利尿药课件-002讲义整理

利尿药和脱水药

Diuretics

沈阳医学院药理教研室

赵润英

利尿药和脱水药

Diuretics

沈阳医学院药理教研1利尿药利尿药(diuretics)是一类直接作用于肾脏，能促进电解质及水排出的药物。分类与作用机制(作用机制)高效利尿药：作用髓袢升枝粗段的髓质和皮质部,既影响尿的稀释功能，又影响尿的浓缩功能—呋噻米、布美他尼、依他尼酸

中效利尿药：作用髓袢升枝粗段的皮质部远曲小管近端,只影响尿的稀释功能—噻嗪类、氯酞酮

低效利尿药：作用远曲小管和集合管—螺内酯、阿米洛利

利尿药2

保钾利尿药

螺内酯Spironolactone氨苯蝶啶Triamterene阿米洛利

Amiloride排钾利尿药呋塞米Furosemide噻嗪类Thiazides分类保钾利尿药

螺内酯Spironolactone分类3复习：1.尿液生成—包括：肾小球滤过 肾小管和集合管的重吸收及分泌

1)肾小球滤过：

原尿—血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其它成分形成原尿，180L/日进入小管腔.

肾小球滤过压↑→尿量↑

肾血流量↑→尿量↑复习：4

2)肾小管重吸收：1.近曲小管：再吸收Na+占原尿Na+的65%左右1）主动再吸收：Na+、Cl-

通过钠泵的作用，逆化学梯度，从肾小管管腔转运到组织间液2）H2O+CO2碳酸酐酶H2CO3——H++HCO3-2)肾小管重吸收：52.髓袢升枝粗段的髓质和皮质部再吸收Na+占原尿Na+的35%对水的通透性极低，不伴水的吸收（1）Na+-K+-2Cl-共同转运子:管腔液由高渗变为低渗—稀释功能（2）基侧膜上的Na+-K+-ATP酶把细胞内Na+泵至细胞间液（3）K+通过管腔膜侧K+通道进入管腔形成腔液正电荷，促进Mg2+、Ca2+重吸收2.髓袢升枝粗段的髓质和皮质部63.肾对尿液的浓缩功能：髓质组织间液中，Na+、Cl-

增加，形成髓质高渗，由于管内外的渗透压差，当尿液流经集合管时，在抗利尿素的调节下，大量的水被再吸收利尿药课件_002讲义整理7高效利尿药：—抑制升支粗段髓质和皮质部的Na+-K+-2Cl-共同转运子；Cl-、

Na+的重吸收↓、Mg2+重吸收↓—既影响尿的稀释功能，又影响尿的浓缩功能利尿药课件_002讲义整理8中效利尿药—抑制升支粗段皮质部、远曲小管对Cl-、

Na+的重吸收，抑制

Na+-Cl-共同转运子，只影响尿的稀释功能（使Cl-、

Na+吸收↓）不影响尿的浓缩功能中效利尿药94.远曲小管近端：Na+-Cl-共同转运子介导，再吸收原尿中由10%Na+，对水重吸收少,管腔液进一步稀释。噻嗪类抑制Na+-Cl-共同转运系统噻嗪类在此段抑制NaCl的再吸收，影响稀释机制利尿药课件_002讲义整理105.远曲小管远端及集合管：在醛固酮作用下，H+-Na+交换;K+-Na+交换;再吸收

Na+5%,结果为保钠排钾。对抗醛固酮，或抑制K+-Na+交换，使Na+排↑，K+回收—利尿，如：螺内酯、氨苯喋啶—保钾利尿药

5.远曲小管远端及集合管：11醛固酮的作用：是肾上腺皮质球状带所分泌的一种激素，通过增加渗透酶蛋白、兴奋Na+_K+-ATP酶、促进细胞的生物氧化过程，提供ATP；从而促进远曲小管和集合管对Na+的主动重吸收，同时促K+排出,故有保Na+排K+作用原理：醛固酮与远曲小管、集合管上皮细胞内胞浆受体结合,再与核内受体结合→促mRNA合成→ATP合成↑→促Na+泵运转→Na+重吸收↑醛固酮的作用：12一.高效利尿药：袢利尿药呋噻米（furosemide）、依他尼酸、布美他尼药理作用—利尿作用强、快1.影响尿的稀释功能和浓缩功能，使Na+、Cl-

排出↑，Cl-排出>Na+——出现低氯碱血症2.增加肾血流量,肾小球滤过率3.缓解肺充血药动学：口服易吸收，30’起效；iv5’起效，大部份肾排泄一.高效利尿药：袢利尿药13

临床应用：

1.严重水肿:心性、肝性、肾性、急性肺水肿脑水肿等

2.高钾血症和高钙血症：促进K+、Ca2+排泄

3.急性肾衰：肾血流量↑、小球滤过率↑

4.药物和毒物中毒，排出↑

临床应用：14不良反应：

1.水、电解质紊乱—注意脱水和低血压５低:低血容量，低血K+、低血Na+、低氯碱血症、低血镁

2高:高尿酸血症、高氮质血症

2.胃肠道反应

肝硬变、肝昏迷、糖尿病、痛风、磺胺过敏及无尿肾衰—禁用

不良反应：153.耳毒性、眩晕、耳鸣、听力↓

原因：内耳淋巴电解质成份改变致耳蜗外毛细胞损伤，微音器变化。

药物相互作用：

氯贝丁酯、华法令与速尿竞争蛋白结合部位

氨基甙类、头孢霉素：增强耳毒性

非甾体抗炎药消炎痛、减弱其利尿作用（抑制排Na+）

3.耳毒性、眩晕、耳鸣、听力↓16二、中效利尿药

噻嗪类：由苯并噻二嗪与磺酰胺基组成

作用：氯噻嗪<氢氯噻嗪<氢氟噻嗪二、中效利尿药17

药理作用与临床应用 1.利尿：温和、适用于心性水肿作用于髓袢升支粗段皮质Na+-Cl-共同子——只影响稀释功能使Cl-再吸收↓，Na+也↓，不影响浓缩机制使血容量↓，CO↓，肾功能↓患者慎用

182.抗利尿作用、治疗尿崩症

抑制磷酸二酯酶→cAMP↑→远曲小管、集合管对水的通过性↑→重吸收↑、尿量↓

又因：排出Na+、Cl-→血浆渗透压↓→口渴减轻→饮水减少。血容量↓ 3.BP↓、治疗高血压利尿排Na+,

血容量↓2.抗利尿作用、治疗尿崩症

3.BP↓、治疗高血19

不良反应：

1.电解质紊乱、低血钾、低血镁2.升高血糖—抑制胰岛素分泌→血糖↑3.高尿酸血症4.升高血脂和LDL，减少HDL—肝硬变、肝昏迷、肾衰、AMI、心律失常、糖尿病、痛风禁用。 不良反应：20三、低效利尿药：

螺内酯（安体舒通antisterone）药理作用与临床应用：抗醛固酮、利尿，治疗肝硬化、肾病综合症、充血性心衰的水肿（与高效利尿药合用）与醛固酮竞争远曲小管、集合管的醛固酮受体→阻碍醛固酮诱导蛋白的合成→影响K+-Na+交换，Na+重吸收↓，K+分泌↓→排钠保钾三、低效利尿药：21不良反应：高血钾，男性乳房发育，性功能↓—性激素作用禁用于肝、肾功能不全，血K+高，孕妇，糖尿病不良反应：22氨苯喋啶(triamterene)、阿米洛利药理作用：

1.

减少Na+的重吸收（阻滞Na+通道）

2.抑制远曲小管、集合管对K+的分泌，降低Na+的重吸收→管腔负电荷↓→内外电位差下降→K+分泌↓3.促进尿酸排泄—用于痛风临床应用：顽固性水肿（与高效利尿药合用）不良反应：嗜睡、恶心、腹泻、高血钾、叶酸 缺乏氨苯喋啶(triamterene)、阿米洛利23脱水药(Dehydrants)（渗透性利尿药Osmoticdiuretics）甘露醇、山梨醇、50%GS.脱水药24

共同特点：

1.不被肾小管重吸收。

2.不代谢

3.无其他药理作用

4.大量静脉注射，升高血浆渗透压（脱水）及肾小管腔液的渗透压（利尿）禁用—

慢性心衰、脱水、尿少、活动性颅内 出血

共同特点：

25甘露醇mannitol

是一种已六醇，药用20%浓度

药理作用：静脉给药—脱水口服给药—泻药甘露醇mannitol261.脱水作用2.利尿作用①稀释血液→循环血容量↑→肾小球滤过率↑→ 尿量↑②肾小管腔液渗透压（不重吸收）↑→利尿③扩张肾血管→肾髓质血流量↑→髓质间液

Na+↓→髓质高渗区渗透压↓—利尿↑1.脱水作用27

临床应用脑水肿、青光眼—术前降低眼压不易进入脑组织或眼前房等有屏障的特殊组织，i.v.gtt—组织脱水、颅内压↓

3.

预防急性肾功能衰竭①在肾小管腔液中发生渗透作用→水重吸收↓→尿量↑②使小管内有害物质稀释—保护肾小管不被坏死—预防急性肾衰临床应用3.

预防急性28