赤芍炮制生产工艺规程

药业有限公司GMP文件题目赤芍炮制生产工艺规程编码：GY-055-00页数：共2页第2页2/2药业有限公司GMP文件题目赤芍炮制生产工艺规程编码：GY-055-00页数：共2页第1页编写人编写日期颁发日期审核人审核日期生效日期质量管理部审核审核日期颁发部门：质量管理部批准人批准日期分发部门：生产部1/21、目的、范围及责任1.1、目的：建立赤芍饮片生产工艺规程，使其生产操作规范化、标准化，符合本公司生产实际和GMP的管理要求，保证生产出的产品质量均一、稳定。1.2、适用范围：本工艺规程适用于赤芍炮制的全过程，是各部门共同遵循的技术准则。1.3、责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部、质量管理部负责监督该规程的实施。2、产品概述2.1药品名称品名：赤芍汉语拼音：Chishao2.2药材来源本品为毛茛科植物芍药PaeonialactifloraPall.或川赤芍PaeoniaveitchiiLynch的干燥根。春、秋二季采挖，除去根茎、须根及泥沙，晒干。2.3功能主治：清热凉血，散瘀止痛。用于热入营血，温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，瘾瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。2.4性味与归经：苦，微寒。归肝经。2.5性状：本品为类圆形切片，外表皮棕褐色。切面粉白色或粉红色，皮部窄，木部放射状纹理明显，有的有裂隙。2.6商品名：赤芍2.7等级/规格：统2.8包装规格：聚乙烯袋装，250g/500g/袋。2.9复验期：暂定12个月。2.10贮藏：置通风干燥处。3、法定制法和依据3.1法定制法：除去杂质，分开大小，洗净，润透，切厚片，干燥。3.2依据：《中国药典》2015年版3.3批量：30kg3.4所用的原辅料清单和处方量：序号原辅料名称代码处方量（㎏）1赤芍304、生产工艺流程图赤芍赤芍净选净选饮用水饮用水洗润洗润切制切制干燥干燥选片选片检验检验包装材料包包装材料包装入库入库5、生产操作过程5.1领料车间领料人根据生产指令开具领料单，经车间主任审批签字后，领料人凭领料单去仓库领料，领料时应同发料人一起复核所领物料的品名、批号、数量、质量，然后双方在领料单上签字。外包装应无破损、受潮、水渍、霉变、鼠咬等现象，如不符合质量要求可拒绝领料，并向有关质量人员反映，待解决后领取。5.2净选5.2.1净选准备5.2.1.1仔细阅读批生产指令；5.2.1.2检查净选间清场状态标志；5.2.1.3检查设备状态标志；5.2.1.4检查生产用容器、用具清场状态标志；5.2.1.5领取净选赤芍并核对品名、规格、数量等是否与生产指令一致；5.2.1.6以上各项检查合格后，将清洁状态标志清除，悬挂生产状态标志；开始净选操作。5.2.2净选操作5.2.2.1把赤芍倾置在净选工作台上，进行净选操作；5.2.2.2除去泥沙、灰屑等杂质；5.2.2.3除去残留非药用部分；5.2.2.4除去霉变、虫蛀等异变部分；5.2.2.5将净选好的赤芍装入干净容器中，挂上物料状态标志，经QA检查合格后，移至下一道工序；5.2.3物料平衡；计算公式：×100%选后数量＋杂质量＋损耗量×100%领取量限度要求：值应在94～100%之间。5.2.4工艺条件5.2.4.1操作前须检查无上批物料或其他品种中药材残留；5.2.4.2净选操作台表面平整，不产生脱落物；5.2.4.3同一生产操作间不得净选2个品种或二个以上品种药材；5.2.4.4应设有排风除尘设施；5.2.4.5净选后的药材不得直接接触地面。5.2.5质量监控监控项目标准频次生产过程中间产品除去杂质、霉变、非药用部分虫蛀、霉变、泥沙和非药用部位等杂质杂质不得超过1.9%。随时/每班5.2.6清场5.2.6.1清除现场所有生产指令、记录；5.2.6.2清除净选台及残留物、杂物；5.2.6.3清洗物料周转容器和工作用具；5.2.6.4打扫工作间卫生，将所有废弃杂物移至废物桶。5.2.7本岗位操作生产过程存在风险及其预防控制措施工序存在风险预防措施备料1、中药材领用错误1、领料时严格核对生产指令，确保领用中药材无误。2、领料时严格执行复核制度，确保领料时有人复核。2、领用中药材质量不符合要求1、领用前确认中药材已经检验合格，有合格标识。2、不领用已过有效期或贮存期的中药材。3、确保称量时所用的用具已经清洁。4、不领用其他存在质量风险的中药材。3、领用中药材数量与指令不符1、使用前确认计量器具已经校验，且在有效期内。2、称量过程须双重复核，并须进行独立复核。净选1、中药材存在杂质、非药用部分、霉蛀部分等1、挑选过程中加强质量检查，发现异常及时处理。2、药材清洗时，严格按设备SOP操作，防止药材伤水、有效成分流失。5.3清洗5.3.1清洗准备5.3.1.1仔细阅读批生产指令；5.3.1.2检查洗药间清场状态标志；5.3.1.3检查洗药设备状态标志； 5.3.1.4检查生产用容器、用具清场状态标志；5.3.1.5领取待洗涤赤芍，核对品名、批号、规格、数量；5.3.1.6以上各项检查合格后，将清洁状态标志清除，悬挂上生产状态标志，开始洗药操作。5.3.2清洗操作5.3.2.1将水箱注满饮用水，在物料口放置料箱，打开总电源开关，打开水泵启动按钮；5.3.2.2启动机器，将物料置入洗药机中，同时调节水压，进行清洗；5.3.2.3调节水压和机器转向，以使充分清洗；5.3.2.4若翻洗到出料口处药材没洗干净，将正转停止，停稳后，再开反转。药材翻洗转到加料斗处，停止反转，停稳后，开顺转，如此反复翻洗至药材无泥沙土，出水管水质澄清，方可放出赤芍；5.3.2.5将清洗好的赤芍装入干净周转容器中，挂上物料状态标志，经QA检查合格后，移至下道工序；5.3.3清场5.3.3.1清除现场所有生产指令、记录；5.3.3.2清除设备残留物、杂物；5.3.3.3清洗物料周转容器和工作用具；5.3.3.4打扫工作间卫生，将所有废弃杂物移至废物桶，送至垃圾站。5.3.4润药5.3.4.1润药准备5.3.4.1.1仔细阅读批生产指令；5.3.4.1.2检查洗润间清场状态标志；5.3.4.1.3检查洗润药设备、计量器具状态标志；5.3.4.1.4检查生产用容器、用具清场状态标志；5.3.4.1.5以上各项均具有清场合格标志，开始润药操作。5.3.4.2润药操作5.3.4.2.1领取洗涤药材，核对品名、批号、规格、数量；5.3.4.2.2将洗好的药材移至润药岗位上；5.3.4.2.3设置好润药时间打开电源；5.3.4.2.4打开润药机，装入药材，关门，设定气压；5.3.4.2.5打开水泵，开始润药，打开气阀。5.3.4.2.6润好后，关电，关水，排水，排气，气压为0时，打开润药机。5.3.4.2.7取出，装入容器内，经QA检查后，挂上物料状态标志，移至下一道工序。5.3.5工艺条件5.3.5.1药材润药用水符合饮用水标准；5.3.5.2应使用流动水，用过的水不得润洗其它药材；5.3.5.3不同品种、规格的中药材不得在一起润洗；5.3.5.4润制后的药材不得直接接触地面，并及时转入下一工序。5.3.6清场5.3.6.1清除现场所有生产指令、记录；5.3.6.2清除设备残留物、杂物；5.3.6.2清洗物料周转容器和工作用具；5.3.6.3.打扫工作间卫生，将所有废弃杂物移至废物桶，送至垃圾站。5.3.7本岗位操作生产过程存在风险及其预防控制措施工序存在风险预防措施洗润中药材过硬或过软1、按润药工序验证确认的参数进行操作。2、严格按工序要求控制润药时间。5.4切制5.4.1切制准备5.4.1.1仔细阅读批生产指令；5.4.1.2检查切药间清场状态标志；5.4.1.3检查切药设备状态标志；5.4.1.4检查生产用容器、用具清场状态标志；5.4.1.5领取待切制赤芍，核对品名、批号、规格、数量；5.4.1.6以上各项检查合格后，将清洁状态标志清除，悬挂上生产状态标志，开始切制操作。5.4.2切制操作5.4.2.1领取待切药材，领料时，应逐件核对品名、产品批号、数量。如发现与生产指令不符的，拒绝领用。核对无误后，将领取的药材移至切药岗位；5.4.2.2以QYJ-420型-3把刀调频转盘式切药机进行切制，执行《切制标准操作规程》、《QYJ-420型-3调频转盘式切药机标准操作规程》；5.4.2.3将切药机进行调试，刀口调至规定要求；5.4.2.4切制规格：切片，片厚：2-4mm（以潮片测量），不得超过该标准的1㎜；注意：1、切片时片型是否有异状，如发生异状或遇到意外（碰到石块、铁片等）应立即停车换刀或校正机器。5.4.2.5切好的药材以专用容器盛接，经QA检验合格后，挂上物料状态标志，移至下道工序；5.4.3工艺条件5.4.3.1同一生产操作间不得切制2个品种或2个以上品种的药材；5.4.3.2切制后的药材不得直接接触地面，并及时干燥。5.4.4质量监控监控项目标准频次生产过程中间产品随时/每班5.4.5清场5.4.5.1清除现场所有生产指令、记录；5.4.5.2清除切药机残留物、杂物；5.4.5.3清洗物料周转容器和工作用具；5.4.5.4打扫工作间卫生，将所有废弃杂物移至废物桶，送至垃圾站。5.4.6本岗位操作生产过程存在风险及其预防控制措施工序存在风险预防措施切制规格厚度不符合规定按切片工序验证确认的参数进行操作。5.5干燥5.5.1干燥准备5.5.1.1仔细阅读批生产指令；5.5.1.2检查干燥间清场状态标志；5.5.1.3检查干燥设备状态标志；5.5.1.4检查生产用容器、用具清场状态标志；5.5.1.5领取待干燥赤芍，核对品名、批号、规格、数量；5.5.1.6以上各项检查合格后，将清洁状态标志清除，悬挂上生产状态标志，开始干燥操作。5.5.2干燥操作5.5.2.1将赤芍均匀铺于不锈钢料盘上，铺层厚度2～4㎝，装入热风循环烘箱中；5.5.2.2设定干燥温度：60-80℃；；开启电源，进行操作，烘箱内温度达到工艺规定温度后，计时，干燥3-4小时，取出；5.5.2.3将干燥好的赤芍放在晾药架上移至晾药间晾至室温；5.5.2.4干燥时，设定气压1-2kg；5.5.2.5干燥后，装入干净容器中，挂上物料状态标志，经QA检验合格后，移至中间站；5.5.3工艺条件5.5.3.1干燥温度设定为60-80℃，干燥时温度应控制在80±5℃；5.5.3.2干燥时应注意气压、温度是否正常，尽量使物料受热均匀；5.5.3.3干燥后的赤芍水分不得过13.0%；5.5.3.4干燥设备的进风口应有适宜的过滤装置，回风口有防止空气倒流的装置。5.5.4质量监控监控项目标准频次生产过程中间产品5.5.5中间品取样方法说明5.5.5.1中间产品的请验，由车间工序负责人填写请验单，送交取样员；5.5.5.2取样员应根据请验的品种、数量（件数）等计算取样量，准备好取样器具，填写取样单，到中间站取样；5.5.5.3取样员对照请验单认真核对所取的样品名称、批号、规格，确认无误后方可取样。取样时要按照计算好的取样量，在盛装中间产品的容器的上、中、下分别取样，将所取的样品混合均匀，若抽取样品的总量超过检验用量数倍时，可按四分法再取样（即将所有样品摊成正方形，依对角线划"X",使分为四等份，取用对角两份；再如上操作，反复数次，直至最后剩余量能满足供检验用样品量。）5.5.5.4将取样后的中间产品重新封好包装，把取样单交给车间工序负责人后，取样员将放入样品袋中封口的样品和请验单送至中检室。5.5.6清场5.5.6.1清除现场所有生产指令、记录；5.5.6.2清除烘箱中残留物、杂物；5.5.6.3清洗物料周转容器和工作用具；5.5.6.4打扫工作间卫生，将所有废弃杂物移至废物桶，送至垃圾站。5.5.7本岗位操作生产过程存在风险及其预防控制措施工序存在风险预防措施干燥水分超标1、严格按工序要求控制烘干时间。2、平铺均匀，厚度符合要求。5.6内包装5.6.1内包准备5.6.1.1仔细阅读批生产指令；5.6.1.2检查内包间清场状态标志；5.6.1.3检查内包设备、计量器具状态标志；5.6.1.4检查生产用容器、用具清场状态标志；5.6.1.5领取待包装赤芍及所用包装材料，核对品名、批号、规格、数量；5.6.1.6以上各项检查合格后，将清洁状态标志，悬挂上生产状态标志，开始内包操作。5.6.2内包操作5.6.2.1根据包装规格的不同，称量装袋，称取规定量的赤芍装入聚乙烯塑料半透明袋中；取品种适应的标签，揭下贴在装好药的包装袋上，贴签要端正；5.6.2.2用封口机封口；封口要严密，平整；5.6.2.3包装结束，经QA确认后，以专用容器移至外包工序，挂上物料状态标志。5.6.3计算物料平衡5.6.3.1产品物料平衡计算公式：（内包成品数量+损耗量+剩余量+取样量）/领取量×100%限度要求：98%～100%5.6.3.2聚乙烯袋物料平衡计算公式：（使用数量+损耗量+剩余量+取样量）/领取量×100%限度要求100%5.6.3.3标签物料平衡计算公式：（使用数量+损耗量+剩余量+取样量）/领取量×100%限度要求100%5.6.4工艺条件5.6.4.1产品批号、生产日期印字应清晰准确；5.6.4.2封合温度：160±10℃，封口应严密平整；5.6.4.3每袋装量应符合规定；5.6.4.4标签、袋等物料应平衡；5.6.4.5不同品种、规格、批号不得在同一包装间同时进行包装操作，如需同时进行，则应采取有效的隔离设施。5.6.5质量监控监控项目标准频次生产过程中间产品称量、批号等打印情况包装质量、装量差异限度装量准确、印字清晰正确随时/每班5.6.6成品取样方法说明5.6.6.1由车间工序负责人填写请验单，送交取样员；5.6.6.2取样员应根据请验的品种、数量（件数）等计算取样量，准备好取样器具，填写取样单，到车间内包装包装线上随机抽取；5.6.6.3取样员对照请验单认真核对所抽取的样品名称、批号、规格，确认无误后方可取样。在包装过程中随机取样三次，将所取的样品混合均匀，若抽取样品的总量超过检验用量数倍时，可按四分法再取样（即将所有样品摊成正方形，依对角线划"X",使分为四等份，取用对角两份；再如上操作，反复数次，直至最后剩余量能满足供检验用样品量。）直至最后达到取样量约200g；5.6.6.4把取样单交给车间工序负责人后，取样员将放入样品袋中封口的样品和请验单送至化验室。5.6.7清场5.6.7.1清除现场所有生产指令、记录，碎末用专用桶盛装移至指定存放处；5.6.7.2清除封口机残留物、杂物；5.6.7.3清洗物料周转容器和工作用具；5.6.7.4打扫工作间卫生，将所有废弃杂物移至废物桶，送至垃圾站。5.6.8本岗位操作生产过程存在风险及其预防控制措施工序存在风险预防措施备料1、物料领用错误1、领料时严格核对包装指令，确保领用物料无误。2、领料时严格执行复核制度，确保领料时有人复核。2、领用物料质量不符合要求1、领用前确认物料已经检验合格，有合格标识。2、不领用包装已破损的物料。3、不领用已过有效期或贮存期的物料。4、确保称量时所用的用具已经清洁。5、不领用其他存在质量风险的物料。3、领用包装材料数量与指令不符1、确保包装材料计数发放。2、严格执行复核制度，每次领用包装材料均进行认真复核。内包装1、包装产品质量存在差异1、封口包装前确保领用的中间品符合质量要求。2、在封口包装过程中加强检查，将不符合质量要求的产品及时剔除。2、热合质量不符合要求1、封口包装工艺应经验证。2、严格按有关SOP进行设备操作、岗位作业。3、随时检查热合质量，发现问题及时解决。3、包装产品装量不合格1、使用前确认计量器具已经校验，且在有效期内。2、称量过程须双重复核，并须进行独立复核。5.7外包装5.7.1外包准备5.7.1.1仔细阅读批生产指令；5.7.1.2检查外包间清场状态标志；5.7.1.3检查生产用容器、用具清场状态标志；5.7.1.4领取内包装赤芍及所用包装材料，核对品名、批号、规格、数量；5.7.1.5以上各项检查合格后，将清洁状态标志清除，悬挂上生产状态标志，开始外包操作。5.7.2生产操作5.7.2.1根据包装指令，数取规定数量的赤芍内包半成品装入编织袋中；5.7.2.2外包装规格：15小袋/袋；5.7.2.3用封口机封口；5.7.2.4根据包装指令，在编织袋上挂上物料状态标志；5.7.2.5包装结束，将赤芍送入成品库待验区。5.7.3计算物料平衡5.7.3.1编织袋物料平衡计算公式包材物料平衡=（使用数量+损耗量+剩余量+取样量）/领用量×100%限度要求100%5.7.4工艺条件5.7.4.1产品批号、生产日期标示应清晰准确；5.7.4.2不得遗留不同批号或品种的物料；5.7.4.3装编织袋过程中随时检查包装质量和数量；5.7.4.4换批号时，应严格清场检查，防止混药，混批事故发生；5.7.4.5编织袋严格按计数发放管理，及时填写发放记录；5.7.4.6不同的产品品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行，如需同时进行，则应有有效的隔离设施。5.7.5质量监控监控项目标准频次生产过程中间产品装量、批号等情况包装质量、装量差异限度装量准确、字迹清晰正确随时/每班5.7.6清场5.7.6.1清除现场所有生产指令、记录，碎末用专用桶盛装移至指定存放处；5.7.6.2清除所有残留物、杂物；5.7.6.3清洗物料周转容器和工作用具；5.7.6.4打扫工作间卫生，将所有废弃杂物移至废物桶，送至垃圾站。5.7.7本岗位操作生产过程存在风险及其预防控制措施工序存在风险预防措施备料1、包装材料领用错误1、领料时严格核对包装指令，确保领用包装材料无误。2、领料时严格执行复核制度，确保领料时有人复核。2、领用包装材料质量不符合要求1、领用前确认包装材料已经检验合格，有合格标识。2、不领用已过贮存期的包装材料。3、领用包装材料数量与指令不符1、确保包装材料计数发放。2、严格执行复核制度，每次领用包装材料均进行认真复核。批号等打印1、批号等打印内容与指令不符1、批号等数字换装前应认真核对批包装指令，确保一致。2、每次正式打印前先试打印，经工序负责人或QA人员复核无误后再正式打印。2、批号等打印质量存在差异1、每次正式打印前先试打印，确认打印质量符合要求后再正式打印。2、打印过程中随时检查打印质量，发现问题及时解决。外包装1、发生混药或混批现象1、包装操作前确保包装操作间已清场到位。2、包装操作前认真核对包装材料、待包装品名称、规格等，确保与批包装指令一致。3、尽量在同一包装间不同时包装不同品种或规格，否则，必须严格采取隔离措施。6.工艺卫生和环境卫生6.1生产中所涉及的工艺卫生制度文件《热风循环烘箱清洁规程》《生产区容器具清洁标准操作规程》《卫生管理制度》《生产区环境卫生管理制度》《设备卫生管理制度》《清场管理制度》6.2工艺卫生要求6.2.1厂房必须有足够的面积和空间，室内、墙面、地面、顶棚应光滑，无缝隙，不得有颗粒性物质脱落并能耐受清洗；6.2.2每道工序备有专用盛器，防止原辅料、半成品、成品交叉污染和混杂，并应设置半成品的存放架或专用场地；6.2.3厂房应有防止动物和昆虫入侵的设施；6.2.4车间内应设有专用衣鞋更换处（缓冲区）；6.2.5洗涤间应具有良好的排水系统，地坪有一定倾斜，无积水；6.2.6厂房应具有符合生产工艺要求的照明、采暖、通风设施，必要时要控制室内温度、适度；6.2.7烘干间要有防暑降温和通风设备。6.3设备、工具、容器的卫生要求6.3.1筛子干燥洁净；6.3.2盛器用前用后要冲洗，无残留物。暂存药汁的容器要加盖；6.3.3专用场地手推车不得外出；6.3.4运输车辆必须每次清扫干净，并有防雨设备。6.4操作人员的卫生要求6.4.1凡患传染病、外伤及化脓性或渗出性皮肤病者，不得从事直接接触药品的工作；6.4.2生产场所不准吃东西，非生产用品不得带入生产场所，不得用生产设施洗涤、烘烤其他物品；6.4.3对职工定期进行体格检查；6.4.4如厕前后要洗手，勤理发、剪指甲。6.5环境卫生要求6.5.1噪音应控制在65分贝，应有消音设备；6.5.2生产车间粉尘超过3㎎/m3,必须安装除尘设备；6.5.3所有排除的烟尘、废水、渣屑都要经过处理，必须达到国家或地方的标准和符合环境保护的有关法规；6.5.4绿化草坪以树木为主，不宜种植有花絮、花粉飞扬的品种。7.原料、半成品、包装材料、成品质量标准。7.1原料质量标准及检验操作规程序号名称质量标准编号检验操作规程编号01赤芍7.2包装材料质量标准及检验操作规程序号名称质量标准编号检验操作规程编号01标签02塑料袋03编织袋7.3中间产品、成品质量标准及检验操作规程序号名称质量标准编号检验操作规程编号01赤芍饮片中间产品02赤芍饮片成品8、产品包装说明（文字说明）品名：规格：产地：生产日期：产品批号：贮藏：净重：㎏/袋生产企业：地址：电话：安全提示标志：“防潮、防热、防倒置、轻放”9.各工序收率及物料平衡计算9.1各工序收率9.1.1挑选工序挑选后重量挑选后重量投料量×100%值应：≥投料量×100%值应：≥94%包装后净重9.1.3包装工序包装后净重×100%值应：≥98%×100%值应：≥98%领料重量9.2物料平衡9.2.1净选工序×100%值应在94～100%之间。净选产出数+废品数＋杂质＋抽样数×100%值应在94～100%之间。领料重量9.2.2包