杜 鹃：NF-κB信号通路相关基因多态性对多发性骨髓瘤及基于硼 …课件

1杜鹃1,火俊1,石军2,袁振刚1,张春阳1,傅卫军1,姜华1,易庆3,侯健11上海第二军医大学附属长征医院血液科;

2上海交通大学附属第六人民医院血液科;

3美国MD.Anderson肿瘤中心

淋巴瘤骨髓瘤科NF-κB信号通路相关基因多态性对多发性骨髓瘤及基于硼替佐米治疗方案患者预后的影响1杜鹃1,火俊1,石军2,袁振刚1,张春阳1,傅卫军研究背景多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞的恶性克隆增殖性疾病。随着人口老龄化，发病率有增高趋势，已成为血液系统第二位常见恶性肿瘤。化疗是主要治疗手段，初诊患者有效率50%，完全缓解率<5%，至今仍不可治愈。对我国人口的健康素质构成愈来愈严重的威胁。研究背景多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞的恶性克隆增殖性疾病。随NF-κBMMPI3K-AktIGFTGF-b/β-cateninNotchWntJAK/STAT3Anti-apoptosisCellcycleProliferationSurvival研究背景NF-κBNF-κBMMPI3K-AktIGFTGF-b/NotchW研究背景ConstantineS.Cancercell2004RajkumarSV.JCO2005研究背景ConstantineS.CancercellIKBa,NFκB2和TRAF3基因的SNPs与MM发病的相关性其SNP状态对基于硼替佐米治疗MM患者预后的影响研究背景和目的IKBa,NFκB2和TRAF3基因的SNPs与MM发病的相研究对象疗效评估SNPs基因型分析统计分析EBMT+IMWG疗效标准多发性骨髓瘤患者（n=215)接受基于硼替佐米治疗（n=94)健康对照者（n=210)

（2001年6月至2009年3月上海长征医院血液科）材料与方法MAF>5%的原则,共26个SNPs位点研究对象疗效评估SNPs基因型分析统计分析EBMT+IMW结果-基因型分布与MM关联性分析AA,wild-typehomozygote;AB,heterozygote;BB,polymorphichomozygote.结果-基因型分布与MM关联性分析AA,wild-typIKBaNFKB2TRAF3结果-连锁不平衡(LD)分析IKBaNFKB2TRAF3结果-连锁不平衡(LD)分析结果-单体型分析结果-单体型分析结果-基因型对疗效影响结果-基因型对疗效影响结果-单变量生存分析PFSaccordingtoTRAF3rs11160707GA+AAGGHR0.461(95%CI0.225-0.945)P=0.035OSaccordingto

NFκB2rs1056890CT+TTCCP=0.020HR2.602(95%CI1.164-5.815)GA+AAGGP=0.029HR0.260(95%CI0.077-0.873)OSaccordingtoNFκB2rs12769316结果-单变量生存分析PFSaccordingtoTOverallsurvivalaccordingtoNFΚB2rs12769316,NFΚB2rs1056890,andTRAF3rs11160707GA+AA/CC/GG/GG/CC/GGHR0.039(95%CI0.012-0.749)P=0.006结果

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联合生存分析Overallsurvivalaccordingto结果-多变量生存分析aAdjustedforβ2-microglobulinlevelandISSstage.结果-多变量生存分析aAdjustedforβ结论IκBα基因的rs2233406、rs2233409位点和TRAF3基因

rs7143468位点多态性基因型，及TRAF3基因单体型1和4与多发性骨髓瘤发病相关。

NFκB2基因的rs12769316、rs1056890位点和TRAF3基因rs11160707位点多态性基因型可影响硼替佐米治疗的疗效和预后。

因此，NF-κB信号通路上的这三个关键基因多态性状态也许可作为评估骨髓瘤发病风险并指导骨髓瘤患者分层治疗的有用分子标记，同时也可作为评估硼替佐米治疗MM患者的预后标记，为指导个体化治疗奠定基础。结论IκBα基因的rs2233406、rs223340上海第二军医大学附属长征医院血液科杜鹃火俊袁振刚张春阳