药理学教学课件：甲状腺激素及抗甲状腺药

甲状腺激素及抗甲状腺药

提要

甲状腺激素硫脲类碘和碘化物放射性碘

β受体阻断药第一节甲状腺激素甲状腺的内分泌功能

甲状腺是人体内最大的内分泌腺，含有许多由单层上皮细胞围成的圆形或椭圆形腺泡。在甲状腺腺泡之间和腺泡上皮细胞之间有滤泡旁细胞，又称C细胞，分泌降钙素。甲状腺激素酪氨酸碘化物甲状腺素(四碘甲腺原氨酸thyroxin,T4)三碘甲腺原氨酸(T3)一、甲状腺素的合成甲状腺激素类的化学结构二、甲状腺素的储存和释放甲状腺激素，以胶质的形式存贮在腺泡腔中，甲状腺素在体内激贮存量较大，可供机体利用50～120天左右。抗甲状腺药物需要服用较长时间。甲状腺球蛋白被腺泡细胞通过吞饮作用，吞入腺细胞内，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，将T4及T3从甲状腺球蛋白上水解下来，释放进入血液。三、甲状腺激素的生理作用甲状腺激素作用十分广泛，对全身的脏器和组织均有调节作用，主要调节物质与能量代谢，促进生长和发育。1.产热效应甲状腺激素可使大多数组织的耗氧率增加，产热量增加。也有人认为甲状腺激素能促进脂肪酸氧化，产生大量的热能。甲状腺功能亢进时，产热量增加，基础代谢率升高，患者喜凉怕热，极易出汗；而甲状腺功能低下时，产热量减少，基础代谢率降低，患者喜热恶寒。两种情况均不能适应环境温度的变化。2、代谢影响蛋白质：生理剂量促进合成，过多时蛋白质分解加快；血糖：促进肠黏膜糖吸收、糖原分解；增强肾上腺素、胰高血糖素、生长素等的升糖作用；但同时可加强组织利用糖；脂类：促进脂肪酸氧化，增强儿茶酚胺与胰高血糖等的脂解作用。3、对生长与发育的影响促进组织分化、生长与发育成熟，是维持正常生长与发育，特别是骨骼和脑发育不可缺少的激素。在胚胎期缺碘造成甲状腺激素合成不足，或出生后甲状腺功能低下的儿童，脑的发育出现明显障碍，表现为以智力迟钝和身材矮小为特征的呆小症(又称克汀病)。呆小症(中间)，右侧为同龄儿童，左侧为等高低龄儿童4、对神经系统的影响甲状腺激素对已分化成熟的神经系统活动也有兴奋作用甲状腺激素除了影响中枢神经系统活动外，也能兴奋交感神经系统。5、其他作用

甲状腺激素对心脏的活动有明显影响，可使心率增快，心缩力增强，心输出量与心作功增加。甲状腺功能亢进患者心动过速，心肌可因过度耗竭而致心力衰竭。“交感兴奋心跳快，血压升高汗淋漓。瞳孔扩大尿滞留，胃肠蠕动受抑制”

anteriorpituitaryparaventricularnucleusHypothalamusAnteriorPituitaryThyroidglandTRH++TSHThyroid-T4,T3-SRIF四、甲状腺激素的调节1.HPTAT3,T42、甲状腺的自身调节甲状腺本身还具有调节自身对碘的摄取以及合成与释放甲状腺激素的能力。在缺乏TSH或TSH浓度不变的情况下，这种调节仍能发生，所以称为自身调节。①当血碘含量不足时，甲状腺将出现碘转运机制增强，并加强甲状腺激素的合成。②血碘浓度增加时，最初T3与T4的合成有所增加，但超过一定限度后，T3与T4的合成先维持一段高水平随即明显下降，即过量的碘可产生抗甲状腺效应，其机制尚不十分清楚。“高碘阻断现象Wolff-Chaikoff效应”。小剂量碘、大剂量碘对甲状腺功能的影响不同！3、其他因素雌激素可增强腺垂体对TRH的反应性，使TSH分泌增加，而生长素与糖皮质激素则对TSH的分泌有抑制作用。交感神经直接支配甲状腺腺泡，使甲状腺激素合成增加，支配甲状腺的胆碱能纤维对甲状腺激素的分泌则是抑制性的。五、作用机制T3与甲状腺受体结合–调控该受体所中介的基因表达，发挥作用。甲状腺受体对T3的亲和力比T4大10倍与胞核染色质上的受体结合，使RNA多聚酶活性增加，启动、调控转录，增加mRNA及蛋白质合成。非基因作用——影响转录后过程、能量代谢及膜的转运功能六、药理作用

维持生长发育甲状腺激素分泌不足:呆小症(cretinism)

粘液性水肿

促进代谢和增加产热

促进物质代谢，增加BMR，产热增加；

提高交感–肾上腺系统的感受性

对CA反应性增加心跳加快，血压升高七、体内过程生物利用度：T3为50%-75%，T4为90%-95%,血浆蛋白结合率高达99%以上T3与蛋白质的亲和力低于T4

，其游离量为T4的10倍口服易吸收，T3吸收快，作用强而快，消除慢；T4作用慢而弱，维持时间长

t1/2:T3为2天，T4为5天主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意八、临床应用

呆小病：重在预防和及早治疗粘液性水肿：从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病垂体功能低下时宜先用皮质激素,否则可导致急性肾上腺皮质功能不全急性昏迷者立即静脉大剂量注射T3

单纯性甲状腺肿：取决于病因(补碘或甲状腺激素)T3抑制试验：用于诊断甲亢、大脖子病第二节抗甲状腺药一、硫脲类

硫氧嘧啶类(thiouracils)

甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑类(imidazoles)

甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）(一)药理作用机制

抑制甲状腺激素合成

抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联反应对已经生成的激素无作用，疗效需2-3week起效丙硫氧嘧啶抑制外周组织内T4转化为T3（重症甲亢，甲亢危象）免疫抑制作用使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降(二)体内过程口服易吸收，生物利用度约为80%；血浆蛋白结合率约为75%；

t1/2:硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为4.7小时；主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排泄；可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。(三)临床应用

甲亢内科保守治疗

轻症、不宜手术或放射性碘治疗者及中、重度病人等开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量甲状腺术前准备

使甲状腺功能控制正常，以便手术；但使甲状腺增生，组织脆而充血，不易手术，术前2周加服碘剂甲状腺危象的辅助治疗（大剂量碘剂为主,硫脲类辅助）

诱因为T3、T4大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱(四)不良反应

过敏反应消化道反应粒细胞缺乏症–

最严重不良反应(监测)

甲状腺肿及功能减退–

长期用药后，甲状腺代偿增大二、碘和碘化物

(KI,NaI及复方碘溶液)药理作用小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿大剂量–抑制T3、T4释放

抑制甲状腺蛋白水解酶，抑制释放影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成(Wolff-Chaikoff效应)拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻临床应用

单纯性甲状腺肿“大脖子病”：早期用疗效好甲亢危象

合用硫脲类，危象消除即停药甲亢术前：使甲状腺组织退化、血管减少等，利于手术不良反应

急性反应

过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿慢性碘中毒诱发甲状腺功能紊乱：诱发甲亢/甲减

三、放射性碘

药理作用机制

I131辐射（β射线等，射程0.5-2mm）损伤甲状腺实质临床应用甲状腺摄碘功能测定

甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后甲状腺功能亢进治疗/转移性甲状腺癌

不易手术/术后复发/硫脲类无效或过敏四、β肾上腺素受体阻断药临床应用甲亢、甲亢危象辅助治疗与硫脲类联合用于术前准备药理作用机制：

控制交感-肾上腺素系统兴奋所致症状

β1受