中药饮片生产工艺设计验证方案

冬瓜皮生产工艺验证方案制定人：制定日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日

验证方案审批表立项题目冬瓜皮生产工艺验证立项部门生产管理部类 另U首次验证申请日期年月日计划完成日期年月日概述：冬瓜皮是我公司中药饮片生产线生产品种之一，在本工艺验证中将验证三批产品。生产包括原药材净选、洗药、切药一、干燥、筛选、包装等工序，包括工艺条件、操作程序和设备使用三大方面，文件执行依据为《冬瓜皮生产工艺规程》、岗位操作SOP、清洁SOP、批生产记录、批包装记录等。按照《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、《确认与验证管理规程》等文件的要求，对冬瓜皮生产工艺进行全面的验证，确保工艺流程可以稳定、持续的生产出合格的产品。验证目的：证明公司现有厂房设施、设备、公共系统能够满足生产的需求；公司质量管理体系能够有效运行；按照冬瓜皮生产工艺规程能够持续、稳定地生产出符合质量标准的产品。申请人：年 月日生产管理部意见：年 月日质量管理部意见：年 月 日验证委员会意见：年 月 日备注:

确认与验证成员及职责姓名签名部门职务职责质量管理部主任验证方案和验证报告的审批生产管理部组长验证方案和验证报告的审核；验证方案的组织实施；按计划指导验证中的相关工作；总结验证结果生产车间成员验证方案和验证报告的起草制定；按计划完成验证过程中的相关工作，确保验证数据的正确可靠供应部成员提供物料，保证物料供应设备动力部成员水、电、能源保障，仪器仪表校验、设备运行保障质量保证科成员对验证过程进行质量跟踪，现场监控，对方案实施监督，监控数据真实性质量控制科成员按计划完成验证中的相关检验及复核工作，确保检验数据正确可靠备注:1概述2验证目的3文件依据4产品概述5生产工艺简述、包装规格、工艺流程图、质量控制参数6验证时间及验证产品信息7风险评估8验证范围9工艺验证验证的前提条件原料验证净选工艺验证洗药工艺验证切药工艺验证干燥工艺验证筛选工艺验证包装工艺验证10成品检验11批生产记录、批检验记录审核12偏差处理与变更13验证数据分析14验证过程分析15验证结论16再验证1.概述冬瓜皮是我公司中药饮片生产线生产品种之一，在本工艺验证中将验证三批产品。生产包括原药材净选、洗药、切药、干燥、筛选、包装等工序，包括工艺条件、操作程序和设备使用三大方面，文件执行依据为《冬瓜皮生产工艺规程》、岗位操作SOP、清洁SOP、批生产记录、批包装记录等。按照《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、《确认与验证管理规程》等文件的要求，对冬瓜皮工艺进行全面的验证，确保工艺流程可以稳定、持续的生产出合格的产品。与本次工艺验证相关设备的性能确认、清洁验证与本次验证同步进行。2验证目的证明公司现有厂房设施、设备、公共系统能够满足生产的需求；公司质量管理体系能够有效运行；按照冬瓜皮生产工艺规程能够持续、稳定地生产出符合质量标准的产品。3文件依据《中华人民共和国药典》2015年版一部。《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及附录《质量风险评估管理规程》《确认与验证管理规程》《生产工艺验证管理规程》《冬瓜皮中间产品质量标准》《冬瓜皮成品质量标准》《冬瓜皮生产工艺规程》产品概述冬瓜皮药材：来源：本品为葫芦科植物冬瓜Benincasahispida（Thunb.）Cogn.的干燥外层果皮。性状：本品为不规则的碎片，常向内卷曲，大小不一。外表面灰绿色或黄白色，被有白霜，有的较光滑不被白霜；内表面较粗糙，有的可见筋脉状维管束。体轻，质脆。气微，味淡。冬瓜皮饮片：性状：为丝条状或不规则块片状，多向内卷曲。外表面灰绿色或黄白色，多被有白霜，内表面较粗糙，有的可见筋脉状纤维束。体轻，质脆。无臭，味淡。生产工艺简述、包装规格、工艺流程图、质量控制参数生产工艺简述：领取检验合格的原药材，净选后目测无杂质，洗至洁净、无泥沙，切宽丝，进行干燥，干燥合格后，筛选，再进行包装。包装规格：0.5kg/袋、1.0kg/袋，20.0kg/袋5.3工艺流程图入库5.4质量控制参数编号工艺步骤质量控制点工艺参数及变量01净选除去杂质、异物目测，无可见杂质02洗药至表面洁净、无泥沙至表面洁净、无泥沙03切药5-10mm宽丝5-10mm宽丝04干燥干燥后的冬瓜皮水分不得过12.0%铺料厚度：2-3cm，干燥温度70℃，水分不得过12.0%05筛选杂质目测，无可见杂质06包装封口严密，称量准确，合格证内容清晰完整内包装用聚乙烯塑料透明袋，格为0.5kg/袋、1.0kg/袋，生控制在±0.5%。外包装为编织3规格为20.0kg/袋6验证时间及验证产品信息6.1验证时间验证小组严格按验证方案所规定内容负责对冬瓜皮净选、洗药、切药、干燥、筛选、间从年月日至 年月日。连续验证三批产品。6.2验证产品生产基本信息产品名称批号批量冬瓜皮第一批：冬瓜皮第二批：冬瓜皮第三批：风险评估评估目的:运用风险管理的工具，按人、机、料、法、环和各岗位关键点及相关要求对该生产二风险项制定出控制措施并实施，并对采取控制措施后的风险项进行再次评估，同时判断夕降低到可以接受的标准或更低。根据风险评估的结果确定该生产工艺验证的范围及程度。风险评估内容项目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程度S发生概率O可检测性D风险系数RPN值人员人员培训不到位，容易造成失误不按照操作规程操作，造成质量事故、安全事故、生产隐患。4218直接接触药品人员未进行健康体检传染病病源对药品产生污染，使用人群的健康不能得到保障4114

设备设备各生产工序设备不符合该产品生产的需求生产出来的产品不能符合质量标准4128设备未按维护保养标准操作规程进行维护保养设备产生故障32212生产用设备仪器、仪表未校验生产过程中生产参数不准确，无法体现实际的生产情况4114物料物料使用不合格的原辅料进行投料生产出来的产品不能符合质量标准4114贮存不当出现发霉变质等问题32212在未进行审核的供应商或种植户处购买原辅料。物料无法追4114文件文件与生产相关的管理文件制定不完全管理文件不能指导生产管理32212生产工艺制定不能体现生产的具体流程及参数导致生产工艺与实际生产不吻合32212

记录设计不合理不能记录生产的真实情况及数据3216岗位操作规程制定不详细不能指导岗位工人进行标准操作2228验证涉及的检验方法、成品质量标准的制定不完全不能为检验提供详细可行的方法和标准32212环境环境不同生产区没有明显的隔离措施造成交叉污染3216生产时产生的废气、废水、烟尘未及时排出和处理生产环境污染，对工作人员健康造成威胁4114蚊蝇、鼠等的防治不到位、不及时造成药材的生虫、老鼠破坏，对患者用药安全造成严重威胁4114净选杂质净选不净杂质超标3319洗药杂质药材未洗干净杂质超标、不利切药、影响药效3219

切药切刀切刀磨损切出的约不平整或不合格4218干燥温度干燥温姜蒸汽压力超过设定值^分不符合屣，容易腐败32212筛选杂质筛不干净杂质超标3216包装装量装量不合格，电子称未校验称量不准32212判断标准：RPN（风险系数）=S*O*D RPN<16为低风险水平，风险可接受；1f需要采取控制措施降低风险；RPNN24为高风险水平，风险不可接受，必须采取控制措施

采取控制措施后的风险评估项目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果控制措施人员人员培训不到位，容易造成失误不按照操作规程操作，造成质量事故、安全事故、生产隐患。经过岗位培训，考核后上岗对直接接触药品人员定期进行健康体检直接接触药品人员未进行健康体检传染病病源对药品产生污染，使用人群的健康不能得到保障对直接接触药品人员定期进行健康体检设备设备各生产工序设备不符合该产品生产的需求生产出来的产品不能符合质量标准根据产品特性选择适合该产品的生产设备设备未按维护保养标准操作规程进行维护保养设备产生故障严格执行设备操作规程和维修保养规程生产用设备仪器、仪表未校验生产过程中生产参数不准确，无法体现实际的生产情况对生产过程中使用到的所有仪器仪表进行校验

物料物料使用不合格的原辅料进行投料生产出来的产品不能符合质量标准严格控制使用检验合格且出具合格检验报告单的原辅料进行投料贮存不当出现发霉变质等问题严格执行仓库养护等相关文件在未进行审核的供应商或种植户处购买原辅料。物料无法追对原辅料供应商必须进行供应商审计并建档文件文件与生产相关的管理文件制定不完全管理文件不能指导生产管理制定有指导意义的生产管理文件生产工艺制定不能体现生产的具体流程及参数导致生产工艺与实际生产不吻合制定具有指导实际生产的工艺规程记录设计不合理不能记录生产的真实情况及数据设计详细合理的生产记录，能够录真实的生产情况及数据岗位操作规程制定不详细不能指导岗位工人进行标准操作编制具有指导岗位工人实际操作的操作规程验证涉及的检验方法、成品质量标准的制定不完全不能为检验提供详细可行的方法和标准制定详细可行的验证涉及的检验方法、成品质量标准环境环境不同生产区没有明显的隔离措施造成交叉污染做好隔离与防护措施

生产时产生的废气、废水、烟尘未及时排出和处理生产环境污染，对工作人员健康造成威胁增加废气、废水、烟尘的排出、放措施蚊蝇、鼠等的防治不到位、不及时造成药材的生虫、老鼠破坏，对患者用药安全造成严重威胁做好蚊蝇、鼠等防治措施净选杂质净选不净杂质超标严格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技培训；严格按照SOP进行操作。洗药杂质药材未洗干净杂质超标、不利切药、影响药效严格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技培训；严格按照SOP进行操作。切药切刀切刀磨损切出的药不平整或不合格严格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技培训；严格按照SOP进行操作。时更换刀具或磨刀。干燥温度干燥温姜蒸汽压力超过设定值^分不符合屣，容易腐败严格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技培训；严格按照SOP进行操作。筛选杂质筛不干净杂质超标严格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技培训；严格按照SOP进行操作。包装装量装量不合格，电子称未校验称量不准定时用校准过的称检查装量是否偏离。严格遵守工艺规程，岗位作规程、加强员工岗位知识和专技能培训；严格按照SOP进行操《结论结论人： 日期：年月日

8.验证范围确认项目简述人员参加生产及验证人员的培训情况，是否有培训相关记录。直接接触药品人员是否进行健康体检。设备各生产工序设备是否符合该产品生产的需求。设备是否按维护保养标准操作规程进行维护保养生产设备仪器、仪表校验状态情况物料使用投料原辅料的合格情况贮存情况提供原辅料的供应商或种植户是否进行审核。文件与生产相关的管理文件制定是否能够指导生产管理。生产工艺制定是否能体现生产具体流程及参数。生产记录设计是否合理。岗位操作规程制定是否详细、是否能够指导岗位工人进行操作。验证涉及的检验方法、成品质量标准的制定情况环境不同生产区是否有明显的隔离措施。生产时产生的废气、废水、烟尘排出和处理情况。蚊蝇、鼠等的防治情况。原料按冬瓜皮中药材检验标准操作规程检验，符合冬瓜皮质量标准。净选去除杂质，从每只周转箱中不同位置抽取拣选后样品适量，每只周转箱取点3个，肉眼观察性状，无可见杂质。洗药在洗药过程的前、中、后抽取样品检查洗药情况，每次随机抽查样品，观察外表面。要求表面洁净、无泥沙。切药」于切药过程前、中、后3次抽查切药情况，每次抽取10片，观察片形。用游标卡尺测量为5-10mm的宽丝，整齐、无连体，异形片不得过10.0%。干燥干燥过程前、中、后，各抽取1次干燥情况。水分要求不得过12.0%。筛选从每只周转箱中不同位置抽取筛选后样品适量，每只周转箱取点3个，肉眼观察性状，无可见杂质。包装包装过程前、中、后3次抽查包装情况，每次随机抽查10个最小包装。包装质量，袋外洁净，封口紧密，无夹药，漏药现象。包装上要贴有标签，标签上要注明品名、规格、产地、数量、批号、生产日期、生产企业，标签应信息准确，字体端正、清晰。装量差异应控制在±0.5%。结论：结论人： 日期：年月日9工艺验证验证的前提条件验证的系统条件系统要素评价方法判断标准检查结果人员对本次验证相关人员进行培训相关人员均经过培训，且经考核符合相关要求□符合要求口不符合要求检查健康档案，是否有传染疾病及现场操作人是否有外伤所有人员经过体检并建立健康档案□符合要求口不符合要求设备各生产工序设备是否符合该产品生产的需求对各生产工序设备进行排查，评估是否符合该产品的生产□符合要求口不符合要求生产各工序设备是否按维护保养标准操作规程进行维护保养生产各工序设备严格按照维护保养标准操作规程进行维护保养，并且具有维护保养记录□符合要求口不符合要求物料原辅料是否符合现行质量标准以及这些标准是否被严格遵守。均已按标准检验，并出据合格报告单□符合要求口不符合要求物料是否具有状态标识，是否符合贮存条件贮存条件应符合要求。□符合要求口不符合要求

是否对供应商或种植户进行审核，并建档。供应商应为审计合格的供应商或种植户，并建立供应商档案。□符合要求口不符合要求文件与生产相关的管理文件制定不完全生产过程中所从事的一切与生产有关的活动均需要有文件支持□符合要求口不符合要求生产工艺制定不能体现生产的具体流程及参数依据生产工艺要求是否能生产出合格的产品□符合要求口不符合要求生产记录设计不合理是否能记录生产的真实情况及数据□符合要求口不符合要求岗位操作规程制定不详细是否能指导岗位工人进行标准操作□符合要求口不符合要求环境不同生产区域是否具有有效的隔离设施按照生产现场管理要求是否符合相关规定□符合要求口不符合要求生产时产生的废气、废水、烟尘未及时排出和处理生产过程中产生的废气、废水、烟尘是否能及时排出和处理□符合要求口不符合要求蚊蝇、鼠等的防治不到位、不及时是否具有合理有效的防治蚊蝇、鼠等相关措施□符合要求口不符合要求结论:结论人： 日期：年月日验证涉及的检验方法、成品质量标准检验方法清单序号检验方法检查结果01水分测定法检验标准操作规程□已建立□未建立02显微鉴别法检验标准操作规程□已建立□未建立03杂质检查法检验标准操作规程□已建立□未建立04二氧化硫残留量测定法检验标准操作规程□已建立□未建立

9.1.2.2成品质量标准项目要求检查结果性状为丝条状或不规则块片状，多向内卷曲。外表面灰绿色或黄白色，多被有白霜，内表面较粗糙，有的可见筋脉状纤维束。体轻，质脆。无臭，味淡。□符合要求□不符合要求鉴别符合规定□符合要求□不符合要求药屑杂质不得过3%□符合要求□不符合要求水分不得过12.0%□符合要求□不符合要求SO2残留量不得过150mg/kg□符合要求□不符合要求结论:结论人： 日期：年月日9.1.3生产设备仪器、仪表校验状态编号设备涉及的仪器、仪表校验状态01净选台//02旋转喷淋带式洗药机网带调速□未校验 □已校验03切药机游标卡尺□未校验 □已校验04带式干燥机温度表□未校验 □已校验电位计□未校验 □已校验05筛药机//06电子台秤电子台秤□未校验 □已校验07包装台//结论:结论人： 日期：年月日原料验证：原料按冬瓜皮中药材检验标准操作规程检验，应符合冬瓜皮中药材质量标准:饮片批号原料编号原料检验结果原料检验报告书号领料量检查人： 复核人： 日期：年月日结论结论人： 日期：年月日净选工艺验证要点如下：净选前核对品名、编号、数量等无误后，执行《净选岗位标准操作规程》（编号：SOPSJ-GB-001-01）进行，将冬瓜皮原药材摊在净选台上，除去杂质及非药用部位。取样与检查：取样方法：从每只周转箱中不同位置抽取净选后样品适量，每只周转箱取点3个，肉眼观察性状，有无异物杂质等。接受标准：目测，无可见杂质。

验证记录：第一批： 生产验证记录岗位净选设备名称设备型号设备编号操作开始时间操作结束时间领料量净选后重量kg物料平衡操作人复核人QA取样与检查记录样品结果备注检查人： 复核人： 日期：年月日第二批： 生产验证记录岗位净选设备名称设备型号设备编号操作开始时间操作结束时间领料量净选后重量kg物料平衡操作人复核人QA取样与检查记录样品结果备注

检查人： 复核人： 日期：年月日第三批： 生产验证记录岗位净选设备名称设备型号设备编号操作开始时间操作结束时间领料量净选后重量kg物料平衡操作人复核人QA取样与检查记录样品结果备注检查人： 复核人： 日期：年月日结论结论人： 日期： 年月日洗药工艺验证要点如下：核对实物是否与物料标签、物料交接单一致。检查无误后，执行《洗润岗位标准操作规程》（编号：SOP-SJ-GB-002-01）及《XYD-600型旋转喷淋带式洗药机标准操作规程》（编号：SOP-SB-BB-003-01）,将冬瓜皮放入喷淋机内，调节频率20-40HZ，喷淋1-3遍。至外表洁净、无泥沙。取样与检查：取样方法：在洗药过程的前、中、后抽取样品检查洗药情况，每次随机抽查样品，观察外表面。要求表面洁净无泥沙。接受标准：表面洁净无泥沙验证记录：第一批： 生产验证记录岗位洗药设备名称设备型号设备编号操作开始时间操作结束时间网带速度操作人复核人QA取样与检查记录样品结果备注检查人： 复核人： 日期：年月日第二批： 生产验证记录山 I，岗 位洗药设备名称设备型号设备编号

操作开始时间操作结束时间网带速度操作人复核人QA取样与检查记录样品结果备注检查人： 复核人： 日期：年月日第三批： 生产验证记录岗位洗药设备名称设备型号设备编号操作开始时间操作结束时间网带速度操作人复核人QA取样与检查记录样品结果备注复核人:日期:检查人：结论：复核人:日期:结论人： 日期：年月日切药工艺验证要点如下：核对实物是否与物料标签、物料交接单一致，检查无误后，切药岗位操作工严格按照《切药岗位标准操作规程》(SOP-SJ-GB-006-01)及娜QY240-2往复式切药机标准操作规程》(编号：SOP-SB-BB-010-01)进行操作。检查无误后，用切药机切制成5-10mm宽丝。取样与检查：于切药过程前、中、后6次抽查切药情况，每次抽取10片，观察片形。接受标准：用游标卡尺测量为5-10mm的宽丝，异形片不得过10.0%。验证记录第一批： 生产验证记录岗位切药设备名称设备型号设备编号操作开始时间操作结束时间片形规格切药后件数操作人复核人QA抽样检查记录结果取样标准：5-10mm的宽丝，异形片不得过10.0%时间12345678910片形异形片第一次%第二次%

第三次%第四次%第五次%第六次%检查人： 复核人： 日期：年月日第二批： 生产验证记录岗位切药设备名称设备型号设备编号操作开始时间操作结束时间片形规格切药后件数操作人复核人QA抽样检查记录\结果取样\^标准：5-10mm的宽丝，异形片不得过10.0%时间12345678910片形异形片第一次%第二次%第三次%第四次%第五次%第六次%检查人： 复核人： 日期：年月日第三批： 生产验证记录岗位切药设备名称设备型号设备编号

操作开始时间操作结束时间片形规格切药后件数操作人复核人QA抽样检查记录\结果取样标准：5-10mm的宽丝，异形片不得过10.0%时间12345678910片形异形片第一次%第二次%第三次%第四次%第五次%第六次%检查人： 复核人： 日期：年月日结论：结论人： 日期： 年月日干燥工艺验证要点如下：核对实物是否与物料标签、物料交接单一致。检查无误后，干燥岗位操作工严格按照《干燥岗位标准操作规程》（编号：SOP-SJ-GB-007-01）及《DW-1.7+12型带式干燥机标准操作规程》（编号：SOP-SB-BB-016-01），将切制好的冬瓜皮，置履带式干燥机内，厚度：2-3cm，干燥温度60℃-70℃,调节频率20-40HZ,水分不得过12.0%。取出，放凉。取样与检查：取样方法：干燥过程前、中、后，各抽取1次干燥情况。接受标准：水分不得过12.0%。

验证记录第一批： 生产验证记录岗位干燥设备名称设备型号设备编号干燥开始时间干燥结束时间干燥温度铺料厚度网带速度水分干燥后数量收率操作人复核人QA抽样检查记录取样次数取样点时间温度厚度水分测定结果、乙刖中后结果判定检查人： 复核人： 日期：年月日第二批： 生产验证记录岗位干燥设备名称设备型号设备编号干燥开始时间干燥结束时间干燥温度铺料厚度网带速度水分干燥后数量收率操作人复核人

QA抽样检查记录取样次数取样点时间温度厚度水分测定结果、乙刖中后结果判定检查人： 复核人： 日期：年月日第三批： 生产验证记录岗位干燥设备名称设备型号设备编号干燥开始时间干燥结束时间干燥温度铺料厚度网带速度水分干燥后数量收率操作人复核人QA抽样检查记录取样次数取样点时间温度厚度水分测定结果、乙刖中后结果判定检查人： 复核人： 日期：年月日结论：结论人： 日期：年月日筛选工艺验证要点如下：核对实物是否与物料标签、物料交接单一致。检查无误后，筛选岗位操作工严格按照《筛选岗位标准操作规程》（编号：SOP•SJ-GB-010-01）及《SYJ型旋转筛药机标准操作规程》（编号：SOP-SB-BB-021-01）在QA监督下，检查无误后用筛药机，筛网号：2mm,筛去碎末。取样与检查：取样方法：从每只周转箱中不同位置抽取筛选后样品适量，每只周转箱取点3个，肉眼观察性状，有无异物杂质等。接受标准：目测，无可见杂质。验证记录第一批： 生产验证记录岗位筛选设备名称设备型号设备编号操作开始时间操作结束时间筛网号筛选后重量收率操作人复核人QA

取样与检查记录样品结果备注检查人： 复核人： 日期：年月日第二批： 生产验证记录岗位筛选设备名称设备型号设备编号操作开始时间操作结束时间筛网号筛选后重量收率操作人复核人QA取样与检查记录样品结果备注检查人： 复核人： 日期：年月日第三批： 生产验证记录山 I，岗 位筛选设备名称设备型号设备编号操作开始时间操作结束时间筛网号筛选后重量收率操作人复核人QA取样与检查记录样品结果备注检查人： 复核人： 日期：年月日结论：结论人： 日期：年月日包装工艺验证要点如下：核对实物是否与物料标签、物料交接单一致。检查无误后，执行《包装岗位标准操作规程》（编号：SOP-SJ-GB-016-01）进行操作。小包装用聚乙烯袋，包装规格为0.5kg/袋、1.0kg/袋，20.0kg/袋。每单位最小包装装量差异应控制在±0.5%。封口应严密，无夹药，确认无误后粘贴标签，标签打印内容应准确、清晰。取样与检查取样方法：包装过程前、中、后3次抽查包装情况，每次随机抽查10个最小包装。接受标准：肉眼观察：包装质量，袋外洁净，封口紧密，无夹药，漏药现象。包装

上要贴有标签，标签上要注明品名、规格、产地、数量、批号、生产日期、生产企业，标签应信息准确，字体端正、清晰。装量差异：电子称称重检查每袋饮片装量，装量差异应控制在±0.5%,即995〜1005g/袋。验证记录：第一批： 生产验证记录山 I，岗 位包装规格操作开始时间操作结束时间品名领料量使用量剩余量销毁量聚乙烯袋（个）标签、合格证（张）编织袋（个）包装后重量：收率操作人复核人QA取样检查记录取样次数外观洁净度封口夹药、漏药标签批号装量第一次第二次第三次检查人： 复核人： 日期：年月日第二批： 生产验证记录山 I，岗 位包装规格操作开始时间操作结束时