耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌感染的治疗进展

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌感染的治疗进展

20世纪40年代初，葡萄黄酮的出现改变了人们对感染的看法，创造了药物发展的黄金时代。抗生素的使用显著降低了人类感染的死亡率。随后又由于抗菌药物的不规范使用，目前细菌耐药已经成为21世纪重大的公共卫生问题，且耐药的发展形式远远超过新抗菌药物的研制开发，严重威胁人类生命健康并加重医疗卫生经济负担。目前我国耐药状况十分严峻，常见的耐药菌如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌和第三代头孢菌素耐药大肠埃希菌等1碳青霉烯酶菌株美国疾病控制和预防中心将CRE定义为耐亚胺培南、美罗培南、多利培南或厄他培南的肠杆菌或分离为产碳青霉烯酶的肠杆菌。常见的CRE菌株有肺炎克雷伯杆菌、大肠埃希菌、弗劳地柠檬酸杆菌和阴沟肠杆菌等。我国CRE的感染率为0.4%,其中CRKP占73.9%,是最常见的菌株2碳青霉烯酶，碳青霉烯酶内酰胺酶CRKP对碳青霉烯类抗生素产生耐药的机制有很多，主要表现为以下几个方面：(1)产生碳青霉烯酶，为一种能够水解亚胺培南或美罗培南等碳青霉烯类抗生素的一类β-内酰胺酶。可分为A类、B类和D类，A和D类为丝氨酸酶，B类为金属酶，其中我国以A类中的KPC2型和B类中的NDM10为主3crkp易感因素国外一项关于CRKP易感因素的荟萃分析显示Xu等4crkp患者联合用药比单一用药更低目前在抗生素药物运用方面，多采用联合使用。一项荟萃分析证明，在CRKP患者病死率方面，联合用药比单一用药病死率更低；但是不同的联合用药治疗方案治疗后病死率没有显著差别4.1黏菌素b和多黏菌素b为多黏菌素b多黏菌素是一种多肽类抗生素，通过与革兰阴性菌细胞外膜的磷酸酯部分结合，破坏细胞膜的完整性而达到杀菌作用，包括多黏菌素B和多黏菌素E(黏菌素)。黏菌素是以非活性前体——甲磺酸黏菌素形式给药，与多黏菌素B相比，更适合用于治疗尿路感染。同时发现黏菌素用于治疗CRKP中枢神经系统感染亦有效，多黏菌素B是活性形式给药，更适合血源性感染的运用4.2皮肤、岩肺炎的发生替加环素是甘氨酰环素类抗菌药物，通过与细菌30S的核糖体亚基结合阻碍翻译过程而发挥杀菌作用。组织渗透广泛，皮肤、胆囊、肠和肺内组织均可渗透，但在血液、脑脊液和尿液的浓度相对较低。于2005年被美国食品和药品管理局批准以标准剂量(100mg的首剂负荷量，随后50mg/12h)治疗复杂的皮肤和软组织感染、复杂的腹部感染和社区获得性肺炎。随后研究发现其抗血流感染亦有效4.3成启动杀菌作用氨基糖苷类药物是一种静止期杀菌药，通过抑制蛋白质的合成启动杀菌作用。根据药物代谢动力学/药物效应动力学原则，其为浓度依赖性抗菌剂。在抗革兰阴性杆菌时，每日单次大剂量给药可以增加抗菌疗效，甚至会降低不良事件的发生率4.4抗菌剂的用量根据药物代谢动力学/药物效应动力学原则，其为时间依赖性抗菌剂，通过增加给药频次可以增强抗菌活性。研究显示，对于感染产碳青霉烯酶的肺炎克雷伯杆菌患者，含有碳青霉烯类抗生素的治疗方案可进一步降低病死率4.5氨基苯鲁宾-阿维巴坦caz-api阿维巴坦是一类新型β-内酰胺酶抑制剂，其具有长效的抑酶作用并且不会诱导β-内酰胺酶产生4.6中医协同抗感染药中医治疗感染性疾病已有几千年的历史，由于其成分复杂，作用机制复杂，极少细菌耐药，并且发现其与西医协同抗感染疗效较好，具有巨大的潜力。刘平等5联合用药及治疗通过从CRKP的流行病学特点、耐药机制、易感染危险因素和死亡高风险因素及治疗这几个方面的研究发现，CRKP目前检出率持续上升，其导致的血源性感染具有高风险病死率。CRKP耐药机制复杂，尽管目前有新药上市，但是临床可使用的治疗手段有限，而且在治疗方法上，如何联合，以及使用多大的剂量治疗，均具有争议性。在使用抗生素治疗方面，应该根据本地区的常见耐药机制，从分子层面来经验性使用抗生素，也就要求积极调查各地区的分子流行病学现状；在个体化治疗方面，