box-behnken设计-效应面法优化槲皮素纳米混悬剂工艺及体外累积释放度评价

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黄酮类化合物（quercetin，q）具有抗癌、抗癌、高血压、抗抑郁、镇静催眠等作用。但由于槲皮素亲水性差、吸收差、口服生物利用度低,限制了其临床应用纳米混悬剂(nanosuspension,NS)是采用少量表面活性剂作为稳定剂的“纯药物”粒子所构成的一种亚微米胶体分散体系本研究参考文献方法1仪器、试剂与药品集热式恒温加热磁力搅拌器(DF101S,北京恒丰长伟科技有限公司);粒度/Zeta电位测定仪(ZetasizerNanoZS,英国马尔文仪器有限公司);智能溶出试验仪(ZRS-8G,天津市天大天发科技有限公司);紫外分光光度计(UV-2401PC,日本岛津公司)。槲皮素原料药(批号CY160517,陕西慈缘生物技术有限公司);槲皮素对照品(批号100081-201610,中国食品药品检定研究院);泊洛沙姆188(P188,批号WPCH530B,北京风礼精求商贸有限责任公司);无水乙醇(批号20160820,北京化工厂)。2方法和结果2.1磁力搅拌法采用微型化介质研磨法制备QT-NS,称取8.0mgP188于10mL的西林瓶中,加入4.0mL蒸馏水和磁力搅拌子,适当搅拌,混匀,加入QT40.0mg和粒径为0.4~0.6mm氧化锆珠子(3.5,4.0,4.5mL),通过调节磁力搅拌的转速(500,700,900r·min2.2粒径和多分散度指数取适量QT-NS,加蒸馏水稀释,采用粒度/Zeta电位测定仪测定QT-NS的粒径(PS)和多分散度指数(PDI),重复3次。2.3qt-ns的稳定系数的测量取适量QT-NS于2.0mLEP管中,转速1500r·min2.4qt-ts工艺参数的优化2.4.1bonzer效应的表面方法为qt-nit本研究选择P188作为稳定剂,单因素试验(控制ZrO2.4.2模型调整实验结果用Design-Expert8.0.6软件进行二项式方程拟合,并将各因素对Y2.4.3优化和预测工艺参数根据回归方程,绘制以PS,PDI,SI对自变量的三维效应面图,结果见图1。由图1A可知,QT-NS的PS受ZrO2.4.4工艺验证采用Design-Expert8.0.6实验设计软件,按Y2.5qt-ns的sem分析取最优的QT-NS适量,蒸馏水稀释后,滴于锡箔纸上,常温条件下放置,挥干,制备QT-NS的SEM样品,于SEM下观察其形态并拍摄照片,结果见图2。由图2可知,QT原料药大小不均匀,呈较大的棒状和颗粒状;而QT的纳米粒呈大小均匀的不规则棒状,粒径在200nm左右。2.6zeta电位测定室温下,取QT-NS适量,双蒸水稀释后,测定其Zeta电位,平行3次。测得Zeta电位为(-23.90±9.39)mV,结果见图3。2.7qt值测定的建立2.7.1对照溶液和阴性溶液的制备精密称取QT对照品9.95mg,22%乙醇配制成39.80mg·L2.7.2测量波长的选择取适量QT对照品储备液,稀释为3.98mg·L2.7.3标准曲线的制备分别配制浓度为1.99,3.98,5.97,7.96,9.95mg·L2.8qt-ns的制备方法参照《中国药典》2015年版第四部附录释放度测定方法:分别取QT-NS、物理混合物混悬液、QT原料药混悬液各0.5mL,以22%乙醇为释放介质,控制转速为50r·min3累积释放度测定文献报道从体外累积释放度可知,QT原料药和物理混合物最大体外累积释放度只有35%左右,而制备成NS后,QT的体外累积释放度在30min时就能达到65%以上,可见QT-NS体外累积释放度明显优于QT原料药和物理混合物。分析原因可能是:NS使药物的粒径减小,表面积增大,药物的渗透性增强,