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文档简介
臭氧自血回输治疗急性脑梗死
的基础与临床
医用臭氧进展简史1、1899年瑞士牙科医师Fisch首先将臭氧应用于临床2、第一次世界大战期间,德国士兵将臭氧用于治疗厌氧菌感染所致的气性坏疽。2、1936年,法国医生Aubourg最早提倡将臭氧吹注入直肠来治疗慢性结肠炎。Payr首先尝试将少量臭氧直接注入静脉来治疗疾病,由于有气栓的危险而被禁止。
3、1968年Wolff应用基本自血疗法,并于1972年与Hansler一起成立了医用臭氧学会,1993年更名为臭氧预防和治疗应用医学会。4、1999年,意大利发起并组建了国际医疗臭氧学会(IMOS),旨在促进臭氧的基础和临床讨论,建立完善的临床治疗体系。5、2000年,臭氧治疗病毒性肝炎在欧洲被批准应用于临床。6、我国从2000年由何晓峰教授首先引进这种方法。7、2008年中国成立臭氧治疗专业委员会。何晓峰教授为主任委员。
医用臭氧进展简史为什么臭氧未被传统医学所接受?1.
过度的阅历主义2.
缺乏标准3.
无精准的臭氧发生器4.
无牢靠的实验室和临床资料5.
臭氧毒性6.
庸医7.
卫生当局无爱好和规章8.
无财政支持9.
有的科学家持怀疑态度
BocciV.ScientificandMedicalAspectsofOzoneTherapy.StateoftheArt.ArchivesofMedicalReserch.37(2006)425-435臭氧治疗脑血管病的基础臭氧是什么?
1、臭氧是由三个氧原子组成的环状结构的一种气体。
2、我们所收集的是氧和臭氧混合物,氧≥95%,
臭氧≤5%。
3、臭氧比重是氧的1.6倍,溶解度是氧的10倍,半衰期20度40分钟。
BocciV.ScientificandMedicalAspectsofOzoneTherapy.StateoftheArt.ArchivesofMedicalReserch.37(2006)425-435臭氧治疗脑血管病的基础臭氧与体液发生作用后结果是什么?
1、和其它气体一样,臭氧在纯洁水中的物理溶解是遵循Henry’s定律,即与温度、压力以及臭氧浓度有关。2、与氧气不同,臭氧在生物水(生理盐水、血浆、淋巴液、尿)中,会很快发生反应。
O3+生物分子→O2+O*3.R-CH=CH-R+O3+H2O→
R-CH=O+R-CH=O+H2O2
R-CH=O+R-CH=O为脂质过氧化物(lipidoxidationproducts(LOPs)H2O2为活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)
BocciV.ScientificandMedicalAspectsofOzoneTherapy.StateoftheArt.ArchivesofMedicalReserch.37(2006)425-435臭氧治疗脑血管病的基础臭氧接触血液后,首先接触到化学双键(最主要是不饱和脂肪酸上的双键),进而产生大量的臭氧化物。最初的臭氧化物自然而然的发生进一步反应,最后形成稳定的臭氧化物臭氧治疗脑血管病的基础臭氧与双键化合物反应,生成新的臭氧化物,将细胞膜上亲脂性的磷脂变为亲水的化合物(溶血磷脂)。臭氧治疗脑血管病的基础ROS和
LOPs生理效应是什么?
ROS的作用是短暂的,并且很快消灭――早期短暂信使
LOPs――延迟持续信使
ROS在血浆中飞快形成,并伴有抗氧化物短暂和轻度下降(5~20%),在15~20分钟恢复正常。这归功于血浆中的维生素C。RBC内ROS量是血浆的1/10,以刺激启动生理反应。
H202→pH↓或2,3-DPG↑→氧离曲线右移→RBC向组织供氧↑
LOP使抗氧化酶((SOD),GSH-peroxidases(GSH-Px),GSH-reductase(GSH-Rd)andcatalase(CAT).增多。监测到RBC中
ATP增高,H202→GSSG↑→NADPH↓→ATP↑,这是戊糖循环作用,还是果糖磷酸激酶作用,或两者兼之,还不清楚。
使骨髓金属蛋白酶(MP)增多,其中MP-9有分遣干细胞的作用。
LOPs→NO↑→血管扩张
臭氧治疗脑血管病的基础臭氧治疗脑血管病的基础臭氧能否激活组织细胞的代谢?-一项有关脑组织在缺氧条件下的代谢讨论
方法:30只兔分三组;全部经气管插管吸入3%氧。臭氧组:通过动静脉漏连接氧合器,给予臭氧治疗。氧气组:通过动静脉漏连接氧合器,给予纯氧治疗。对比组:不给予臭氧或纯氧治疗。指标:生存时间,脑组织ATP、ADP、AMP、乳酸、脂过氧化物。结果:臭氧组的生存时间,脑组织ATP明显上升,乳酸明显降低。结论:臭氧可以维持脑组织在缺氧条件下的能量代谢,提示臭氧可能激活组织的能量代谢。
ShiratoriR等Japanesejournalofanesthesiology1993Jan;42(1);2-6臭氧治疗脑血管病的基础急性肾衰后的臭氧治疗方法:实验兔分为阴性对比、阳性对比、氧气组、臭氧组四组。除阴性对比组外,其它三组用结扎双侧肾动脉60分钟,再灌注10天。阳性对比组:不经任何治疗。氧气组:用氧气治疗,每天一次。臭氧组:用臭氧治疗,每天一次。指标:肾血流、肾小球虑过率、磷脂酶A2、过氧化氢酶、歧化酶、硫巴比妥酸反应物。结果:1、阳性对比组和氧气组的肾血流、肾小球虑过率明显下降,而臭氧组与阴性对比组类似。
2、臭氧组的过氧化氢酶、歧化酶明显上升,磷脂酶A2与阴性对比组类似
3、臭氧组的组织形态转变不大,而阳性对比组和氧气组的转变明显。结论:臭氧的治疗作用可能来自于它能上调体内的抗氧化系统功能,改善血液循环和氧代谢。:
Calunga,-J-L;Trujillo,-Y;Menendez,-S;Zamora,-Z;Alonso,-Y;Merino,-N;Montero,-T。
J-Pharm-Pharmacol.2009Feb;61(2):221-7.
臭氧临床治疗进展
TheAdvancesofClinicalOzoneTherapy
2011国际臭氧治疗会议介绍
TheIntroductionof2011InterventionalAcademicalOzoneTherapyCongressJiaxiangNi倪家驤DepartmentofPainManagement
XuanwuHospitalCapitalMedicalUniversity
Beijing,China100053首都醫科大學宣武醫院幸福診療中心宣武幸福臭氧的基础和临床讨论有来自神经科、幸福科、骨科、放射科、康复科、普外科、皮肤科、消化科、心脏科、口腔科、眼科、风湿科的医师参加沟通。来自40多个国家的300多名医生参会。来自6个国家20余家臭氧厂家展现了产品。会议就臭氧应用达成共识。倪家驤:2011国际臭氧治疗会议介绍
OZONETHERAPYINDISEASESASSOCIATIONWITHATHEROSCLEROSIS臭氧治疗动脉粥样硬化相关性疾病OlegMastennikov,IrinaGribkova,Klavdiy
NizhnyNovgorodStateMedicalAcademy
6Nartovastr.,NizhnyNovgorod,603104,Russia倪家驤:2011国际臭氧治疗会议介绍154patientswithCHD,102patientswithDM,and84patientswithHD.Thepatientsunderwenttheproceduresofoveralleffectintheformofintravenousinfusionsofozonatedphysiologicalsolutions,majorandminorautohemotnerapy,andrectalinsufflationswithanozone-oxygenmixture.本讨论将臭氧治疗应用于154位冠心病患者、102位糖尿病患者和84为高血压患者。患者接受了臭氧生理盐水静脉输入操作、大小自体血疗法和直肠臭氧氧气混合气体注入。倪家驤:2011国际臭氧治疗会议介绍Positiveclinicalresultswereachievedin91%ofpatientswithCHD(eliminationof50%ofthesymptoms).Similarresultswereachievedin90%ofpatientswithDMofthe1sttypeandin88%ofpatientswithDMofthe2ndtype.PositiveindicesofdifferentmanifestationlevelswereestablishedinallpatientswithHDwhousedozonetherapy.91%冠心病患者(消除了50%的症状)取得了阳性临床疗效。90%的1型糖尿病患者和88%的2型糖尿病患者取得了相像的结果。在使用臭氧疗法的全部高血压患者中发生了显著的不同水平的阳性变化。倪家驤:2011国际臭氧治疗会议介绍Duringtheexplorationofthelipidexchange,areductionoftotalcholesterolwasfoundatanaverageof10%inallcases,whereitwasoriginallyincreased(68%ofCHDpatients).InpatientswithHDthisreductionwas5%;InpatientswithDM-9%.Evidentdecreaseintheleveloflipoproteinsoflowdensitywas12.5%,9.6%,and8%,respectively.通过臭氧血液交换,冠心病全部病例的总体胆固醇平均下降了约10%,且治疗前大体都上升(68%的冠心病患者),高血压患者中下降了也许约5%;糖尿病患者下降了约9%,各病种的低密度脂蛋白分别降低12.5%、9.6%和8%。倪家驤:2011国际臭氧治疗会议介绍Theleveloftriglycerideswasalsodecrease:inpatientswithCHDby22%,inpatientswithDMby17%.TheatherogenicitycoefficientinpatientswithCHDandHDwasdecreasedby12%,andinpatientswithDMby18%.各病种的甘油三酯分别降低22%、24%和17%。各病种的密度比系数分别降低12%、12%和18%。倪家驤:2011国际臭氧治疗会议介绍Disorderofbloodrheologyistypicalfordiseaseassociatedwithatherosclerosis.Aftertheozonetherapyallpatientshadapositivedynamic,whichwasevidentinthedecreaseofADP-inducedthrombocyteaggregation:inpatientswithCHDfrom13.37%to7.28%,inpatientswithHDfrom15.8%-6.42%,andinpatientswithDMfrom14.3%-7.76%.血液流变学特别是动脉粥样硬化相关疾病的典型特征。臭氧治疗后全部患者均获得良性结果,这可在ADP诱导的血小板聚集降低获得支持:冠心病患者从13.37%下降到7.28%高血压从15.8%下降到6.42%糖尿病患者从14.3%下降到7.76%。倪家驤:2011国际臭氧治疗会议介绍Therefore,undertakenexplorationprovedthatozonetherapyindiseasesassociatedwithatherosclerosisgivesdiversifiedimpactandprovidesapositiveclinicaleffect.结论:臭氧治疗可以为动脉粥样硬化相关疾病供应多样机制的临床疗效。倪家驤:2011国际臭氧治疗会议介绍
OZONETHERAPYINPATIENTSWITHVIRALHEPATITIS"C“TENYEARSEXPERIENCE
臭氧治疗用于丙型病毒性肝炎
-10年的临床阅历MohamedNabilMawsouf1,TahaTarekTanbouli2
INationalCancerInstitute,CairoUniversity
2CairoMedicalCenter倪家驤:2011国际臭氧治疗会议介绍InthepasttenyearsseveralstudiesweredonetoevaluatetheroleofozonetherapyinHCV.Thefirststudyincluded60genotype4hepatitis"C"patientswhoreceivedcombinedozonetreatmentofMajorAutoHaemotherapyinadoserangefrom4mgto9mgandrectalinsufflationinadoserangefrom6mgto14mgpervisit.在过去的10年里已有很多实验去评价臭氧疗法在丙型病毒性肝炎治疗中的作用。最早的一项讨论包括60位基因型4的丙型肝炎患者,他们都接受了4mg到9mg的臭氧大自体血疗法和6mg到14mg每次的直肠灌注。倪家驤:2011国际臭氧治疗会议介绍Thenumbersofvisitswerethreetimesperweekforeightweeksfollowedbytwiceperweekforsixteenweeks.Itwasfoundthatfollowingeightweeksofozonetherapy,theviralloaddecreasedin91.67%ofcasesthatreached-vePCRin20%ofcases.Following24weeksofozonetherapy,therewasfurtherdecreaseoftheviralloadthatreached95%ofcaseswitha-vePCRlevelin36.67%ofcases.前8周每周3次,后6周为2次每周。讨论发现治疗8周以后病毒量降低了91.67%和vePCR检查达到20%。臭氧治疗24周后病毒量降低了95%和vePCR检查达到36.67%。倪家驤:2011国际臭氧治疗会议介绍Aftereightweeksofozonetherapy,theabnormalenzymelevelswerebacktonormalin20%ofcasesfortheSGPTenzyme,andwerebacktonormalin23.33%ofcasesfortheSGOTenzyme.Asecondstudyincluded50genotype4hepatitis"Cpatientswhoreceivedozonetherapyfor24weeks.Theresultsweresimilartothefirststudy.臭氧治疗8周后20%患者的特别谷丙转氨酶异的水平全都回复正常,23.33%患者的特别谷草转氨酶水平回复正常。其次项讨论包括50位基因型4的丙型肝炎患者,他们都接受了24周的臭氧治疗。其结果与第一项讨论相像。倪家驤:2011国际臭氧治疗会议介绍臭氧治疗急性脑梗死的临床
初步讨论
臭氧治疗脑梗死的药效学基础
降低血粘度,加速脂肪代谢
减轻缺氧所致的脑组织水肿激活抗氧化物酶,清除氧自由基
氧化和氧饱和双重作用提高红细胞代谢,增加ATP含量
维持红细胞膜完整性
对血小板无促凝作用
免疫激活和调节作用臭氧自体血回输治疗急性脑梗死
的MRI-DTI与抗氧化讨论臭氧治疗急性脑梗死的初步讨论(一)资料与方法讨论对象
本讨论纳入急性脑梗死患者60例,均来自2008年12月至2010年1月期间我院神经内科住院病人,采纳数字表法随机分为两组,治疗组30例,男16例,女14例,最大年龄80岁,最小年龄47岁,平均64.87±8.11岁;对比组30例,男17例,女13例,最大年龄80岁,最小年龄39岁,平均63.40±10.28岁。资料与方法
观察指标治疗前后两组NIHSS评分和mRS指数治疗前后两组部分弥散各向异性(FA)值血浆超氧化物歧化(SOD)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)治疗前后两组血常规、肝肾功能、血脂、凝血4项等,仔细观察并简略记录不良反应资料与方法
治疗方法
按美国心脏学会卒中分会2003年颁布的卒中患者早期处理指南常规规范治疗。包括:1)卒中单元监护治疗2)高血压、心律紊乱、高血糖等并发症监测和治疗3)神经并发症治疗两组患者基础用药均为血栓通注射液(广西梧州制药股份有限公司)0.45g,1/日+拜阿司匹林肠溶片0.1g-0.3g/晚,对比组仅给予基础用药,治疗组同时给予臭氧自体血回输治疗,1/日,10d为一疗程。资料与方法符合入选标准治疗组对比组行颅脑MRI-DTI检查、神经功能评分及抽血化验臭氧自体血回输+常规治疗治疗10天后复查上述指标比较两组患者上述指标变化进行统计学分析行颅脑MRI-DTI检查、神经功能评分及抽血化验治疗10天后复查上述指标仅常规治疗随机技术路线图结果一般资料比较
性别组别
例数
男女
年龄(岁)治疗组30161464.87±8.11对比组30171363.40±10.28
注:两组性别构成经χ2检验,χ2=0.067,
P=0.795;两组年龄经t检验,t=0.613,
P=0.542。两组患者性别及平均年龄比较结果一般资料比较病灶部位
组别例数
基底节区皮质下累及额、顶或颞叶皮质
治疗组3011对比组3021
两组患者病灶部位比较注:两组患者病变部位构成经χ2检验,
χ2=0.3,
P=0.584。199结果
疗效评价组别例数治疗前治疗后FP治疗组3011.67±3.49☆5.20±3.16※4.3180.040对比组3011.47±3.707.80±4.32治疗前后两组患者NIHSS评分转变情况比较(χ±s)注:☆表示:与对比组相比,
P☆>0.05;※表示,与对比组相比,
P※<0.05。结果
疗效评价组别例数治疗前治疗后FP治疗组304.17±0.75☆2.30±0.99※8.2530.005对比组304.17±0.873.27±1.05治疗前后两组患者mRS指数转变情况比较(χ±s)注:☆表示:与对比组相比,P☆>0.05;※表示,与对比组相比,P※<0.01。结果
DTI数据资料组别例数梗死灶梗死灶相应对侧梗死灶同侧大脑脚梗死灶对侧大脑脚治疗组30治疗前0.463±0.040▲☆
0.505±0.038☆
0.447±0.023▲☆0.462±0.023
治疗后0.403±0.036△
0.505±0.038
0.422±0.022△
0.460±0.022对比组30治疗前0.461±0.043▲
0.505±0.034
0.443±0.022▲
0.461±0.024
治疗后
0.366±0.0450.504±0.0400.400±0.032
0.459±0.024注:☆表示:与对比组相比,P☆>0.05;▲表示:与相应对侧比较,P▲<0.01;△表示:与对比组相比,P△<0.05.
两组患者治疗前后FA值变化(χ±s)结果两组患者治疗前后梗死灶FA值变化程度比较结果
两组患者治疗前后梗死灶同侧大脑脚FA值变化程度比较结果
DTI图像资料治疗组对比组
治疗前后两组患者梗死灶面积大小均未见明显改变(箭头所指为病变部位)结果
DTI图像资料治疗组对比组彩色FA图显示治疗前后两组患者梗死灶处信号与相对应侧相比信号减弱(箭头指向为梗死灶处)。并随时间的推移,两组患者治疗后梗死灶处信号较治疗前有连续降低趋势,但对比组患者信号降低程度较臭氧治疗组明显。结果
DTI图像资料
两组患者治疗前后双侧大脑脚的彩色FA图。从图中可以观察到治疗前后两组患者梗死灶侧大脑脚处信号均较治疗前有连续降低趋势,但臭氧治疗组信号降低程度较对比组轻,同时也提示远隔性损害的发生。(箭头所指为梗死灶侧大脑脚)治疗组对比组结果
DTI图像资料治疗组对比组两组患者大脑脚处重建纤维束3D图。从图中可以观察到随着时间的推移,梗死灶侧大脑脚处纤维图有受损且加重趋势,但对比组受损加重较臭氧治疗组较明显。软件设置黄色为梗死灶侧纤维束,蓝色为正常对比侧纤维束图。
结果
抗氧化指标组别SOD(μ/ml)MDA(nmol/ml)NO(μmol/l)治疗组30治疗前80.52±6.29☆6.63±0.98☆67.30±20.71☆治疗后106.80±8.73※4.32±0.78※108.12±40.59※对比组30治疗前82.02±6.346.58±0.9568.74±21.97治疗后93.45±9.546.11±0.6083.95±25.55例数注:☆表示:与对比组相比,P☆>0.05;※表示,与对比组相比,P※<0.05。两组患者治疗前后血浆SOD、MDA和NO水平(χ±s)结果两组患者治疗前后血浆SOD变化程度比较
结果两组患者治疗前后血浆MDA变化程度比较结果两组患者治疗前后血浆NO变化程度比较结果
平安性评价
治疗期间全部病例均未见明显不良反应,治疗10天后复查患者颅脑MRI发现治疗组3例、对比组2例梗死灶处消灭少量渗血,考虑为缺血再灌注而造成的毛细血管渗血,未做特殊处理。两组患者血常规、肝肾功能、血脂、凝血4项等各项指标结果:有治疗前特别而治疗后正常者,也有治疗前特别且治疗后仍特别者,但无治疗前正常而治疗后特别者。经过分析表明,全部特别均未明显加重,且治疗后的特别与使用药物无关。综合分析,臭氧自体血回输治疗不良反应少,平安性好。结论
臭氧自体血回输治疗急性脑梗死可以明显改善患者神经功能缺损程度,减轻临床症状,促进神经功能康复
可以激活机体的抗自由基能力,减轻脂质过氧化物及氧自由基对神经元的损害
臭氧自体血回输疗法不仅可以改善梗死灶局部的损伤,而且对梗死后继发的远隔部位损伤亦有肯定的疗效,此疗法为脑梗死的治疗供应了新的思路及治疗途径
臭氧自体血回输治疗急性脑梗死疗效精准,不良反应少,平安性较好,值得进一步临床推广及讨论臭氧自体血回输治疗对急性脑梗死运动功能的影响臭氧治疗急性脑梗死的初步讨论(二)讨论方法:资料入组标准:年龄在18岁以上,性别不限CT或磁共振检查排解脑出血、TIA以及由脑肿瘤、脑外伤、脑寄生虫病、代谢障碍等引起的卒中患者,证实为急性脑梗塞者;NIHSS评分,分数在6~21分之间;发病时间小于72小时大于6小时以上或不能进行静脉溶栓的患者。
讨论方法:资料排解标准:1.严重卒中患者,如多脑叶梗死(CT低密度影大于1/3大脑半球)2.已进行溶栓治疗的患者;3.休克、生命体征不平稳、严重心肺并发症及肝肾功能不全患者或预期寿命不超过1个月的;4.凝血机能障碍或血小板量及功能特别的患者,地中海贫血、镰状细胞性贫血患者,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症即蚕豆病患者;5.症状未掌握的甲状腺功能亢进;6.高敏体质及柑橘、臭氧等过敏等;7.使用激酶类药物使用抗自由基制剂;8.过敏体质、年龄大于90岁,对试验药物有过敏史者,以及妊娠期或哺乳期妇女;9.因不适合行MEP检查者:既往安装起搏器及有癫痫病史患者。
讨论方法:药物使用
按美国心脏学会卒中分会2003年颁布卒中患者早期处理指南常规规范治疗治疗包括:
①卒中单元监护治疗②高血压、心律紊乱、高血糖等并发症监测和治疗③神经并发症治疗。讨论方法:药物使用
两组基础用药均为:
血栓通注射液450mg,vd,1/日拜阿司匹林0.1g或硫酸氢氯吡格雷片50-75mg,口服,1/晚,对比组仅给予基础用药治疗组同时给予臭氧自血回输治疗,1/日。臭氧自体血回输治疗采纳高压臭氧发生装置。操作步骤如下:采患者肘中静脉血100ml入内有2.5%枸橼酸钠10ml的密闭无菌的系统,,用高压方法加入治疗浓度(47ug/ml)臭氧100ml,充分混合约5min左右后,快速(<30min)重新输入患者体内。讨论方法:疗效评价
临床疗效评价:比较两组患者治疗前后NIHSS评分和mRS指数。电生理评分:运动诱发电位对皮层运动功能的检测分析讨论结果:
治疗期间对比组消灭1例脑出血,对比组及治疗组各消灭1例上消化道出血,治疗组1例脑梗死面积加大消灭脑疝,给予提前进行临床疗效评分,并终止臭氧自血回输治疗。讨论结果:1.临床疗效评价结果
组别例数
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