清洁验证项目风险评估模板

清洁验证项目风险评估模板文件编号:WT-JB-2025-Z7万泰药业风险评估报告风险评估项目名称清洁验证风险评估组组长参加人起草人/日期审核人/日期批准人/日期一、 风险评估的目的2010版GMP第七章“确认与验证”的第一百四十三条规定：“清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。”本报告的目的，就是运用风险管理的工具，全面评估公司新车间的清洁验证，通过质量风险管理方法评估后确定清洁验证中的风险及相应CAPA措施，以确保经过清洁验证证明清洁方法具有有效性，能够保证不会产生污染与交叉污染。二、 范围评估包括生产系统需要清洁所涉及的工艺设备及管道、物料、控制系统、关键设施、环境控制和人员操作。具体如下：a） 生产设备及管道；b） 物料:原料、中间体、试剂、辅料、清洁剂等;文件编号:WT-JB-2025-Z7万泰药业c）清洁操作时相关的控制系统、关键设施、环境控制:其他辅助设备、公用工程系统（如空调、制水、压缩空气、纯蒸汽系统）等；d）该岗位操作人员的规范操作及培训。三、评估方法进行风险评估所用的方法遵循因果关系图（鱼骨图）以及FMEA（失效模式与影响分析），其中FMEA技术包括以下几点：1、风险确认:可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。2、风险判定:包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在验证程度、可能性及可探测性上。3、判定标准:根据医药生产的特点和便于确切的评定等级，本次评估将严重程度、发生的可能性和可探测性的评定等级均为十级。严重程度的评定等级表（S）等级严重程度由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但对产品质量影响不明显，可1以忽略。由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但可能导致成品的一般缺陷，2对产品质量影响不太明显。由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但可能使产品质量受到一定影3响，导致患者由于成品质量缺陷或药品不良反应以及副作用而感到不满意。由于清洁不彻底导致发生污染及交叉污染，影响药品质量问题而使患者处于一4定危害之中。由于清洁不彻底导致发生严重污染及交叉污染，影响药品质量问题而使患者健5康有很大损害，甚至可能导致死亡。发生的可能性的评定等级表(P)等级严重程度1发生可能性极低，如:标准设备进行的自动化操作失败2很少发生，如:需要初始配置或调整的自动化操作失败3偶尔发生，如:简单手工操作中因习惯造成的人为失误4极易发生，如:复杂手工操作中的人为失误5肯定会发生，如:复杂手工操作中的未经培训人员的人为失误可探测性的评定等级表(D)等级严重程度1潜在的缺陷在抵达下一个过程前肯定可以被发现或被防止2潜在缺陷在抵达下一个过程前可能由过程控制发现或防止3潜在缺陷在抵达下一个过程前不太可能由过程控制发现或防止文件编号:WT-JB-2025-Z7万泰药业4潜在缺陷在抵达下一个过程前被发现的可能性非常小5目前的控制方法无法检测出潜在的缺陷RPN是事件发生的可能性、严重程度和可探测性三者乘积，用来衡量可能的工艺缺陷，以便采取可能的预防措施。RPN=严重程度X发生的可能性X可探测性风险优先数量等级判定测量范围1,125RPN:风险优先数量等级判定严重程度X发生x,16低的可能性X可探16?x?23中测性x?24高四、通过因果关系图(鱼骨图)找出影响清洁验证效果的因素1、清洁验证的要求：目测标准、活性成分残留量、清洁剂残留量、微生物污染水平。2、现在执行的相关质量控制点参数3、 相关设备及管道系统4、 相关控制系统及环境设施5、 人员操作及培训6、 相关取样标准剂残留量测定等检验标准设备因素原辅料因素人为因素活性成分残留CIP、SIP系统性能清洁操作技能清洁剂残留取样错误难清洁的辅料含胶量清洁剂设计(如冲洗水)培训考核设备自身清洗性能(如喷淋球)清洁验证效果环境洁净度人员取样标准未统一微生物污染残留量标准错误清洁规程制定不合理环境因素标准因素文件编号:WT-JB-2025-Z7万泰药业五、失效模式和效果分析(FMEA)1、对影响清洁验证效果的工艺参数FMEA分析评估影响清洁验证效果的工艺参数FMEA分析评估表序风险项严重程发生的可可探测风险RPN潜在失效模式可能导致的后果CAPA实施措施号目度(S)能性(P)性(D)等级52110设备选型不合适低不易清洁、清洁效果达不到要求，1、前期介入设备设计工作，做好DQ、52110设备结构复杂，死角多低1设备造成污染或交叉污染IQ、OQ、PQ。直接接触辅料的部位不光滑，有52110低吸附性，材质不符合要求4218操作人员未经培训或培训不到位低清洁效果达不到要求，造成污染加强员工培训，实行随时监控或交叉污染4218操作人员不按标准操作规程操作低加强员工培训，在文件及方案中规定2人员4218取样人员不按标准操作规程取样低清洁流程、取样方法及部位、检验流检验结果不能真实反映按清洁标程。检验人员不按简要标准操作规程准操作规程执行后的清洁效果4218低检验4128活性成分难清洁低无残留超标，微生物污染4128辅料难清洁低无1、清洁效果差，不能有效清洁，残留超标；清洁标准操作规程中规定了清洁剂3原辅料51315清洁剂选用不合适低2、清洁剂残留超标；名称3、清洁剂残留无法检测；1、不能有效消毒，导致残留物超42324消毒剂选用不合适高无标。文件编号:WT-JB-2025-Z7万泰药业标准操作规程中规定直接接触药品2、消毒剂残留量超标，残留无法51210低使用易挥发物残留的75%乙醇、2%°检测新洁尔灭验证前确认空调系统、水、压缩空气空调系统、水或者压缩空气未经系统已经验证合格451210环境空气洁净度不合格，微生物污染低验证，日常监控不到位确认以上系统日常检测项目均合格4114使用后待清洁时间较长清洁难度增加，微生物污染低使用后当班次必须清洁完毕42324清洁后存放时间太长二次污染，微生物超标高无标准操作规程中规定设备清洁时的32212?设备清洁部位不易拆卸不能确保清洁效果低拆卸要求标准难操作规程中规定不接触药品32212消毒方法不合适消毒剂残留无法检测低的设备表面消毒后在用纯化水擦拭32212物料残留超标低清洁合格标准制定不合适无52220微生物限度超标中方法5标准操作规程中规定设备清洁后，控4218清洁后未干燥微生物超标低标准干至无水珠。不能有效清洁根据结构特点选择适宜的清洁工具2212清洁工具选择不合适低不符合GMP的要求，造成二次污使用材质符合GMP要求，清洁干净染的清洁工具验证结果不能真实反映按清洁标52220未选择最难清洁的部位取样中无准操作规程执行后的清洁效果供试品未能代表取样部位所有残3336取样方法未经验证留物，验证结果不能真实反映按高无清洁标准操作规程执行后的清洁©文件编号:WT-JB-2025-Z7万泰药业效果。残留物检验方法及合格标准不合目测无残留，但实际设备表面仍32212低无理然有一定残留物检验结果合格，但实际残留超标；43336微生物检验方法不合理或非人为因素造成的检验结果不高无合格，而实际合格。2、对中/高风险项目的重新评估对已经确认的中/高风险项目的建议采取的措施，见下表：清洁验证过程中对于中/高风险项目建议采取的措施表风险等级序号风险项目潜在失效模式可能导致的后果RPN值CAPA实施措施124原辅料消毒剂选用不合适不能有效消毒，导致残留物超标高对消毒效果进行验证24清洁后存放时间太长二次污染，微生物超标高对清洁有效期进行验证20清洁合格标准制定不合适微生物限度超标中对清洁效果进行验证验证结果不能真实反映按清洁标准操作20未选择最难清洁的部位取样中加强取样人员培训、考核，现场监督。规程执行后的清洁效果2供试品未能代表取样部位所有残留物，方法标准36取样方法未经验证验证结果不能真实反映按清洁标准操作高对取样方法进行验证规程执行后的清洁效果。检验结果合格，但实际残留超标;或非36微生物检验方法不合理人为因素造成的检验结果不合格，而实高对微生物检验方法进行验证际合格。3、中、高风险项目采取措施后风险降低的评估©文件编号:WT-JB-2025-Z7万泰药业对中、高风险项目采取措施后风险降低的评估表序项潜在失效模式采取措施前控制措施采取措施后号目SPDRPNSPDRPN可能导致的后果风险是否产生风险值等级值新风险接受1423244128原高否接收辅消毒剂选用不合适不能有效消毒，导致残留物超标对消毒效果进行验证料2423244128方清洁后存放时间太高否接收二次污染，微生物超标对清洁有效期进行验证法长标5222051210清洁合格标准制定中否接收微生物限度超标对清洁效果进行验证准不合适522205115未选择最难清洁的验证结果不能真实反映按清洁标准操作规程中加强取样人员培训、考核，现否接收部位取样执行后的清洁效果场监督。433364128供试品未能代表取样部位所有残留物，验证高否接收取样方法未经验证结果不能真实反映按清洁标准操作规程执行对取样方法进行验证后的清洁效果。433364128微生