药品不良反应及监测

药品不良反应及监测盐山县人民医院药剂科石光敏一、药品不良反应的概念及临床表现一）、什么是药品不良反应药品能治病但也可能存在有害的反应,我们常把这类有害的反应叫药品不良反应(AdverseDrugReaction,缩写为ADR)。我国《药品不良反应报告和监测管理办法》对ADR的定义为：合格药品正常用法用量下，出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。它不包括无意或故意超剂量用药引起的反应以及用药不当引起的反应。该定义也符合WHO对ADR的定义。注意与以下情况相区别：药物滥用（吸毒）超量误用伪劣药品差错、事故（未按规定方法用药）二）药品不良反应的临床表现1.副作用：是指在治疗量时出现的与治疗目的无关的不适反应。一般较轻微，多为一过性可逆的机能变化。2.毒性反应：由于病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性损害。注：因服用剂量过大而发生的毒性作用，不属ADR监测范围。3.后遗效应：指停药后血药浓度已降至有效浓度以下，仍遗留的生物效应。4.变态反应：药物作为半抗原或全抗原刺激机体而发生的非正常的免疫反应。与药物剂量无关或关系甚少，治疗量或极小量都可发生。5.继发反应：由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗予盾。如二重感染。它不是药物本身的效应，而是其作用诱发的反应。6.特异质反应：因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应。7.药物依赖性：连续使用一些作用于中枢神经系统的药物后，用药者为追求欣快感而要求定期连续地使用该药（精神依赖性），一旦停药会产生严重的戒断症状者称身体依赖性。8.致癌作用：化学物质诱发恶性肿瘤的作用。人类恶性肿瘤80%~85%为化学物质所致。但因总的发生率较低，要确定与用药的因果关系往往需要进行大量、长期的监测。9.致突变：指引起遗传物质（DNA)的损伤性变化。为实验室结论，可能是致畸、致癌作用的原因，一般仅有参考价值。10.致畸作用：指药物影响胚胎发育而形成畸胎的作用。畸胎有一定自然发生率，因果判断困难，一般通过估计危险度指导临床用药。11.其它表现：首剂效应、停药反跳。3、为什么会有药品不良反应一个药只有一种药理作用，就对一种病起作用，这是最理想的药，可惜目前这样的药全世界都还没有。药物的剂型、剂量、给药途径不同就能产生不同的作用，所以一种药物往往具有多种药理作用。同时药品进入人体后会不同程度地分布到全身，所以也会对不同的器官、不同的系统、不同的组织产生不同的影响。一种新药从研制开发到上市使用，要经过一系列的程序。新药研制出来以后，首先要经过分离和筛选，还要进行临床前试验、急慢性毒性试验、三致（致畸、致癌、致突变）试验。通过这些检验后，再进行药物的临床三期试验，最后，此种药物才可上市使用。但由于药品临床实验的病例样本毕竟有限，药品的不良反应不能完全显露出来，因此，在其上市后的使用过程中，会有一些以前从未发现的、药品使用说明书或有关文献资料上未记载的不良反应出现。此外，有些药品的不良反应具有较长的潜伏期，因此，一些药品可能会在使用多年以后出现从未发生的、罕见的不良反应。在临床上，某些药品虽然有严重的不良反应，但它治疗某种疾病非常有效，因此仍然在使用。例如链霉素，它是治疗结核病的有效药物，但长时间使用会造成耳聋。在此类情况下，患者必须定期进行体检，以防止药品不良反应对机体造成不可逆的损害。二、药品不良反监测一）药物不良反应工作开展情况

1、开展药物不良反应(ADR)的监测工作的起始原因人类发明的化学药物，既给人类带来了极大的益处，但也给自己造成了意想不到的伤害，对化学药物的盲目依赖和滥服药物，已造成了许多不应有的悲剧。其中最典型的案例之一，就是著名的反应停事件。药物不良反应的研究也是因这次灾难应运而生。

1959年，西德各地出生了一些手脚异常的畸形婴儿。伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于1961年得出“畸形的原因是反应停造成”的结论，这使人们大为震惊。反应停（沙得度胺）是1957年首先在德国作为镇静安眠剂用于妊娠呕吐，在怀孕一二个月之间，服用了反应停的母亲便生出这样的畸形儿。这种婴儿全部长骨缺如，无臂和腿，手脚直接与躯体相连，形同海豹，故称“海豹肢畸形”。

1956~1963年在世界各地，如西德、加拿大、日本、欧洲、澳洲、南美及非洲等17个国家，由于服用该药物而诞生了12000多名“海豹肢”婴儿。其中德国6000多例，日本1000多例，而美国由于对药品审批的严格，沙利度胺未正式在美国上市，故美国并未因此药造成大规模损失。正是由于这一事件后，各国政府开始对药品安全性高度重视，现代意义上的ADR监测报告制度在各国相继建立。所以说“反应停事件”可以被视为ADR监测史上的分水岭，由此ADR监测跨出了其历史性的一步。我国ADR监测工作始于1988年，并于1998年3月正式加入WHO国际药品监测合作中心，并定期向其ADR监测中心报告药品不良反应病例。2、我国近期有影响的药物不良反应案例

1）2000年11月16日，国家药品监督管理局发布紧急通知，要求立即暂停使用和销售所有含PPA的药品制剂。一时间，包括“康泰克缓释胶囊”在内的15种感冒药顷刻间从药品架上消失。原因就是国家ADR监测中心提供的统计资料显示，服用含PPA的药品制剂后易出现严重不良反应，如过敏、心律失常、高血压、急性肾衰、失眠和出血性脑中风等症状。

2）取消关木通的使用。含关木通的龙胆泻肝丸是国家1999年公布的第一批OTC，2003年2月，新华社就其可能导致尿毒症而连续报道，为此国家医药管理局发出通知，凡生产龙胆泻肝丸、胶囊、颗粒、片剂的企业务必于2003年4月30日前将处方中的关木通替换为木通，其他含有关木通的中成药品种务必于2003年6月30日前替换完毕。

3）鱼腥草注射液引起的不良反应。鱼腥草注射液临床上用于清热、解毒、利湿。截止到2003年3月。国家药品不良反应监测中心收到该药ADR病例报告272例，以过敏反应和输液反应为主。为此国家医药管理局提醒：加强用药监护，严格适应症范围使用，对有药物过敏史或过敏体质者避免使用，静注时不应与其他药品混合使用，避免快速输注。4）再就是著名2006年4月份发生的“齐二药”违规用工业用丙二醇和二甘醇做原料制亮菌甲素注射液的造假事件和安徽华源药业的“欣弗”注射液（克林霉素磷酸酯葡萄糖）事件.3.《药品不良反应报告和监测管理办法》第十二条药品不良反应实行逐级、定期报告制度，必要时可以越级报告。

第十三条医疗卫生机构必须指定专（兼）职人员负责本单位使用药品的不良反应报告和监测工作，发现可能与用药有关的不良反应应详细记录、调查、分析、评价、处理，并填写《药品不良反应报告表》，每季度集中向所在地的省自治区、直辖市药品不良反应监测中心报告，其中新的或严重的药品不良反应应于发现之日起15日内报告，死亡病例须及时报告。

第十四条《药品不良反应/事件报告表》的填报内容应真实、完整、准确

第十五条新药监测期内的药品应报告该药品发生的所有不良反应；新药监测期已满的药品，报告该药品引起的新的和严重的不良反应。第十七条医疗卫生机构发现群体不良反应，应立即向所在地的省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理局、卫生厅（局）以及药品不良反应监测中心报告。第三十条药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督管理、指导合理用药的依据，不作为医疗事故、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。术语新