水基合成s-2-氯丙酸甲酯工艺条件优化

水基合成s-2-氯丙酸甲酯工艺条件优化

芳氧苯氧丙酸酯类农药是具有单一异构体和高疗效的典型代表。现用农药的比例正在增加。由于其高效、低毒、易稀释、长期用药、品种安全等特点，近年来取得了新的开发和应用。文辉等该反应直接采用氯化亚砜进行氯化反应，原料用量大，产品收率低；添加吡啶等有机溶剂，刺激性强且污染环境，难以实际应用，且产品光学纯度不高本文报道了一种新的合成S-2-氯丙酸甲酯方法，采用由氯化亚砜和DMF形成新的Vilsmeier试剂，替代传统工艺，生成氯化活性更强的氯代烯胺盐中间体1实验部分1.1化学试剂及试剂R-乳酸甲酯(化学纯)，盐城华德生物工程有限公司；氯化亚砜(分析纯)，上海亭新化工试剂厂；DMF、乙酸乙酯(分析纯)，国药集团化学试剂有限公司。AglilentGC4501型气相色谱仪(氢火焰检测器，CycloSil-B毛细管色谱柱)，美国安捷伦公司；Bruker500AvanceⅢ核磁共振波谱仪(TMS为内标，CDCl1.22-氯丙酸甲醇合成1.2.1vilsme当前试剂的制备在250mL四口瓶中加入71.4g(0.6mol)氯化亚砜，冰水冷却到5～10℃，滴加43.8g(0.6mol)无水DMF，温度明显升高，机械搅拌1h，得到无色液体，即Vilsmeier试剂1.2.2r-乳酸甲酯的制备在温度为20～30℃时，用恒压滴液漏斗向上述四口烧瓶中滴加52g(0.5mol)R-乳酸甲酯，补加12gDMF，反应升温明显，且有气体生成。滴加完毕，升温至60℃，搅拌5h后停止反应。冷却，加入乙酸乙酯，用饱和Na其中：A1.2.3产品性能2结果与讨论2.1物质的量之比是25时，物质的量之比是2.由表1可知：随着Vilsmeier试剂用量的增大，反应收率逐渐增加，物质的量之比为1∶1.15时，收率最高，为89%,e.e值也是在1∶1.15时最高。因此，R-乳酸甲酯与Vilsmeier试剂的最佳物质的量之比为1∶1.15。2.2dmf用量不适宜由表2可知：随着溶剂DMF用量的增大，收率不但没有增加，反而逐渐降低，这是因为当DMF用量超过了催化剂量时，将促使生成的Vilsmeier试剂与R-乳酸甲酯的羟基发生甲酰化反应，与氯化反应形成竞争反应，导致收率降低。因此，溶剂DMF总量和R-乳酸甲酯物质的量之比为1～1.5∶1时最佳。2.3氧六环外：从三氧键的背面进攻碳原子，减少sn由表3可知：在选取的溶剂中反应，产物e.e值较高(除二氧六环外)，其主要取决于形成的氯代烯胺盐中间体，形成的中间体越稳定，空间位阻越大，导致氯代烯胺盐只能从位阻小的一侧进攻，即从碳氧键的背面进攻碳原子，减少了按SN2.4反应时间的收率由表4可知：当反应5h时，产物的收率和e.e值都达到最高，延长反应时间，收率变化不大，但部分目标产物发生消旋，导致收率和e.e值都有所降低。因此，最佳反应时间为5h。2.5氯化反应条件由表5可以看出：反应温度太低，氯代烯胺盐形成速度慢，氯化活性低，转化率低；反应温度过高，氯化亚砜受热分解挥发，损失大，导致转化率降低。因此，最佳反应温度为50～60℃。3s-2-氯丙酸甲酯合成中心1)根据以上数据得到反应的最优条件：n(R-乳酸甲酯)∶n(Vilsmeier试剂)=1∶1.15,n(R-乳酸甲酯)∶n(DMF)=1∶1～1.5，反应温度为50～60℃，反应时间为5h。在上述条件下，S-2-氯丙酸甲酯的收率高达89%,GC检测得光学纯度(e.e%)为98.2%。经FT-IR,2)以由氯化亚砜和DMF形成的Vilsmeier试剂为氯化剂，DMF为催化剂