚不良反应少：无镇静、无便秘41精选ppt二.血管平滑肌扩张药

扩张小A:肼屈嗪

扩张小A、小V:硝普钠

42精选ppt

缺点：

1.激活交感神经－心率加快诱发心绞痛

2.↑肾素和醛固酮分泌—水钠潴留

3.久用易产生耐受性

+利尿药及β受体阻断药43精选ppt硝普钠(sodiumnitroprusside)降压作用

特点：降压迅速、强大、短暂

机制：+血管内皮c→释放NO→(+)GC→cGMP↑---舒张平滑肌酶鸟苷酸环化44精选ppt应用高血压危象（首选）、急性心衰、急性心梗、麻醉时控制血压不良反应及注意

1.恶心、呕吐、精神不安

2.久用氰化物或硫氰化物－硫代硫酸钠防治

3.现用现配,避光!监测血压，控制滴速硝普钠(sodiumnitroprusside)45精选ppt(-)α1>>(-)α2扩张小A、V

优点1.不引起反射性心率

2.降低血脂TC

TG

LDL

HDL

用于轻中度高血压

四、α1受体阻断药——哌唑嗪(prazosin)不良反应首剂现象防