胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导（2023版）解读

胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读机制有别于传统降糖药，并可使患者实现多重获益。随着临床证据的不断完善，众多国内外相关指南推荐GLP-1RA

类药物用于T2DM

患者治疗。目前，多个GLP-1RA

类药物在我国获批用于临床治

疗T2DM,

为临床治疗提供了更多选择，但其药学特性、临床应用、不良反应、药物相互作用、特殊人

群用药、药学监护和患者用药教育等相关问题还需进一步明确。胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)⁴司海娇1.2*,肇丽梅²

,蔡

爽',王可可',王家鑫',高

飞',刘慧霞',孙

鸣²

,汪

宇¹*,刘

彤⁵*(1.北部战区空军医院药剂科，沈阳110042;2.沈阳药科大学生命科学与生物制药学院，沈阳110016;3.

中国医科大学附属

盛京医院药学部，沈阳110004;4.

中国医科大学附属第一医院药学部，沈阳110122;5.辽宁省药学会，沈阳 110167)摘

要

我国糖尿病患病率呈逐年上升趋势，已成为全社会密切关注的健康问题。胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂(GLP-

1RA)作为一类新型降糖药物，因降糖疗效显著、低血糖发生风险低等优势，现被广泛应用于2型糖尿病(T2DM)

的治疗。随着其

改善心血管、保护肾脏以及减轻体质量等作用的证据等级的不断完善，该类药物在T2DM

治疗指南中的地位逐渐提高。目前我国 已批准9种GLP-1RA

类药物用于临床治疗T2DM,

这类药物虽然均基于激活体内GLP-1受体而发挥降糖作用，但由于药物自身结

构和天然GLP-1氨基酸同源性的差异，导致不同药物间的药动学参数和临床疗效等差异较大。为使临床医生和药师全面了解该

类药物的特点和临床证据，更好地发挥治疗作用，辽宁省药学会组织临床医学和药学专家，整理汇总了9种GLP-1RA

类药物的药

学特性、临床应用、不良反应、相互作用、特殊人群用药以及用药管理，制定了GLP-1RA

类药物用药指导，为临床用药提供参考，促进该类药物的合理规范使用。胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读在T2DM

治疗中，胰高血糖素样肽1(GLP-1)

受体激动剂(GLP-1RA)

是一类新型降糖药物，其降糖用药管理GLP-1RA

类药物安全性指导GLP-1RA

类药物的药学特性1

GLP-1RA

类药物概况GLP-1RA

类药物的临床应用目录CONTENTS胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读>2022年中国疾控中心慢病中心联合国家老年医学中心共同发布的中国糖尿病地图相

关数据显示，2015-2019年我国2型糖尿病

T2DM)

总体患病率已达到14.92%,较2010-2014年增加了4.32%。在糖尿病患者中，有90%以上的患者为T2DM

患者。在T2DM

治疗中，糖化血红蛋白(HbA1c)

达标率不足50%,存在患病率高

、患者知晓率低、治疗达标率低等诸多问题。胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读T2DM

是一种多发慢性疾病，若患者长期处于高血糖状态，会造成大血管、微血管受损并危

及心、脑、肾、周围神经、眼睛、足而导致多种

并发症，如糖尿病视网膜病变、脑卒中/冠状动脉疾病、糖尿病肾病、外周动脉疾病和周围神经病变、糖尿病足等。最新研究表明，约

1

2

%

的死亡是由糖尿病及其并发症造成，仅次于心

脏病和癌症。因此，糖尿病已成为全社会密切

关注的健康问题。脑血管病糖尿病

肾脏病变下肢血管病

变糖尿病

视网膜病变心血管病糖尿病神经病变糖尿病足胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读表2

GLP-1RA

类药物临床应用基本信息汇总蕴文塞那映注射液利拉鲁肽注射液

贝那鲁肤注射液医保

等级乙乙乙处方

限制家基本勒XX国家谈单药联合二

判药品治疗

甲双抓XXX联合碳联合二甲

降低T2DM联合胰聚类药双瓢和碳合并CVD患素物

脲类药物

者的MACEXXXX3XX注射用文塞那肽微球

丙

无相关X数据利司那赋注射液

乙

X度拉糖败注射液

乙

X聚乙□醇洛塞部肽注

乙

X腋司美格鲁肽注射液

乙

X

X德谷胰岛素利拉鲁肽

乙

X注射液√

:是；×:否；a:度拉糖肽有心血管获益，但未在我国获批适应证；CVD:

心血管疾病(cardiovascular

disease);MACE:主要心血管不良事

件

(major

adverse

cardiovascular

events)胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读表

1

中国已上市GLP-1RA

类药物情况(截至2023年3月)中文通用名英文通用名

中文商品名英文商品名生产厂家

规

格艾塞都脉注Evnutideingctin

被利拉鲁肽注Lngirike

njptim百泌达BetaBater

Phamacuti-

5μg(025mgmL,12mL);calSoltims

LIC

10μg(025mgmL,24mL)NovoNardskN/S

3mL:18mg诺力Vido上海仁会生物药2.1mL:42mg(42000U)

股份有限公司AmyinOho

IIC

2mgrs

fa

nctonSanofi-bents

Dev-

0.05mgmL,3mL;tshundGmbH

0.1mg/mL.3mLVakr

PharmaFer-

05ml:075mg;tiung

GmhH&Co.05mL:15mgKG江苏豪森药业集团05mL:0.1mg;

有限公司

05mL:02mg液NovoNadskN/S

134mgmL,15mL;134mgmL,3mLNovoNadskA/S

3mL(含300单位德谷胰岛素和108mg利拉鲁肽)医路有

射液

mjation

利司都肽注Lienabik

ingtim利时敏度拉糖默注Duhdlunideinjectin度易达

射液聚乙二醇落Pohetykne

ghaol孚来美赛部比注射kngutidk

njatian截至2023年3月，我国已批准了9种用于治疗T2DM

的

GLP-1RA

类药物，具体品种如表1、表2所示。GLP-1RA

类药物概况司美格鲁肽Somghnik

njcton诺和泰注

液德谷晓岛素Insdindcdluk

诺和益和拉鲁批注and

linduide贝那鲁肤注Bomudurideingtin谊生泰

液注射拥文塞Eununde

mxroghe.百达扬XX

X

XXXXXXutopiyTRULCTIYXXLyumiaOxmpxBduran无无XXXXXXX根据分子结构特点，

GLP-1RA

可分为基于人GLP-

1结构的GLP-

1RA

和基于激动肽4(exendin-4)

结构的GLP-

1RA,

前者包括利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽及贝那鲁肽，其氨基酸序列与人GLP-

1

的同源性分别为97%、90%、94%、100%;后者包括艾塞那肽、艾塞那肽微球(周制剂)、利司那肽及聚乙二醇洛塞那肽，其氨基酸序列与人GLP-1

的同源性约为50%。根据药代动力学特点，GLP-1RA

可分为短效、长效及超长效制剂，短效制剂包括贝那鲁肽、艾塞那肽及利司那肽，一般需要每天皮下注射1~3次；长效制剂包括利拉鲁肽和德谷胰岛素利拉鲁肽，需要每天皮下注射1

次；超长效制剂包括度拉糖肽、司美格鲁肽、艾塞那肽微球(周制剂)及聚乙二醇洛塞那肽，

一般需要每周皮

下注射1次。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液是德谷胰岛素和利拉鲁肽组成的复方制剂，是我国目前唯一上市

的基础胰岛素GLP-1RA

类复合制剂注射液。GLP-

1RA

类药物概况胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读GLP-1RA

类药物的药学特性胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读2.1药理作用早在1964年，Elrick

等发现，在代谢正常的健康人中，口服和静脉注射葡萄糖后体内胰岛素的分泌量不同，前者导致分泌的量更多，随后该效应被称为“肠促胰素效应”,而GLP-1

属于肠促胰素中的一类。人体正常分泌的GLP-1

半衰期较短(仅2min),易被体内基肽二肽酶4DPP-4)

降解而失效，因此，以GLP-1

为基础加以结构修饰，得到了半衰期更长的GLP-1RA。GLP-1

受体在体内分布广泛，GLP-1RA

与其结合可产生多种效果，如：(1)刺激胰岛素分泌——

当血糖升高时，GLP-

1RA

可以增加胰岛B细胞内环磷酸腺苷(cAMP)

的数量，进而

促进胰岛素的释放。(2)抑制胰高血糖素的分泌——该机制尚不明确，目前认为与胰岛A细胞有关。、(3)减缓肠道的蠕动——

GLP-

1RA

可抑制胃排空，延长排空速度和减缓肠道的蠕动，进而影响血糖水平，且在影响食欲的同时，有减轻体质量的作用。GLP-

1RA

类药物的药学特性胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读疆量达峰时间

Cm

AUC

表现分布容积

清除率

半衰期

绝对生物利用度文塞那肽注射液10μg21h

2llpgmL

1036pg

·hmL

283L

9.1Lh

24h

无相关数据利鲁肽注射液06mg8~12h

94

mmal/L

34mmolL

11~17L

12Lh

Bh

55%贝那鲁肽注射液02mg19mn

642m/L

19687ng

·mn/L

379L(健康受试者)

无相关数据llmin无相关数据注射用文塞那肽微球2mg2

周

和

6

~

7

周

*

2

个

峰无相关数据283L

9.1Lh

2

4

h

无

相

关

数

据利司那肽注射液001~0.02mg1~35h无

相

关

数

据

无

相

关

数

据100L

351/h

3h

无相关数据度拉糖肽注射液15mg48h

114ngmL

14.000ng

·hmL

17.4L

0.107Lh47d

47%聚乙二醇洛塞那肽注射液005~03mg67~118h

无

相

关

数

据

无

相

关

数

据

291~3.

13L(健康受试者);272~543L(患者)

1337~14

.

73ml/h(健康受试者);1455~1954104~121h无相关数据ml/h(患者)司美格鲁肤注射液05或10mg1~3d

16或30mmo/L无相关数据

12.5L(患者)0051h1周

8%德谷胰岛素利拉鲁肽注射液总体而言，与单独注射德谷胰岛素和利拉鲁肽相比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液给药时，德谷胰岛素和利拉鲁肽的药代动力学未受到有临床意义的影角2

.

2体内过程由于药物自身结构和天然GLP-1

氨基酸同源性的差异，导致不同种类GLP-1RA药物在体内的药代动力学过程差异较大，如表3所示。表3

GLP-1RA

类药物体内药代动力学数据a:按照药品说明书，利拉鲁肽的24h平均血药浓度为34nmol/L;b:注射用艾塞那肽微球在第2周和第6～7周时先后出现2个艾塞那肽血浆浓度

峰值，分别代表了微球的水化和溶蚀GLP-1RA

类药物的药学特性胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读3.1GLP-1RA

类药物指南地位根据国内外指南对GLP-1RA

类药物相关推荐进行汇总。将选取指南推荐证据级别和推荐类别统一汇总说明，证据级别分为：A

级——证据基于多项随机对照试验RCT

及Meta

分析；B级——证据基于单项临床RCT

或多项非随机对照研究；C级——证据基于非随机对照研究或专家共识意见；D

级——证据基于病例观察、个案报道。推荐类别分为

I级、Ⅱa级、

Ⅱb

级和Ⅲ级，其中I级推荐为已证实和/或公认该治疗或方法有益、有用或有效；Ⅱ级推荐为关于该治疗或方法的用途、疗效证据不一致和/或观

点有分歧，Ⅱa级推荐为证据和/或观点倾向于有用、有效，Ⅱb级推荐为证据和/或观点不足以确立有用、有

效；Ⅲ级推荐为已证实和/或公认该治疗或方法无用、无效、在某些情况下可能有害。

胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读GLP-

1RA

类药物的临床应用发

标

润

潜2019年ECEASD;糖尿病、糖尿病前期与心(1)对于TZDM伴CVD患者，或吸高危/底危人重管又险的患者准着校用利打鲁肽、司关俗各数或度拉糖款以减少心重管事件(死亡，非政死性心机极死或非致死性率中)(1.A);管医病指南”

(2)时于TDDM件CVD患者，或板高危高危人重管风险的患者推荐使用利拉鲁数，可降低死亡风(1,B)202年中华医学会糖尿所学分会；中国2型糖

(1)AXVD或心重管风险亮危的TZDM患者，无论其1bAc是否达标，只要没有禁感证都应在二甲双氧的基础上加用具有ACVD灰益证据的GLP-IRA支SGLD谈药(0;

尿防治C200年板)(上)

(2)合并CXD的TDM速者，无论其HbA,是否达标，只要设有禁总证部应在二甲系的基础上加用SCLT);如不金发用XLTS可考虑选用GLRRA(A2021年

SC:人重管疾病临床预防指南”

(1)对于TDM件ASCVD患者，推荐提用具有心重管员益的CLP-IRA支SGLJ-3类药物以成少心重管事性，善心、青辑(1A);(2)于TZDM件官损客感者，推寿使用具有心电等负益的CLP-RA或SGIT5类物以减少未书心血管事件及全因元亡风院(b.B);()于不合井AXVD,心力衰或CXD的T2DM患者，推荐在综合评估未来心造或心、青风险基础上，考虑用CLRIRA或SGI类物(Ia,B)2021年

中华医学会糖深病学分会微由管并发(1)对于确诊DKD的TDM患者，无论其糖是否达标，若GFR≥6mL/mn,均挂荐被用SGLT2类药物以还线DKD进展(A);症子组：中国糖尿病育胜病防治指南(2)对于无法使用SGLT或段用后血糖不达标的T2DM患者，推荐模用具有延线DKD进展证据的GLP-RA类药(A)CQ12021年

国家卫生处康委员会能力建设和继续(1)群的TZDM合并CVD患者在选择降糖药物时，同时与虑药物时体质量和CVD的影响：XGLTS,GLP-IRA、二甲以-糖苷

制可不同程度地成轻体质量；教育中心：糖家病合并心重管疾病诊治(2)已用确合并ACVD的患者，应考虑优先选用时血糖和体质量控制有益，且证实有《重管益的SCLTL或GLP-RA类药物专家共识3021年

中华学会心业管病学分会等：中国心血管一缓预防指电网3022年

ADMEGD;2型糖病高血禁治疗共(3)TDM合井CVD患者的一线降糖药物：如无禁忌证或不耐受，建议使用二甲，但不建汉急性及失代您性心力衰端患者快用二甲双氢；时于存在二甲双禁忌证或不酸，

教使用具有人重管保护证报的GURIRA或GLTS类药物作为

一

降糖；(4)TZDM合并CVD患者降糖药物联合治疗：无论基线HAy或个体化HhA目标值如何，建议在二甲双氧基础上联合具有心血管获益证据的降糖药物：对于TDM合并ASCVD患者可优先考虑联合经证实带来人重管益的GLPHRA支SGL2类药物，减少心管件；(5)TZDM合并CVD伴CXD患者降糖药物的选择：若患者无禁忌证并可耐受，推荐二甲【起始疗，建议在二甲双那基础上优先联合有人、肾获益证据的SGL2域GLP-RA药

物合并其他ASCVD危险因素的成年TDM患者，在改生活方式和二甲双弧治疗的基础上，即便重糖已控制，也应考选择有(重管获的GLP-RA类药物降低心管病风(Ia,B)(1)推荐存在心血管焚益证据的CLPRA类药物作为合并ASCVD或ASCVD高危风院的TZDM的一线治疗药物：(2)合井CXD的T2DM速者，如不毫使用SGLT2类药物可考虑选用GLPARA类药物：(3)按照减轻体质量效力，司关格售盐减轻体质量数力为半常强、度拉糖款和利拉售批减轻体质量数力为强302年

中国老年医学学会老年内分泌代谢分

对于老年TDDN患者宁时合井AXCVD或高风险因素、CXD或心力衰器时，据患者个体况优先选择GLNRA支SGII-类物(1,A)会：中国老年2型延尿病防治临床指南C

2

敏ESC:欧洲心脏病学学会(European

Socicty

of

Cardiology);EASD:欧洲糖尿病研究协会(European

Association

for

theStudyof

Diabetes):

ADA:

美国糖尿病学会(American

Diabetes

Association):ASCVD:动脉粥样硬化性心血管疾病(arteriosckrotic

cardiovascular

disease);SGLT2i:钠-

葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-dependent

glucose

transporters

2

inhibitor);CKD:慢性肾脏病(

chronic

kidney

diseasc);eGFR:估算的肾小球

滤过率(estimated

glomerular

filtraion

rate);DKD:糖尿病肾脏疾病(diabetic

kidhey

disease)胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读各指南和共识对GLP-1RA类药物推荐情况如表4所示。GLP-

1RA

类药物的临床应用表

4

GLP-

IRA

类药物国内外临床应用循证指南共识3.2GLP-1RA

类药物临床证据和有效性临床试验结果显示，GLP-1RA

类药物除可以降低血糖外，同时兼具减轻体质量、降低血压、改善血脂谱等作用：(1)减轻体质量——Meta

分析显示，与安慰剂相比，GLP-1RA

类药物可以使T2DM

患者的体质量下降1.34kg;(2)降低血压——GLP-1RA

类药物可使T2DM

患者的收缩压降低2~3mmHg(1mmHg=0.133kPa;GLP-

1RA

类药物的临床应用胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读药品

研究药物及对照药物

HhAc基线值(变化值V%体质量基线值(变化值Mgg利司都肽注射液

GdGoul-M-Asa系列研究口，共24周，二甲双抓和(或)碳酸脉类药物治疗背景下，利司那肽20μgv安意剂795(-083)x785(-047)度拉糖肽注射液

AWARDCHNI系列研究，共26周口，度拉糖散15mgvx.格列美骤

80(-148)vs790(-090)°AWARDXCHN2系列研究，二甲双机/碳能尿类药物治疗背景下，52周，度拉糖散15mgvs甘精膜岛素

85(-147)vs83(-089)°司美格鲁肽注射液SUSTAINChina系列研究P,共30周，二甲双胍和或碳酰脲类药物治疗青景下，司美格鲁肽1mgvs.西格列汀&1(-170)vs&1(-085)注射液984(-16)vx991(-09),P≤005100.9(-28)s.999(-03),P≤00595.2(-16)s99.1(-06),P≤005928(-245)s.934(+L.12)8X.00(-2.79)s.890(-

(95)无相关数据94.15(-104)s.9413(+0.46)73.18(-150)s.7274(-124)*69.7(-15)s69.1(-09),P<000573.6(-147)s.734(+097)°764(-42)s737(-04)7L9(-062)x728(-078)73.6(-04)v738(-08)87.20(-0.50)vs.8740(+160)xs.87.40(-300)(3)改善血脂谱

—

—GLP-1RA

类药物可不同程度地降低T2DM

患者的总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇水平。引用的研究证据均系以安慰剂为对照的随机临

床试验和Meta

分析，如表5所示。表

5

GLP-1RA

类药物临床试验中血糖和体质量变化文塞部肽注射液

与二甲双抓和碳酰脲类药物联用，文塞部肽10μgvs.安型剂，30周85(-08)s.85(+02),P<0.0001与二甲双抓联用，文塞那败10μgvs安慰剂，30周82(-0.8)vs.82(+01),P<0.0001与碳酰累类药物联用，文塞都肽10μgv5安题剂，30周86(-

(9)vs,87(401),P<0.0001利拉鲁肽注射液LEAD3系列研究吗，共52周，利拉鲁散18mgua.格列美脉83(-L14)vs84(-051).P<0.0001LEAD2系列研究，联合二甲双抓26周，利拉鲁款L8mgvs格列关脲84(-100)vs84(-098)聚乙二醇洛塞都肽注HLEASEI系列研究，洛塞都质02mgu安慰剂850(-134)±860(-0.17),P<00001射液HEAS系列研究中，联合二甲双抓，洛塞部献02mgn.安剂850(-14)860(-0.35),P<0001德谷狭岛素利拉鲁肽二甲双抓和(或)吡格列酮治疗背景下，德谷狭岛素利拉鲁肽注射液vs.德谷胰岛素vs利拉鲁肽80(-191)vs830(-1.44)vs.830(-128)GLP-1RA

类药物的临床应用员那鲁肽注射液

1期临床试验，贝那鲁散02

mgvs安慰剂，12周821(-052)x806(+0.10)注射用文案都状微球DURATIDN系列研究口，共28周，甘精膜岛素治疗青景下，文塞部肽微球2mgv安影剂851(-096)s850(-023)胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读3.3GLP-1RA

类药物对心血管和肾脏结局的影响3.3.1对心血管结局的影响目前已完成的心血管结局试验CVOT)

结果发现，利拉鲁肽、度拉糖肽和司美格鲁肽显示出了心血管保护作用，可降低伴有CVD

的T2DM

成人患者的MACE

(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中)风险。利

司那肽和艾塞那肽的心血管效应为中性，贝那鲁肽和聚乙二醇洛塞那肽目前尚缺乏CVOT

数据，德谷胰岛素

和利拉鲁肽分别完成CVOT,复方制剂德谷胰岛素利拉鲁肽注射液尚未进行CVOT,

如表6所示。心管编醌

研充名称

研药物及对照药物

主要结果黄益中性鲁默注射LEADERPI标准治疗+利拉鲁vs拉鲁欧组主要复合终点MACE的发生率为13%,明显低于安题剂的149%R=0.857.95%CI(078,097),P<0001};可显著降低扩展的MACE(导致住院的标准治疗安慰剂

不稳定型心绞痛、冠状动脉重建或由心力衰属引起的住院的发生风险度拉糖肽注射液REWNDP标准治疗+度拉糖肽vs度拉糖肽组主要复合终点MACE的发生率为12.0%,安慰剂组为134%,差异有统计学章义[HR=0.88,95%C1(0.79.0.99),P=0.026]

标准治疗+安慰别司美格鲁肽注射SLSTAINP⁹标准治疗+司美格鲁肽

司美格鲁默可使主要复合终点MACE的风险降低26%,这主要由丰致死性率中发生率(39%)降低和丰致死性心肌授死发生率(26%)降低所事动；司美格鲁肽液

vs标准治疗+安型制

皮下注射组主要复合终点MACE的发生率为6.6%,安慰剂组为89%,差异有统计学意义[HR=074.95%CI(0.58,095),P<0001]注谢用文塞那默EXSCEL"1)标准治疗+文塞那款vs文塞那默微球组主要复合终点MACE的发生率为1L49,安影剂组为122xHR=091,95%a(0X,100),文塞那欺微时丰劣效于安题剂(P<0001),未翻

标准治疗安剂

显示出鱿效性统计学意义(P=0.06)桐联注射掖EIXA-标准治疗+利可那质vs利同那政组主要复合终点MACE的发生率为13.4%,安题剂组为13.24,利可那赋非劣效于安慰制(P<000),但未显示出优效性统计学意义(P=081)

标准治疗安型剂主要复合终点：任何MACE

的首次发生率胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读GLP-

1RA

类药物的临床应用表6

GLP-1RA

类药物临床试验心血管结局3.3.2对肾脏结局的影响CVOT

的次要终点或探索性终点分析结果显示，GLP-1RA

类药物可减少T2DM

患者尿白蛋白排泄量，从而带来潜在的肾脏获益。

Meta

分析显示，GLP-1RA

类药物可显著降低T2DM

患者17%的肾脏复合终点，具体

包括新发的大量蛋白尿，eGFR

下降或肌酐升高以及进展为终末期肾病或因肾脏疾病导致死亡[HR=0.83,95%CI(0.78,0.89),P≤0.001],

主要体现在降低尿白蛋白水平方面。但贝那鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽和德谷胰岛素利拉鲁肽注射液缺少临床试验数据，如表7所示。表7

GLP-1RA

类药物临床试验肾脏结局蘸研究名称

研究药物及对照药物主要结果称鲁欺注液

LEADERI标准治疗+拉鲁狱vs.标准治疗+安影剂与安思制相，利拉鲁其能使肾脏复合绕点(新发持续大量白蛋白尿、重清机酐倍增、造续性行桩替代治疗或肾脏疾病导致的死亡风险降低22%,使新发大量白蛋白尿风险降低26%度拉糖默注射液

REWIND标准治疗+度拉糖政ts.标准治疗+安型剂与安剂相比，度拉糖散能使肾脏复合终点(新发大量白蛋白尿、cGFR下降%、肾脏替代治疗风险降低15%,特续性&GRR降低≥40%的险降低30%,指续性GFR降低≥50%的风险降低44%,UIACR降低18%司美格鲁默注射液SUSTAIN6PI标准治疗+司美格鲁肽

标准治疗+安型剂司美格鲁肽的肾脏复合终点(新发持续大量白蛋白尿、血清肌酐倍增和MDRD,连续性肾脏替代治疗或肾脏疾病导致死亡)风险较安慰剂组降低36%,其中主要是持续大量白蛋白尿的显著减少，使持续大量白蛋白尿风险降低46%注拥文塞事欺微球EXSCH

标准治疗+文塞部献is.标准治疗+安题剂事后分析显示，在校正各种混杂因素后，文塞那其微球可使复合肾脏终点(新发持续大量白蛋白尿、血清肌研倍增，连续性肾脏替代治疗或脏

疾病导致的死亡风险降低15%利司那质注射液

EIXA

标准治疗+利司部败s.标准治疗+安题剂利司都其可使T2DM患者新发大量白蛋白尿风险降低19%,伴有大量白蛋白尿患者的UACR显著降低9,但不能改善GFRGLP-

1RA

类药物的临床应用UACR:

尿白蛋白/肌酐比值(urine

albumin

creatine

ratio);MDRD:肾脏病饮食改良试验(modificationofdict

in

renaldiseasc)胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读3.4GLP-1RA

类药物在肥胖患者中的应用GLP-1RA

类药物均可不同程度地减轻患者体质量，但现阶段，我国已上市的GLP-1RA

类药物尚未获得国家药品监督管理局批准用于减肥治疗的适应证。参照美国糖尿病协会发表的《糖尿病医学诊疗标准2023版》推荐，含减肥适应证的药物为利拉鲁肽和司美格鲁肽，相关信息如表8所示。品名

英文通用名

中文通用名

美国上市时间

美国FDA批准的适应证

推荐剂量和用法见不良反应

注意事项Srunt

Lingunde利拉鲁肽注2004年12月液推荐作为慢性体质量管理次食和运动方式的辅助治疗：(1)成人30mg,皮下注射(初始06mg,每天1次，每周增加06mg,直至BM≥0k/m²或BMI≥27ky/m²,存在至少1项体质量相关的

第5周增加至30mg,每天次)并发症(例如高血压、J2DM或高血脂);(2)12岁及以上儿科

对于儿童患者：(1)儿科患者如果在剂量选增的过程中不耐受，患者，体质量大于60kg,并且最初BMI与成人肥耕切点(30则可以停留在上个剂量，儿科患者剂量逐增可能需要8周；(2)

kghi)致

儿科患者如果无法耐受30mg,可降低至24mg,每天1次推荐作为慢性体质量管理次食和运动方式的装助治疗：成人24mg,皮下注射树始025mg,每用1次，皮下注射，之后每4周BMI≥30km²或BMI≥27kym²,存在至少1项体质量相关的

增加1次剂量(05,10,13,24mg),直至24ml并发症(例如高血压、IT2DM或高血指)如果怀凝胰腺炎。

胃肠道反应(悉应停止治疗；在蜡

心斑、激泻、胃齿动物中出现甲

食管反流),注射状浆C细胞肿瘤

部位反应，心率增的风险，人类相关

加.低血糖性未确定Wgoy

Semgnik司美格鲁肽2021年6月注射液GLP-1RA

类药物的临床应用胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读表

8

GLP-1RA

类药物在肥胖患者中的应用BMI:

身体质量指数(body

mass

index)4.1GLP-1RA

类药物不良反应及解决方案GLP-1RA

类药物对胃肠道的影响较大，胃肠道相关的不良反应很常见，但大多数为轻症，随时间推

移可逐渐缓解，患者可以耐受。有研究显示，GLP-1RA

类药物可能增加胰腺炎发生风险，但因果关系

尚未明确，属于罕见不良反应。研究报道，与安慰剂组相比，利拉鲁肽组患者的胆囊疾病风险增加，但

多数为轻度或中度；若与其他降糖药物(如磺酰脲类药物或胰岛素)合用，可能会增加低血糖的风险；

若采用皮下注射，可能会导致注射部位出现皮疹和红斑。皮下注射肽类药物会形成对应的抗体。Fineman

等对不同剂量艾塞那肽的免疫原性进行了研究，将患者分为每天2次和每周1次两组(即bid组和qw

组),结果显示，两组患者可产生高或低滴度的抗

艾塞那肽抗体，高滴度抗体对疗效有影响，但产生此类抗体的患者为少数(5%的bid组患者和12%

的qw组患者);低滴度抗体对疗效的影响小，产生此类抗体的患者较多(32%的bid组患者和45%的qw

组患者)。另一项研究显示，抗利拉鲁肽抗体的出现并未影响患者的血糖变化，不会影响疗效。GLP-

1RA

类药物安全性指导胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读不良反应

发生率

述

应对措施和注意事项一般胃肠道反应

十分貌(≥110)

恶私、呕吐、消化不良、腹泻等多为轻症，多见于用药起始或增加剂量阶段.持续数周(不超过8周)”。建议可从小剂量开始应用，级慢增加剂量；长期应用此类药物治疗时，若在所需的剂量时仍存在

副作用，可减至耐受的剂量。不推荐用药干预，必要时可加用缓解症状的药物对症

治疗，饮食上推荐易清化的食物，少吃硬、株等食物多为轻度反应，可持续1周左右。建议每次注射时，选择不同的注射部位若心率增加明显，可适当使用调节心率类药物(如β受体阻滞剂等)对症治疗减少原有降糖药物的剂量，并可备用硬糖注意饮食，若有明显症状需停用药物并及时就诊慢性院腺炎患者应慎用，若使用过程中诊断有装腺炎应静用此类药物MTC既准史或家践史患者禁用必要时可换用其他GLP-IRA类药物。不建议意规监测扰体水平

出现相应症状应立即停药，同时立即进行抗过敏治疗注射检反应心率升高低血糖胆袁疾病急性院腺爽甲状腺疾病常见(1100~1/10)常规或观(1100~100)十分常见或意见"(≥V/100)

概(1100~100)概或十分罕见(10000~1100)无相关数据"表规为红斑、皮疹LEADER研究结果显示，利拉鲁散可使心率升高3次/hin;REWND研究结果显示，度拉糖肽可使心率升高187x/min;SUSTAIN6研究结果显示，司美格鲁散可使心率升高20~25次hif-M单药使用低血糖风险低，与其他降糖药物联用则风险增加

胆石碰或胆囊炎高甜油三愈血症患者发生此不良反应风险增加表规为啮齿类动物MTC,暂未发现人类发生此不良反应免疫原性

无相关数据

使用后部分患者会出现找体，可能会影有降糖效果过敏反应和速发过敏反应罕见或十分罕见(V10000～1/1.000)

包括等麻修、皮疹、瘙痒症、呼吸困作、水种、低血压、心悸、血管性水种GLP-1RA

类药物安全性指导GLP-1RA

类药物不良反应及解决方案如表9所示。表9

GLP-1RA

类药物不良反应及其应对措施和注意事项a:GLP-1RA

类药物的低血糖事件发生与患者本身因素有关，如是否合用其他降糖药物，联用会导致低血糖风险增加，单用则低血糖风险低；

b:甲状腺疾病的发生率无法获取，目前未发现人类发生该不良反应；c:免疫原性所导致的药效降低取决于药品种类，因此无发生率；MTC:

甲状腺髓样癌(medullary

thyroid

carcinoma)胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读4.2药物相互作用GLP-1RA

类药物可抑制胃排空，因此，此类药物与易影响胃排空的药物应谨慎合用，如第一代H1

受体拮抗剂(如苯海拉明、氯苯那敏、赛庚啶等)、具有抗胆碱作用的药物(如阿托品、东莨菪碱、丙咪嗪等)、

DPP-4

抑制剂(如西格列汀、利格列汀等)。胃排空变慢会影响服用后需迅速起效的药物的起效时间，也会造成药物在胃内酸

性环境的停留时间延长，不耐酸的药物可能会受到影响。对于前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin9

型(propro-teinconvertasesubtilisin/kexintype9,PCSK9)

抑制剂与GLP-1RA

类药物的联合使用，目前尚无证据表明两者合用会发生不良事件。GLP-

1RA

类药物安全性指导胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读GLP-IRA类药物

与其他降糖药物合用与华法林合用与地辛

合用与对乙酸氨基合用与他汀类药物合用与口服建孕

与雷经胃肠道快速

龄用

吸收的药物合用与其他药物合用文察部败注液

二甲双瓢：可保持不变；无须调整，但须持续监测INR无须调整

对乙能氨基酚的生物洛伐他汀ALC和ca.可分别降低

无须调整

谨慎合用赖诺普利无须硫能脉类药物：建议减少用量利用度下降，两者应错开1h约40%和28%,且达峰时间延迟约4h整利拉鲁肽注液

同文塞都肽注射液”无须调整，但须持续监测INR无须调整

颓

整无须整

颓整

谨慎合用灰黄霉素、赖诺普剂无须周整贝那鲁肽注液

二甲双肌：可保持不变肖

不

明

确

肖

不

明

确

不肖不痛

肖

不

谨慎合用不注射用文塞部肽微球

硕能尿类药物：建议减少用量无须调整，但须持续监测[NR无须调整

同“文塞都肽注射液”同“文塞都肽注射液”颓整谨慎合用赖诺普利无须整利司都败注液

同“文案部肽注射液”无须调整，但须持续监测INR

颓整

无须整无须整

颓

醛谨慎合用无度拉感散注射液

酪列汀可能会增强度拉糖致对血糖无须调整，但须持续监测INR

无须调整

无须调整无须整无颓调整谨慎合用赖诺普利、美托水平的影前，其余同“文塞部肽注射液”洛尔无须调整聚乙二尊洛那注射液同文塞那赋注射液”无须周整，但须持续监测INR无须调整

肖不明确无须整

不

谨慎合用无司美格鲁肽注射液

同文塞部肽注射液”无须调整，但须持线监测NR无须周整

无须整无须调整

颓整

谨慎合用无德谷碳岛素和拉鲁肽

硫酰称类药物：建议减少用量无须调整，但须持续监测[NR无须调整

须调整无须整

颁整

谨慎合用灰黄霉素、赖诺注射液普剂无须调整GLP-1RA

类药物安全性指导GLP-1RA

类药物相互作用如表10所示。胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读表10

GLP-1RA

类药物相互作用INR:

国际标准化比值(intemationalnormalized

ratio)4.3特殊人群用药4.3.1合并有失代偿性心力衰竭患者目前，CVOT

研究已证实部分GLP-1RA

类药物对心血管具有获益。

一项综述指出，GLP-1RA

可降低T2DM

患者发生MACE

和死亡的风险。此外，多项大型研究如LEADER、REWIND、SUSTAIN6

研究结果指出，利拉鲁肽、度拉糖肽和司美格鲁肽不会增加因心力衰竭住院的风险。4.3.2合并超重/肥胖患者一项对非糖尿病的超重或肥胖患者的安慰剂对照试验研究显示，在生活方式和饮食干预条件相同的情

况下，试验组患者加用GLP-1RA

类药物，两组患者的不良反应发生率相似。因此，合并超重或肥胖的患

者应用GLP-1RA

类药物不会增加不良反应事件发生率。我国目前尚未批准已上市GLP-1RA

类药物的

减肥适应证。GLP-

1RA

类药物安全性指导胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读4.3.3肝、肾功能受损的患者利司那肽和度拉糖肽可用于肝功能不全的患者，无须调整剂量。GLP-1RA

类药物不可用于终末期肾病患者；利拉鲁肽、德谷胰岛素利拉鲁肽、司美格鲁肽和度拉糖肽可用于轻、中重度肾功能不全的患者，无须调整剂量。肝、肾功能受损患者的GLP-1RA

类药物用法建议如表11所示。表11

肝、肾功能受损患者的GLP-1RA

类药物用法建议药强名称骨雄不全F能不全鞭

雕

栓

中度肾功能不全

重疲肾能不全(sGFR≥60mLhis)

(cGR为30~59mi/mn)

(6GFR<30ml/mi)终末期肾病

(&GFR<15ml/mm)轻度肝能不全

(CmL-RhA级)中度肝功能不全

((Ch-PuhB级)重度肝功能不全

(ChidPuh

C级)文塞那默注射液XX称鲁赃射液XX贝那鲁欺注射液1注用文塞那肽微球XX桐部具注射液XX度拉糖默注射液乙二醇洛塞部注液X司美格鲁肤注射液X1德谷胰岛素利拉鲁肽注射液XXGLP-1RA

类药物安全性指导注：数据来源于药品说明书；

√

:无须调整剂量；×:不推荐使用；/:证据不足；a:须调整剂量或慎用胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读4.3.4伴有消化系统疾病的患者GLP-1RA

类药物易引发胃肠道不良反应，以恶心最为常见，但该症状可随时间逐渐缓解。推荐伴有胃肠道疾病的患者应从小剂量开始使用，再逐渐增加至常用剂量。同时，临床应以减少剂量作为主要方法以应对患者胃肠道不良反应的发生，必要时可加用相应药物对症治疗。由于GLP-1RA

类药物有延迟胃排空的作用，故不推荐胃轻瘫患者使用。对于合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)

的患者，《中国成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病管理专家共识》指出，GLP-1RA

类药物是治疗选择之一。一项Meta

分析指出，GLP-1RA

可改

善非酒精性脂肪性肝炎(NASH)

患者的肝脏组织学特征。

一项安慰剂随机对照试验对利拉鲁肽

在肥胖患者中的治疗进行了研究，其中NASH患者应用利拉鲁肽治疗后，39%的患者的肝脏组

织学特征有明显的好转，而安慰剂组仅有9%的患者好转。多项研究表明，度拉糖肽、司美格鲁肽

可降低患者肝内脂肪含量。GLP-

1RA

类药物安全性指导胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读4.3.5儿童及妊娠、哺乳期妇女2019年，美国FDA

批准了利拉鲁肽用于10岁以上儿童T2DM

的治疗，随后在2021年批准了艾塞那肽用于青少年(10~17岁)T2DM

的治疗。目前，GLP-1RA

类药物尚未在我国获批用于儿童T2DM的治疗。关于妊娠及哺乳期妇女应用GLP-1RA

类药物的临床证据不足，因此不推荐妊娠和哺乳期妇女应用此类药物治疗。GLP-

1RA

类药物安全性指导胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读4.3.6老年患者老年人使用GLP-1RA

类药物较为安全。

一项多中心、Ⅲ期试验研究表明，对于≥65岁的老年人使用利拉鲁肽治疗，其发生低血糖

的比例与<65岁的患者群体相似。AWARD-CHN1、AWARD-CHN2

研究的事后分析结果表明，使用度拉糖肽的老年患者的低血

糖和胃肠道不良反应的发生率均较低。Raccah

等对不同年龄段老年人使用利司那肽的有效性和安全性研究发现，利司那肽单药

组患者的低血糖发生率与安慰剂组相似；但当联合使用胰岛素或磺酰脲类药物时，利司那肽组患者的低血糖发生率增加。可见，老

年人单独使用GLP-1RA

类药物不会增加低血糖的风险，安全性较高。4.3.7慎用或禁忌对于慢性胰腺炎患者，应慎用GLP-1RA

类药物。若新诊断出慢性胰腺炎，应谨慎使用；若诊断为急性胰腺炎，应立即停用。此外，GLP-1RA

类药物不可用于1型糖尿病患者以及糖尿病酮症酸中毒患者。GLP-1RA

类药物可导致啮齿类动物发生MTC,

虽暂

未发现人类发生此不良反应，但尚无法确定是否会发生相同情况，因此GLP-1RA

类药物禁用于有MTC

既往史或家族史的患者。GLP-

1RA

类药物安全性指导胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读5.1药学监护5.1.1疗效监护用药期间，临床应注意监测患者血糖、体质量变化；对于合并心血管疾病的人群，临床应注意监测其血压、血脂、心率等。5.2安全性监护(1)胃肠道不良反应：患者用药期间可能会出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不良反应，

临床可从小剂量开始，逐渐加量；患者的胃肠道不良反应症状一般会随着治疗时间

的延长而逐渐减轻，但对于合并严重胃肠道疾病(如重度胃轻瘫、炎症性肠病)的患

者则不推荐使用。用药管理胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)解读(2)低血糖：GLP-1RA

类药物单药使用时患者发生低血糖风险较低，联合其他降糖药时低血糖的发生风

险增高，尤其联合磺酰脲类药物或胰岛素时，这时应酌情减少磺酰脲类药物或胰岛素剂量以降低低血糖发生风险。(3)胆石症：GLP-1RA

可能导致胆囊疾病的发生，原因可能为该药降低了胆囊的运动能力从而导致了胆

汁淤积和胆结石形成，因此临床应用时应关注患者相关症状，以预防由结石阻塞胆囊管所致的急性胆

囊炎。(4)急性胰腺炎：有患者使用GLP-1RA

后发生急性胰腺炎的情况，在临床使用中应密切关注上腹疼痛的患