6-氰基苯乙烯的合成

6-氰基苯乙烯的合成

1-甲氧基-5-甲基苯磺酸酯的合成异羟色胺和衍生物通常是合成药物。作为关键中间体6-甲氧基异喹啉的合成，文献上采用的有两种方法，一种是间甲氧基苯乙胺的Pictet-Spengler反应得到四氢异喹啉再脱氢制得2实验部分2.1主要试剂：n-溴、n-甲基-，乙氧基亚胺，dmso试剂有间甲氧基苯甲醛，硝基甲烷,氢化铝锂(LiAlH4),甲醛水溶液（40%),RaneyNi(工业用)，N-溴代丁二酰亚胺（NBS），氰化亚铜（CuCN），无水四氢呋喃(THF)，甲醇，乙醇，浓盐酸，氢氧化钠，二甲基亚砜（DMSO）（以上均为化学纯）。仪器有Nicolet-20DB红外分光光度计和VarianINOVA400MHz核磁共振仪HP1100LC/MSD液相色谱/质谱联用分析仪。2.2合成路径2.3合成中2.3.13-甲基硝基苯乙烯100mL三口烧瓶，机械搅拌，冰水浴，加入4.6g(0.074mol)CH2.3.23-甲基苯乙胺100mL两口烧瓶，中间口为回流冷凝器(加干燥管)，另一口为恒压滴液漏斗。加入2.5gLiAlH2.3.3萃取溶剂的选择于100mL三口烧瓶加入24.5g间甲氧基苯乙胺，滴加25g20%甲醛水溶液，滴加完毕在加热至80℃保持1h。然后用苯萃取，水洗油层，然后蒸去苯。然后将得到的无色油状物溶于32g20%盐酸溶液，保持100℃反应，直到将溶液蒸干（得到6-甲氧基-1、2、3、4-四氢异喹啉盐酸盐,可在乙醇-乙醚体系中重结晶提纯）。得到的固体溶于少量水，用浓氢氧化钾将水溶液调制强碱性，然后用乙醚萃取，蒸除乙醚得到21.3g(80%)6-甲氧基-1、2、3、4-四氢异喹啉（143～144℃/6mmHg）。盐酸盐2.3.4-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉在装有机械搅拌的100mL三口烧瓶中加入新蒸馏过的萘100g，再加入RaneyNi(保存在无水乙醇中)18g，加热至85℃萘熔融成液体，搅拌，向体系中小心加入6-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉13g，然后缓慢升温至回流，保持回流2h。趁热滤去RaneyNi，然后减压整去萘，得到黑色液体。减压蒸馏（4mmHg,133～137℃）得到6-甲氧基异喹啉10.9g，收率;86.5%。白色固体，mp:36℃。2.3.5-甲氧基-5-在装有机械搅拌,氮气保护装置的100mL三口烧瓶中，加入34mL浓硫酸，冰盐降温，然后分批加入6-甲氧基异喹啉5g，保持温度不高于0℃，完毕后搅拌至6-甲氧基异喹啉完全溶解，降温至-5℃，分批加入N-溴代丁二酰亚胺6.5g，温度保持不高于0℃。加料完毕，保持0℃搅拌5h。然后将反应物倾入装有100g碎冰的500mL烧杯中，保持温度不高于25℃，然后用氨水滴定反应物至pH9，用90mL乙醚分3次萃取，无水硫酸镁干燥过夜，蒸除乙醚，得到褐色固体，色谱柱分离得白色固体7.0g，收率93%。2.3.6-甲氧基-5-溴异喹啉在装有回流冷凝和氮气保护装置的50mL三口烧瓶中加入5gCuCN,4g6-甲氧基-5-溴异喹啉，25mL二甲基亚砜（无水），氮气保护下回流2h。冷却，氨水中和，乙醚萃取，蒸馏去乙醚，得晶体3.0g，收率95%。3结果和讨论3.1合成-硝基苯乙烯3-甲氧基-β-硝基苯乙烯的合成,操作简单，容易控制。该反应参照β-硝基苯乙烯的合成方法，而与β-硝基苯乙烯合成条件不同，该反应并不要求较低温度作为反应条件，究其原因应该是苯环上甲氧基的存在钝化了醛基，较低温度下不利于反应的进行。下面是几个温度条件下收率的比较：3.2未来气体法上的质量氢化锂铝还原反应在文献中一般都要求通氩气或氮气保护,但在实验过程中发现,不通惰性气体并不会减低收率和影响产品质量,可以简化合成条件,降低成本。3.3脱氢反应6-甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉脱氢得到6-甲氧基异喹啉较易进行，文献中一般采用10%Pd/C作为脱氢试剂3.4反应温度对收率的影响文献报道中还没有6-甲氧基异喹啉的溴代报道，本路线参考异喹啉的溴代反应条件，由于甲氧基的定位效应，采用高于异喹啉的溴代反应温度。以下是几个温度条件下，温度与收率的对比：在-25～-20℃条件下，延长反应时间，取得较高的收率，但是较难长时间控制较低的温度。而在0～5℃条件下，副反应较易进行，主要是多溴代产物的增多。因此采用冰浴或冰盐浴就很容易的达到的-5～0℃作为反应温度。3.5羟基化型的氰解文献报道中并没有6-甲氧基-5-溴-异喹啉的氰解的相关报道，相类似的结构5-溴异喹啉的氰解，是通过利用固体氰化亚酮粉末与溴代混合，加热至250℃，然后减压蒸馏4-甲氧基-5-溴异喹啉的合成1）间甲氧基苯甲醛与硝基甲烷缩合，不需要控制较低的温度，室温条件下，甲醇作溶剂反应2h就可得到3-甲氧基-β-硝基苯乙烯，收率达88%。2)6-甲氧基四氢异喹啉的脱氢反应，改常用的Pd/C脱氢剂为RaneyNi，萘作溶剂，回流2h，得到6-甲氧基异喹啉，收率达86.5%，极大地降低了合成成本。3)6-甲氧基异喹啉的溴代反应，采用浓硫酸介质