抗菌药物概述

抗菌药物概述抗微生物药病原微生物抗菌作用耐药性不良反应

抗病力致病力机体体内过程抗菌药物化学治疗（chemotherapy）：用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（包括真菌、细菌、病毒）、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病称化学治疗，简称化疗。化疗药物：

抗微生物药：抗菌药、抗真菌药、抗病毒药

抗寄生虫药

抗肿瘤药

5.抗菌活性①概念：指药物抑制或杀灭病原微生物的能力。②衡量抗菌强弱活性的指标：MIC和MBC。最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称。最低杀菌浓度（MBC）能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。7.抗菌后效应（PAE）指细菌短暂接触抗生素后，虽然其血清浓度降至最低浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然持续一定时间。此种效果的持续时间为浓度依赖性。

如氨基苷类一天给药一次的疗法与每天分次给药同样有效。第二节抗菌药物的抗菌作用机制一、抑制细菌细胞壁的合成二、影响细胞膜通透性三、抑制蛋白质合成四、抑制核酸代谢五、影响叶酸代谢细菌的结构1.抑制细菌细胞壁合成

N-乙酰胞壁酸胞浆胞浆膜胞浆膜外环丝氨酸N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺双糖五肽双糖十肽双糖十肽交叉联接+磷霉素杆菌肽β-内酰胺类××××2.抑制细菌细胞膜功能

多烯类:真菌胞浆膜中的麦角固醇结合

多粘菌素:细菌胞浆膜中的磷脂结合胞浆膜通透性↑内容物外漏细胞死亡磺胺类二氢叶酸合成酶二氢叶酸四氢叶酸合成蛋白质二氢叶酸还原酶甲氧苄啶3.干扰细菌的物质代谢

⑴干扰细菌叶酸代谢PABA⑵抑制细菌核酸代谢喹诺酮类DNADNA复制和细菌回旋酶mRNA转录死亡利福平DNA依赖的RNA聚合酶－－－⑶抑制蛋白质合成细菌核糖体为70s，由30s和50s亚基组成；哺乳动物细胞核糖体为80s,由40s和60s亚基组成①影响全过程

氨基糖苷类

②与30S亚基结合

四环素类③与50S亚基结合氯霉素、林可霉素、大环内酯类第三节细菌的耐药性及其产生机制

耐药性(resistance)系细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。分为

天然（或固有）耐药性

获得耐药性临床上最为常见交叉耐药性指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药性后，对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。耐药性的产生机制①产生灭活酶

水解酶：-内酰胺酶钝化酶：乙酰基转移酶、磷酸转移酶、腺苷转移酶②改变靶位的结构

a.改变靶蛋白，降低与抗菌药的亲和力b.增加靶蛋白的数量，维持微生物正常形态与功能c.新合成功能正常、与抗菌药亲和力低的靶蛋白④降低外膜通透性

如：产生蛋白质阻碍水孔、孔径减小⑤细菌加强主动药物外排系统

四环素、大环内酯、氯霉素、

-内酰胺

⑤改变了代谢途径

摄取外源叶酸、对氨基苯甲酸（PABA）第四节抗菌药物应用的基本原则

滥用产生的新问题毒性反应过敏反应二重感染细菌耐药性一、合理应用的基本原则1.根据细菌学诊断合理选药2.根据抗菌药的药动学与感染部位合理用药3.针对患者情况合理用药4.需要严格控制抗菌药物应用的情况①病毒感染②不明原因发热(严重或怀疑细菌感染)③避免局部用药④联合用药严格掌握适应症⑤预防用药严格掌握适应症

二、抗菌药物的联合应用1.增强疗效减少不良反应延缓或减少耐药性产生

4.扩大抗菌谱联合用药的目的1.不明原因的严重感染多种细菌引起的混合感染结核病需长期治疗防止耐药性产生4.降低毒副作用：两性霉素+氟胞嘧啶治疗隐球菌性脑膜炎联合用药的指征

一、严格按照适应证选药抗菌药物最佳选择方案的确定要求：

疾病的临床正确诊断详尽的药理学知识微生物学因素如细菌学诊断和体外药敏实验联合用药的结果抗菌药物依其作用性质可分为四大类：Ⅰ类为繁殖期杀菌药，如青霉素类、头孢菌素类等；Ⅱ类为静止期杀菌药，如氨基甙类、多粘菌素等，它们对静止期、繁殖期细菌均有杀灭作用；Ⅲ类为速效抑菌药，如四环素类、氯霉素