药物效应动力学

药理学

YAOLIXUE第二章：药物效应动力学1精选课件复习

药物

机体药物代谢动力学药物效应动力学2精选课件一、药物的基本作用（drugaction）药物作用——药理效应（pharmacologicaleffect）：机体器官功能的变化药物基本作用：①兴奋作用（excitation）提高或增强原有机体的功能强心苷——增强心脏收缩功能肾上腺素——升高血压②抑制作用（inhibition）降低或减弱原有机体的功能。胰岛素——降低血糖阿托品——抑制唾液分泌需要提醒的是：药物不是一对一的简单作用关系。一对多，多对一也是药物的特性。3精选课件二、药物作用的类型局部作用（碳酸氢钠中和胃酸）吸收作用（阿司匹林解热镇痛）直接作用和间接作用硝酸甘油降低血压血压下降通过窦弓反射使心率加快，则是间接作用中和胃酸4精选课件窦弓反射颈动脉窦和主动脉弓的压力感受性反射当动脉血压升高时，可引起压力感受性反射（baroreceptorreflex），其反射效应是心率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量减少，血管舒张，总外周阻力降低，血压回降。以前又称减压反射或降压反射。5精选课件颈动脉窦6精选课件双侧颈动脉窦有压力感受器,压迫双侧的颈动脉会使双侧颈动脉窦压力升高,引起迷走神经兴奋;如果压迫时间较长或压力较大,可引起心迷走神经过分兴奋,心交感神经减弱,引起心率减慢,心输出量减少,动脉血压下降,全身有效循环血量不足,引起重要组织器官灌注不足,并且容易促发心脏骤停,甚至猝死7精选课件三、药物的选择性选择性是指药物只对某器官组织有作用或作用较强，而对其他的器官组织作用较弱或无作用。选择性主要与用药剂量、药物分布、组织对药物的反应性有关。8精选课件药物作用的两重性1、防治作用（预防作用、对因治疗、对症治疗）甲沟炎：多因甲沟及其附近组织刺伤、擦伤、嵌甲或拔“倒皮刺”后造成。甲下脓肿常由甲沟炎蔓延发生或甲下刺伤引起感染或指端挤压伤而致甲下血肿继发感染，致病菌主要是金黄色葡萄球菌。9精选课件药物作用的两重性2、不良反应：凡是不符合用药目的或给病人带来不适或痛苦的反应，称为不良反应。（adversereaction）①副反应（sidereaction）指药物在治疗剂量时引起的与治疗目的无关的作用，也称为副作用，给病人带来不适，但一般危害不大。②毒性反应（toxicreaction）指用药剂量过大、时间过久或机体对药物敏感性增加状况下产生的反应，一般对机体危害明显。分为急性毒性反应和慢性毒性反应。③变态反应（allergicreaction）指某些具有抗原性或半抗原性药物引起的病理性免疫反应，亦称过敏反应。主要见于过敏体质的人。10精选课件④后遗效应（residualaction）指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理反应。例如催眠药使用后，次日出现困倦乏力的现象。⑤继发反应（secondaryresponse）指由于药物的治疗作用所导致的不良后果。⑥停药反应（withdrawalsympotom）指长期用药后突然停药，表现为原有疾病加剧的现象，亦称反跳现象11精选课件⑦特异质反应（idiosyncrasy）指少数特异质病人对某些药物发生的异常反应，现认为这是一种先天性异常异常所致的反应。⑧药物依赖性（drugdependence）指长期用药后患者的心理上或生理上产生的一种对药物难以舍弃的特殊状态分两种情况：1.精神性依赖（psychicdependence）指难以自控的要去获得某些药物2.躯体依赖性.12精选课件第二节：药物的量效关系量效关系(dose-effectrelationship)：在一定的剂量范围内，随剂量增加，药物效应增加。效能：药物的最大效应（efficacy）13精选课件1.量反应的量-效曲线(doseeffectcurve)14

14精选课件药效学参数最小有效量（引起药物效应的最小剂量，也称阈剂量或者阈浓度）治疗量极量（最大治疗量）最小中毒量致死量15精选课件16精选课件（1）半数有效量(50%effectivedose,ED50)能引起50%的动物产生某一治疗作用的浓度或剂量。（2）半数致死量(50%lethaldose,LD50)能引起50%的动物死亡的浓度或剂量。治疗指数（therapeuticindex）TI=LD50/ED50表示药物的安全性，TI值愈大药物愈安全。也用用LD5与ED95用比值，或用LD1与ED99

之间的距离来衡量药物的安全性。治疗窗：反映药物的安全性最小有效浓度和最小中毒浓度之间的血药浓度比值超过5，药物的安全性较大。17精选课件第三节课的主要内容一、药物的作用机制的分类（改变机体理化性质、改变酶的活性、参与或干扰）二、药物的受体学说（包括什么是受体，药物与受体的作用关系，受体的调节）18精选课件第三节药物的作用机制药物的作用机制是解释药物为什么会产生作用和如何发生作用的，是药效学研究的重要内容之一。帮助理解药物的治疗作用和不良反应。药物的作用机制有哪些？19精选课件药物作用机制1.改变机体理化性质。（所谓理化性质就是指机体的物理和化学的性质改变）例如：甘露醇通过改变血浆胶体渗透压产生组织脱水和利尿作用——消肿、降压。碳酸氢钠中和胃酸——治疗消化道溃疡2.改变酶的活性。（一般来说，酶是活细胞产生的具有催化作用的蛋白质，少数酶是RNA。酶的催化剂，促进人体内生物化学反应）ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂）如卡托普利抑制血管紧张素转化酶治疗高血压3.参与或干扰细胞代谢（恶性肿瘤细胞的分裂增殖需要尿嘧啶，氟尿嘧啶的结构与尿嘧啶类似，因此可以干扰肿瘤细胞蛋白质的合成）20精选课件4、影响细胞膜离子通道（硝苯地平阻碍Ca内流，松弛血管平滑肌，降低血管外周阻力，降低血压）5.影响免疫功能（肾脏移植后使用环孢素，能够抑制机体的排异反应，白细胞介素——2能够增强机体的免疫功能）6.影响体内活性物质（阿司匹林抑制前列腺素的合成）7.通过受体发挥作用（很多药物通过与受体结合发挥作用）21精选课件药物作用的受体学说一、受体：受体是存在于细胞膜，细胞浆或者细胞核中的大分子物质，它能特异性识别体内生物活性物质如递质、激素以及药物。并选择性与之相结合，产生特定的生物效应。能与受体特异性结合的生物活性物质或者药物被称为配体。22精选课件药物与受体药物的分类亲和力(affinity):指药物与受体结合的能力内在活性(intrinsicactivity)：指药物与受体结合后产生效应的能力

根据内在活性的区别将作用于受体的药物分为三类23精选课件药物分类①受体激动药(agonist)既有亲和力又有内在活性的药物。②受体拮抗药(antagonist)能与受体结合具有较强的亲和力，而无内在活性的药物。③受体部分激动药（partialagonist）与受体有较强的亲和力，但有较弱的内在活性。单独使用时具有弱的激动效应，和激动药合用时表现为拮抗作用。24精选课件25精选课件药物（配体）与受体结合26精选课件脱敏治疗经反复注射或通过其它给药途径与患者反复接触，剂量由小到大，浓度由低到高，从而提高患者对该种变应原的耐受性，当再次接触此种变应原时，不再产生过敏现象或过敏现象得以减轻。27精选课件受体的调节受体是遗传获得的固有蛋白，但并不是固定不变的，而是经常代谢转换处于动态平衡状态，其数量、亲和力、效应力经常受到各种生理及药理因素的影响而变化。28精选课件脱敏VS增敏1.