生物医药行业创新药研究框架之ADC

内容目录TOC\o"1-2"\h\z\u内ADC术理出于而于，头化可带优效 5术线主是第一共SeagenImmunomedics平优改造 5一共术线要针毒进优改，部企同优接头 6恒医：针对Dxd行小造技台确性高 7百天：性性接改有强ADC疗效 11百泰较程化造linker有带异化争势 14正天：代Dxd改造望大度留有疗效 15石集：样对Dxd进的造 17百神：对素Dxd以释元GGFG进行造化 18映生：样对Dxd进的造 19Seagen技路：要基接部改优化 20迈生：IDconnect定偶优设有提升品一性 21石集：mTGase定点联术来异优势 23科博：氨点偶技带差化势 24荣生：HER2ADC维西单为个市产ADC药物 25乐生：EGFRADC、Claudin18.2ADC均进入床发段 26百神州：对单元VC-PABC行造化 27Immunomedics术线：表业伦泰主要对头进优化 28科博：磺嘧啶头望升定性 29Synaffix术线糖基联术树帜已达多对技授权 32康杰：酶法对Synaffix术便捷 32乐生：TFADCMRG004A进临开段 33信生：Claudin18.2ADCIBI343进床开阶段 33Ambrx技路：浙江药进品亮为非然基定偶联 34浙医：前进HER2ADC、CD70ADC个产品 35议注的 35险示 36图表目录图1.第三共ADC技平台意图 7图2.恒医药ADC结与第三对示图 8图3.百天恒ADC结与第三对示图 11图4.百天双素ADC设示图 12图5.鹅毒类素意图 12图6.百泰ADC构第一共比意图 15图7.正天晴ADC结与第三对示图 16图8.正天艾布毒素ADC16图9.石集团ADC结与第三对示图 17图10.济州ADC与第三对示图 18图11.恩物ADC与第三对示图 19图12.SeagenADC技台示图 20图13.威物NECTIN-4ADC示图 21图14.药团HER2ADCDP303c意图 23图15.伦泰HER2ADCA166示图 25图16.昌物迪单抗意图 25图17.普物EGFRADC示图 26图18.济州ADC与Seagen对示图 27图19.ImmunomedicsADC技术台意图 28图20.伦泰TROP2ADC示图 29图21.伦泰ROR1‑疫调剂体物联结构意图 30图22.SynaffixADC平台意图 32图23.SynaffixADC平台意图 33图24.达物Claudin18.2ADCIBI343意图 34图25.AmbrxADC术台示34表1：内流ADC技术径析 5表2：内流ADC技术径优改造 6表3：局一共路线ADC国企业 7表4：瑞药HER2ADC乳癌据比DS-8201 9表5：瑞药HER2ADCNSCLC据比DS-8201 10表6：瑞药TROP2ADCNSCLC据比DS-1062 10表7：EGFRmutNSCLC线治临数对比 13表8：EGFRwtNSCLC治疗据比 14表9：局Seagen技路线ADC国企业 20表10：路皮后治疗据比 22表11：SYSA1801部胃癌线疗物比 24表12：CMG901与分癌后治药对比 26表13：局Immunomedics技路线ADC的内业 28表14：EGFRmutNSCLC线治临数对比 31表15：局ADC物国内业 35国内ADC技术梳理：青出于蓝而胜于蓝，接头优化可能带来优效ADCADCADCADCSeagenImmunomedicsADCADC（LinkerADCSegenmmuomedcs等平台优化改造从技术路线来看，主流的国产ADC技术主要是基于第一三共、Seagen、Immunomedics、Synaffix、Ambrx企ADCSeagenImmunomedicsAmbrxSynaffixADCTherapeutisc、ImmunoGen、Mersana、NBETherapeutics、Zymeworks、AlteogenADCADCADCSynaffix、Ambrx表1：国内主流ADC公司技术路径解析第一三共SeagenImmunoedicsSynaffxAmbrx偶联位点二硫键断裂后裸露的巯基二硫键断裂后裸露的巯基二硫键断裂后裸露的巯基糖基非天然的对乙酰苯丙氨酸Linker可裂解可裂解可裂解可裂解不可裂解接头Mc接头Mc接头Mc接头环辛炔接头肟键接头释放单元GGFG四肽VC-PABCCL2AHydraSpacePEG4payloadDxdMMAESN38toxSYNMMAFPaylod拓扑异构酶Ⅰ抑制剂微管蛋白抑制剂拓扑异构酶Ⅰ抑制剂多种类型微管蛋白抑制剂国内企业百奥泰迈威生物科伦博泰石药集团荣昌生物乐普生物百济神州科伦博泰康宁杰瑞信达生物乐普生物浙江医药各公司官网，公司专利，表2：国内主流ADC公司技术路径及优化改造技术平台公司优化改造代表药物第一三共恒瑞医药针对毒素DXD进行改造HER2ADCSHR-A1811百利天恒针对接头、毒素DXD进行改造EGFR×HER3双抗ADCBL-B01D1百奥泰针对linker、毒素DXD进行改造B7H3ADCBAT8009正大天晴针对毒素DXD进行改造HER2双抗ADCTQB2102石药集团针对毒素DXd进行改造/百济神州毒素Dxd以及linker进行改造B7-H3ADC映恩生物针对毒素DXd进行改造HER2ADCDB-1303Seagen迈威生物针对接头进行改造NECTIN-4ADC9MW2821石药集团针对接头进行改造HER2ADCDP303c科伦博泰针对接头、毒素进行改造HER2ADCA166荣昌生物无HER2ADC维迪西妥单抗乐普生物无EGFRADCMRG003百济神州针对释放单元VC-PABC进行改造优化/Immunoedics科伦博泰针对接头、毒素SN38进行改造TROP2ADCSKB264Synaffx康宁杰瑞针对糖基化偶联技术进行改造HER2/HER2双抗JSKN003乐普生物直接引进技术TFADCMRG004A信达生物直接引进技术Claudin18.2ADCIBI343Ambrx浙江医药直接引进产品HER2ADCARX788各公司官网，公司专利，化接头ADCHER2、TROP2、HER3ADC-（Mc-GGFG-Dxd）”结构1）linkerMalimioCroniinkrGGFG四肽：即甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸（glycine-glycine-phenylalanine-glyciDX；DxdDARn47-8。图1.第一三共ADC技术平台示意图Themedicinemaker，国内以第一三共ADC技术平台为基础进行优化改造的ADCDXD、接头进行改造。毒素DXD技术第一三共恒瑞医药百利天恒百奥泰正大天晴石药集团百济神州技术第一三共恒瑞医药百利天恒百奥泰正大天晴石药集团百济神州代表药物DS-8201SHR-A1811BL-B01D1BAT8009TQB2102/B7-H3ADC产品靶点HER2HER2EGFR×HER3B7-H3HER2双抗/B7-H3接头技术传统MC接头传统MC接头经改造酸性MC接头传统MC接头传统MC接头传统MC接头传统MC接头LinkerMC-GGFGMC-GGFGMC-GGFGPEG修饰VC-PABCMC-GGFGMC-GGFGMC-经修饰GGFG释放单元GGFGGGFGGGFGVC-PABCGGFGGGFGGGFG可否裂解可裂解可裂解可裂解可裂解可裂解可裂解可裂解毒素类型拓扑异构酶I抑制剂拓扑异构酶I抑制剂拓扑异构酶I抑制剂拓扑异构酶I抑制剂拓扑异构酶I抑制剂拓扑异构酶I抑制剂拓扑异构酶I抑制剂毒素DXd经改造DXd经改造DXd经改造DXd氘代DXd经改造DXd经改造DXdDAR7.75.77.5////资料来源：各公司官网，各公司专利，，注：技术路线细节主要来自相关公司已公开专利，不代表与表格中代表药物完全一致DxdADCDxd恒瑞医药的ADC技术仅仅针对第一三共技术平台中毒素DxdHER2TROP2Claudin18.2CD79bHer-3Nectin-4ADCADCDXdADC药物具有较为相似的结构：McGGFGpayloadDxdα（基。我们认为上述微小改动有望维持原型药物的有效疗效，技术平台整体确定性较高。图2.恒瑞医药ADC结构与第一三共对比示意图WO2022078425A1，，注：上述结构为专利中代表性结构之一，不代表实际为此结构AACR2023HER2ADCSHR-A1811Trop2ADCSHR-A1921的最新临床试验数据。非头对头比较SHR-A1811与目前最受市场认可的第一三共/阿斯利康的HER2ADC药物DS-8201，SHR-A1811。安全性方面DS-8201SHR-A1811肺发率表出较明的势该中间性炎生为3.2而DS-8201既往对HER2性癌后治的DESTINY-Breast01究为15.8针对HER2低表达腺后治的DESTINY-Breast04研中为12.1，针对HER2变NSCLC后治疗的DESTINY-Lung01中为26.4。有效性方面：H-181针对ER2阳乳癌治的ORR可达81.（8/10，往DS-8201在DESTINY-Breast01究的据为62针对HER2低达乳癌治的ORR达既往DS-8201在DESTINY-Breast04研中数为52.3在一项对HER2变NSCLC后线疗研中，SHR-A1811的ORR达40，mPFS达10.8个月而DS-8201在DESTINY-Lung01究的ORR为54.9，mPFS为8.2月。表4：恒瑞医药HER2ADC乳腺癌数据对比DS-8201恒瑞医药第一三共/阿斯利康药物名称SHR-A1811DS-8201试验名称/登记号/DESTINY-Breast03NCT03529110.DESTINY-Breast01NCT03248492DESTINY-Breast04NCT03734029会议AACR2023Lancet2023ESMO2021ASCO2022适应症HER2表达实体瘤后线HER2阳性乳腺癌二线HER2阳性乳腺癌后线HER2低表达乳腺癌后线临床阶段1期3期2期3期样本量250261184373基线特征中位治疗线数3线中位治疗线数2线中位治疗线数6线中位治疗线数3线给药剂量1.0-8.0mg/kg5.4mg/kg5.4mg/kg5.4mg/kgmPFS（月）6PFS73.928.819.49.9mOS（月）//29.123.4mDoR（月）/36.618.210.7ORR所有患者：61.6(154/250）HER281.5（88/108）HER2低表达乳腺癌：55.8（43/77）HER2阳性乳腺癌后线：79HER2线：62HER2线：52.3AE（≧G3）TRAEs：52.4TEAEs：56TRAEs：53.8TEAEs：52.6SAETRAEs：12.4//与治疗相关死亡1.21.61.9因AE停药/2017.916.2间质性肺炎3.2015（1级：4；2级:1031；4级：0）15.8（1级：3.8；2级：8.7；3级，0.5；4级：0；5级：2.7）12.1（1级：3.5；2级：6.5；3级：1.3；4级：0；5级：0.8）AACR2023，ESMO2021，ASCO2022，恒瑞医药第一三共/阿斯利康恒瑞医药第一三共/阿斯利康药物名称SHR-A1811DS-8201试验名称/登记号NCT04818333DESTINY-Lung01NCT03505710会议AACR2023ESMO2021适应症HER2突变NSCLC后线HER2突变NSCLC后线临床阶段1/2期2期样本量5091基线特征中位治疗线数3线中位治疗线数2线给药剂量3.2,4.8,5.6,6.4,and8.0mg/kg6.4mg/kgmPFS（月）10.88.2mOS（月）/17.8mDoR（月）8.39.3ORRHER2突变NSCLC后线：40HER2突变NSCLC后线：54.9AE（≧G3）TRAEs：42TRAEs：46.2SAETRAEs：18TRAEs：19.8与治疗相关死亡22.2因AE停药425.3间质性肺炎/26.4（1级：3.3；2级:16.5；3级：4.4；4级：0；5级：2.2）AACR2023，ESMO2021恒瑞医药第一三共/阿斯利康恒瑞医药第一三共/阿斯利康药物名称SHR-A1921DS-1062试验名称/登记号NCT05154604TROPION-PanTumor01:NSCLCCohortNCT03401385TROPION-PanTumor01:TNBC会议AACR2023WCLC2021ESMO2021适应症晚期实体瘤后线NSCLC后线三阴乳腺癌后线临床阶段1期1期1期样本量3850508024基线特征71.1(27/38)为经化疗与PD-1/L1治疗的NSCLC54≥3线62≥3线64≥3线中位治疗线数4线给药剂量1.5-12.0mg/kg4mg/kg6mg/kg8mg//kg6mg/kgmPFS（月）/4.36.95.2/mOS（月）/////mDoR（月）/NE10.59.4/ORR33.324282443CR0001/PR33.3242823/DCR8074687795AE（≧G3）TRAEs：31.6TRAEs：14TRAEs：26TRAEs：35TRAEs：33SAE/20485013死亡/////因AE停药01614240间质性肺炎/10（＜242；50）6（＜23-4级：0）14（＜241；54）0 AACR2023，ESMO2021，WCLC2021，ADC疗效ADCADCADCDxdADCEGFR×HER3、HER2TROP2、CD33ADCADC恒ADC与第一三共DXd系列ADC药物具有较为相似的结构：McNC（GGFGDxdα（。图3.百利天恒ADC结构与第一三共对比示意图WO2021249228A1，，注：上述结构为专利中代表性结构之一，不代表实际为此结构DC（ADC（）DCRNAIIIII图4.百利天恒双毒素设计示意图 图5.鹅膏毒肽类毒素示图WO20219034177A1， WO20219047941A1，临床数据：EGFR×HER3ADCNSCLCEGFR×HER3ADCBL-B01D1EGFRmutNSCLCFIC2023ASCOEGFR×HER3ADCBL-B01D138EGFRmutNSCLC34EGFR-TKI治疗3ORR63.2，DCR89.5TROP2ADCDatopotamabderuxtecan一三共HER3ADCPatritumabDeruxtecanEGFR×c-MetAmivantamab20221220231科伦药业百利天恒科伦药业百利天恒第一三共阿斯利康/第一三共强生登记号/试验名称NCT04152499NCT05194982NCT03260491TROPIONPanTumor01NCT03401385CHRYSALIS-2会议ASCO2023ASCO2023JSMO2023ESMO2021ASCO2022药物名称SKB264BL-B01D1PatritumabDeruxtecanDatopotamabderuxtecanAmivantamab靶点TROP2ADCEGFR×HER3ADCHER3ADCTrop2ADCEGFR×c-Met双抗适应症EGFRmutNSCLCEGFRmutNSCLCEGFRmutNSCLCEGFRmutNSCLCEGFRmutNSCLC治疗线数后线后线后线后线后线联合用药无无无无三代EFGRTKILazertinib临床阶段2期1期1期1b期1b期可评估样本量20387834162既往治疗线数TKI耐药，且50患者既往经过至少一种化疗中位3线中位4线82＞3线中位3线mPFS（月）11.1/6.4/5.1mOS（月）12OS80.7/16.2/14.8mDoR（月）9.3/11.29.5/ORR60.063.241.035.033.0DCR100.089.575.676.077.0AE最常见的≥3TRAE（生在≥5的患者中）性粒细胞计数下降（32.6）、贫血（30.2）、白细胞计数下降（23.3）腔炎（9.3）、皮疹）和淋巴细胞计数降（7.0)。没有观察物相关的间质性肺病(ILD)/生最常见的TRAE（>10，所有级别/≥G3）为白细胞减少症（60/30）、中性粒细胞减少症、贫血（45/15）、血板减少症（44/19）、脱发症（30）、恶心症（29/<1）呕吐症（28/0）、乏力症（21/<113/0）。未观察到ILD。TEAEs≥3小板计数下降（26）胞计数下降（21）、疲劳（10）、贫血（9）（8）、恶心、低钾血症（7）数下降（7），困难（6）中性粒细胞减少症（6）。8名患者（7.8）已确诊与治疗相关的间质性肺病（ILD）。最常见的任何级别AE是恶心（62）口腔炎（56）；1ILD/ EGFRmutNSCLCEGFR×HER3ADCBL-B01D1NSCLC42EGFRwtNSCLC（2者的线中ORR达40.5，DCR达95.2。科伦药业百利天恒科伦药业百利天恒登记号/试验名称NCT04152499NCT05194982会议ASCO2023ASCO2023摘要号91143001药物名称SKB264BL-B01D1靶点TROP2ADCEGFR×HER3ADC适应症EGFRwtNSCLCEGFRwtNSCLC治疗线数后线后线联合用药无无临床阶段2期1期可评估样本量1942既往治疗线数中位2线中位2线mPFS（月）5.3/mOS（月）9个月OS率80.4/ORR2640.5DCR8995.2ASCO，，注：上述部分数据为摘要数据，会议正式发布时可能有更新linkerADClinkerADCFRαB7H3HER2Trop2Nectin-4ADCADCSeagenVC-PABCpayload图6.百奥泰ADC结构与第一三共对比示意图CN115969996A，，注：上述结构为专利中代表性结构之一，不代表实际为此结构Dxd正大天晴的新型ADC技术主要针对第一三共技术平台中毒素DxdHER2ADCADCMcGGFGpayloadDxdα2图7.正大天晴ADC结构与第一三共对比示意图WO2022033578A1，，注：上述结构为专利中代表性结构之一，不代表实际为此结构ADCADChalichondrinBG2/M图8.正大天晴艾日布林毒素ADC结构WO2023041006A1，，注：上述结构为专利中代表性结构之一，不代表实际为此结构Dxd石药集团的新型ADC技术主要针对第一三共技术平台中毒素Dxd进行改造优化，有望最大程度保留原型药物的有效性。根据石药集团已披露的相关ADC药物专利：McGGFGpayloadDxdαlinker图9.石药集团ADC结构与第一三共对比示意图CN116135232A，，注：上述结构为专利中代表性结构之一，不代表实际为此结构DxdGGFGADCADCDxdB7H3CEAADCADCDXdADCMcGGFGαpayloadDxd（。图10.百济神州ADC结构与第一三共对比示意图WO2023125530，，注：上述结构为专利中代表性结构之一，不代表实际为此结构DxdADCADCDxdADCADCMcGGFGpayloadDxd（。图11.映恩生物ADC结构与第一三共对比示意图CN115925796A，，注：上述结构为专利中代表性结构之一，不代表实际为此结构SeagenSeagen（已被辉瑞收购）目前已基于其ADC平台开发出了Nectin-4、CD30、TF等不同靶点的ADC药物，其ADC主要结构大致可分为“抗体-（Mc-VC-PABC-MMAE）n”结构，其中：1）linkerMalimioCroniinkrVC-PABC：即缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苯甲醇，可在细胞内经酶水解释放游离的有效载荷；MMAEE，10DARn47-8。图12.SeagenADCChemmedchem，SeagenADCADCSeagenADC技术Seagen技术Seagen迈威生物石药集团科伦博泰荣昌生物乐普生物百济神州代表药物EnfortumabVedotin9MW2821DP303cA166维迪西妥单抗MRG003/产品靶点Nectin-4Nectin-4HER2HER2HER2EGFR/接头技术传统MC接头IDconnect接头mTGase定点偶联接头赖氨酸定点偶联接头传统MC接头传统MC接头传统MC接头LinkerMC-VC-PABCMC-VC-PABCPEG3-VC-PABCKlock-VC-PABCMC-VC-PABCMC-VC-PABCMC-经修饰VC-PABC释放单元VC-PABCVC-PABCVC-PABCVC-PABCVC-PABCVC-PABCVC-PABC可否裂解可裂解可裂解可裂解可裂解可裂解可裂解可裂解毒素类型微管蛋白抑制剂微管蛋白抑制剂微管蛋白抑制剂微管蛋白抑制剂微管蛋白抑制剂微管蛋白抑制剂微管蛋白抑制剂毒素MMAEMMAEMMAEDuo-5MMAEMMAEMMAE及其衍生物DAR44224//资料来源：各公司官网，各公司专利，，注：技术路线细节主要来自相关公司已公开专利，不代表与表格中代表药物完全一致迈威生物：IDconnectADCIDconnect迈威生物第一代的ADCSeagen的ADCNectin-4ADC关文献专利：MC（DR4；VC-PABC3）payloadMMAE。图13.迈威生物NECTIN-4ADC示意图WO202228563A1，Nectin-4ADC9MW28212RP2D，12（ORR）50（DCR）100；6ORR50，DCR1001/L1EnfortumabvedotinSacituzumabgovitecan9MW2821ORR迈威生物S迈威生物SeattleGentic吉利德荣昌生物药物名称9MW2821EnfortumabvedotinSacituzumabgovitecan维迪西妥单抗靶点/类型Nectin-4ADCNectin-4ADCTROP2ADCHER2ADC临床阶段2期3期（EV-301）2期(EV-201Cohort1)2期(EV-201Cohort2)2期2期样本量123011258911343患者类型耐受标准治疗既往接受过免疫检查点抑制剂和铂类基础治疗失败既往接受过免疫检查点抑制剂和铂类基础治疗失败既往接受过免疫检查点抑制剂、未接受铂类治疗既往接受过免疫检查点抑制剂和铂类基础治疗失败既往接受至少一线系统化疗失败且HER2过表达mPFS（月）/5.55//5.46.9mOS（月）/12.88//10.913.9mDoR（月）/7.397.613.87.27.0ORR5040.6445127.451.2DCR10071.9//6190.7AE（≧G3）/51////公司公告，药品说明书，ADCADCDARfinityIDconnectLysOnlyADC定点偶联工艺：DARfinityMMAE，DxdMtoxinTMDARfinityDAR490定点偶联接头：IDconnect是定点偶联接头，是实现定点偶联技术的重要基础。此外，IDconnect新型喜树碱类毒素Moxn（op1DxdSN38新型释放单元，LysOnly石药集团：mTGaseADCmTGase石药集团既往的ADC技术主要针对已过专利期的Seagen的ADC技术路线进行改造，其优化改造主要针对接头部分，目前已有HER2ADC、Claudin18.2ADC、Ncetin-4ADC等进入临床开发，据石药集团已披露的相关文献专利：接头部分不同于传统MC接头，而是采用工程设计改造谷氨酰胺转移酶定点偶联技术（mTGsNH-PE-VPABCinkr（D；VC-PABC3）payloadMMAE。图14.石药集团HER2ADCDP303c示意图《AnInnovativeSite-SpecificAnti-HER2Antibody-DrugConjugatewithHighHomogeneityandImprovedTherapeuticIndexCN11332449A，临床数据：Claudin18.2ADCSYSA1801Claudin18.2ADCSYSA1801202211日共有33受者组括26胃和7胰腺25（75.8试者生研RA8（2.2发生3TRE1估疗，中括17胃癌试，癌的ORR和DCR分为47.1（95CI23.0-72.2,8PR）和64.95CI8.385.,3Ss。此有2胃受者的效外CLDN18.2SYSA18011SYSA1801PR44石药集团康诺亚/乐普石药集团康诺亚/乐普科济药业荣昌生物恒瑞医药药物名称SYSA1801CMG901CT041维迪西妥单抗阿帕替尼靶点/类型Claudin18.2ADCClaudin18.2ADCClaudin18.2CAR-THER2ADCWEGF2临床阶段1期1期1/2期2期3期样本量1781343176患者类型Claudin18.2阳性胃癌后线治疗（33.3≥3线）Claudin18.2胃癌后线治疗（2）Claudin18.2癌后线治疗（2）HER2阳性胃癌后线治疗（至少2线）胃癌后线治疗（2）mPFS（月）//5.64.12.6mOS（月）//10.87.96.5ORR47.17557.124.82.8DCR64.710078.642.442.1AE（≧G3）24.211.1///Pubmed，科伦博泰：赖氨酸定点偶联技术带来差异化优势ADCSeagen的ADC技术路线进行优化改造HER2ADCA166NDAMClinker接头空间位linkerDAR2VC-PABCpayloadF(MMAFDuo-5图15.科伦博泰HER2ADCA166示意图WO2019214492A1，荣昌生物：HER2ADCADCADCSeagenADC（Mc-VC-PABC-MMAE）nHER2ADCADC图16.荣昌生物维迪西妥单抗示意图招股书，乐普生物：EGFRADC、Claudin18.2ADCADCADCSeagenADCEGFRADCClaudin18.2ADC图17.乐普生物EGFRADC示意图招股书，Claudin18.2ADCCMG90120224，CMG901Ia27（1314CMG9013/27（11.1）343.4mg/kg，MTD2.2mg/g组1CMG901Claudin18.2751002.6、3.03.4mg/kg（mPFS）（mOS）石药集团康诺亚/乐普石药集团康诺亚/乐普科济药业荣昌生物恒瑞医药药物名称SYSA1801CMG901CT041维迪西妥单抗阿帕替尼靶点/类型Claudin18.2ADCClaudin18.2ADCClaudin18.2CAR-THER2ADCWEGF2临床阶段1期1期1/2期2期3期样本量1781343176患者类型Claudin18.2阳性胃癌后线治疗（33.3≥3线）Claudin18.2胃癌后线治疗（2）Claudin18.2癌后线治疗（2）HER2阳性胃癌后线治疗（至少2线）胃癌后线治疗（2）mPFS（月）//5.64.12.6mOS（月）//10.87.96.5ORR47.17557.124.82.8DCR64.710078.642.442.1AE（≧G3）24.211.1///Pubmed，VC-PABCADCADCSeagenVC-PABCMMAEADCSeagenADCMcVC-PABCVC酸（；payloadMMAE图18.ADCSeagenWO2023125530，，注：上述结构为专利中代表性结构之一，不代表实际为此结构ImmunoedicsImmunomedics（已被吉利德收购）目前已基于其ADC平台开发出了TROP2ADC等不同靶点的ADC药物，其ADC主要结构大致可分为“抗体-（CL2A-SN38）n”结构，其中：linkerlinkerCL2APEG8PABC-肽-mclinker；SN38DNADARn47-8。图19.ImmunomedicsADC技术平台示意图公司官网，ImmunomedicsADCADC技术I技术Immunoedics科伦博泰代表药物戈沙妥珠单抗SKB246产品靶点Trop2Trop2接头技术马来酰亚胺接头甲磺酰基嘧啶接头Linker马来酰亚胺接头-CL2A甲磺酰基嘧啶接头-CL2A释放单元CL2ACL2A可否裂解可裂解可裂解毒素类型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂拓扑异构酶Ⅰ抑制剂毒素SN38SN38衍生物DAR7.67.4各公司官网，各公司专利，科伦博泰：甲磺酰基嘧啶接头有望提升稳定性ADCADCImmunomedicsADCTROP2ADC、Claudin18.2ADC稳定；CL2ApayloadDNASN38TROP2示意图《PreclinicalprofilesofSKB264,anovelanti-TROP2antibodyconjugatedtotopoisomeraseinhibitor,demonstratedpromisingantitumorefficacycomparedtoIMMU-132》，WO2019114666A1，ADCROR1‑Toll‑LikeReceptorpayloadROR1‑图21.科伦博泰ROR1‑免疫调节剂抗体药物偶联物结构示意图CN116410317A,临床数据：TROP2ADCSKB264NSCLCTROP2ADCSKB264NSCLC20EGFRmutNSCLC（TKIADCDatopotamabderuxtecanHER3ADCPatritumabDeruxtecan、EGFR×c-MetAmivantamab。TROP2ADCSKB264ORR利康TROP2ADCDatopotamabderuxtecan（82ORR35，第一三共HER3ADCPatritumabDeruxtecan4）ORR41EGFR×c-MetAmivantamab（3ORR33TROP2ADCSKB264ORRTROP2ADCSKB264mPFS11.1HER3ADCPatritumabDeruxtecanmPFS6.4EGFR×c-MetAmivantamabmPFS5.1科伦药业百利天恒科伦药业百利天恒第一三共阿斯利康/第一三共强生登记号/试验名称NCT04152499NCT05194982NCT03260491TROPIONPanTumor01NCT03401385CHRYSALIS-2会议ASCO2023ASCO2023JSMO2023ESMO2021ASCO2022药物名称SKB264BL-B01D1PatritumabDeruxtecanDatopotamabderuxtecanAmivantamab靶点TROP2ADCEGFR×HER3ADCHER3ADCTrop2ADCEGFR×c-Met双抗适应症EGFRmutNSCLCEGFRmutNSCLCEGFRmutNSCLCEGFRmutNSCLCEGFRmutNSCLC治疗线数后线后线后线后线后线联合用药无无无无三代EFGRTKILazertinib临床阶段2期1期1期1b期1b期可评估样本量20387834162既往治疗线数TKI耐药，且50患者既往经过至少一种化疗中位3线中位4线82＞3线中位3线mPFS（月）11.1/6.4/5.1mOS（月）12OS80.7/16.2/14.8mDoR（月）9.3/11.29.5/ORR60.063.241.035.033.0DCR100.089.575.676.077.0AE最常见的≥3TRAE（生在≥5的患者中）性粒细胞计数下降（32.6）、贫血（30.2）、白细胞计数下降（23.3）腔炎（9.3）、皮疹）和淋巴细胞计数降（7.0)。没有观察物相关的间质性肺病(ILD)/生最常见的TRAE（>10，所有级别/≥G3）为白细胞减少症（60/30）、中性粒细胞减少症、贫血（45/15）、血板减少症（44/19）、脱发症（30）、恶心症（29/<1）、呕吐症（28/0）、乏力症（21/<113/0）。未观察到ILD。TEAEs≥3小板计数下降（26）胞计数下降（21）、疲劳（10）、贫血（9）（8）、恶心、低钾血症（7）数下降（7），困难（6）中性粒细胞减少症（6）。8名患者（7.8）已确诊与治疗相关的间质性肺病（ILD）。最常见的任何级别AE是恶心（62）口腔炎（56）；1ILD/ Synaffix授权Synaffix（Lonza）GlycoConnectHydraSpace、toxSYNSynaffixADCNAsn-297N-糖氨（GcNAN（GlNA）Nlinker；linkerADCtoxSYNSynaffixADCMOA（6图22.SynaffixADC技术平台示意图NovelLinker-Payload(SYNtecanE™)basedonTopoisomerase1InhibitorExatecanenablesPotentADCswithPromisingInVivoEfficacy,onParwithDeruxtecanTechnology