药理学 第36讲甲状腺激素和抗甲状腺药

糖皮质激素的药理作用不包括：

A抗炎

B抗免疫

C抗病毒

D抗休克

E抗过敏1糖皮质激素能提高血管壁平滑肌对儿茶酚胺的敏感性,这种是因为具有：A协同作用

B致敏作用C增强作用

D允许作用E辅助作用2糖皮质激素的临床应用不包括：A癫痫疾病

B器官移植

C支气管哮喘

D感染性休克

E接触性皮炎3长期使用糖皮质激素突然停药可导致：

A类肾上腺皮质功能亢进症

B肾上腺皮质萎缩和功能不全

C诱发消化性溃疡

D骨质疏松

E诱发感染4长期应用皮质激素引起骨质疏松、肌肉萎缩，是由于：A增加蛋白质合成B抑制蛋白质合成C抑制蛋白质分解D促进蛋白质分解E增加钙、磷排泄5

甲状腺激素和抗甲状腺药

(ThyroidHormoneandantithyroidDrugs)分泌过少－呆小病(cretinism)

粘液性水肿（myxedema)

单纯性甲状腺肿分泌过多－甲状腺功能亢进症

(hyperthyroidism),简称甲亢甲状腺激素抗甲状腺药7教学要求掌握：硫脲类抗甲状腺药作用、作用机制、临床应用及不良反应。大剂量碘抗甲状腺作用及应用。熟悉：甲状腺激素的应用；放射性碘了解：β受体阻断药8第一节甲状腺激素

(Thyroidhormones，TH)

来源：1.天然:T3、T42.人工合成碘赛罗宁

9HOIIOCH2CHCOOHINH2反向T3

(rT3)IHOOICH2CHCOOHINH2三碘甲状腺原氨酸(T3)HOII5’OCH2CHCOOHI3I5NH2甲状腺素(T4)构效关系活性强无活性10合成、释放与调节合成释放蛋白水解酶调节

TRHTSHT3、T4部位：甲状腺腺泡原料：碘酶：过氧化物酶11甲状腺腺胞活性碘T3MITDITT4112碘化物TG甲状腺激素的合成过程TG过氧化物酶过氧化物酶TG:甲状腺球蛋白12合成、释放与调节合成过氧化物酶释放蛋白水解酶调节

TRHTSHT3、T413转运：99％与血浆蛋白结合T4：作用弱而慢，消除慢t1/25dT3：作用快而强，消除快t1/22d但T3游离量可为T4的10倍。14代谢：脱碘(77%);脱氨脱羧(23%)T4————————T3－－活性强T4————————rT3－－无活性5’-脱碘酶5-脱碘酶151.维持正常的生长发育2.促进代谢和产热3.提高机体交感－肾上腺系统的感受性药理作用促进蛋白合成黏液性水肿骨骼发育小中枢神经系统发育呆H减少呆小症H减少H减少甲亢－－产热增加，基础代谢率高－－－喜凉怕热，易出汗甲低－－产热少，基础代谢率低－－－喜热怕寒

甲亢－－神经过敏，急躁，心率加快，心排出量增加，血压增高16作用机制甲状腺激素受体T3受体分布：细胞膜、线粒体和核内T3+RT3R+CBP基因（胞浆）（胞核）调控转录17临床应用1.甲状腺功能低下的补充替代疗法

1)呆小病

2)粘液性水肿

3)单纯性甲状腺肿2.T3抑制试验：鉴别甲亢与单纯性肿3.甲亢治疗：抗甲状腺药+T4（防突眼、甲状腺肿）4.癌术后18粘液性水肿皮肤呈非凹陷性水肿，水肿处皮肤苍白或蜡黄色，这是由粘多糖沉积所致。特点多是全身性浮肿，用指头按压不出现凹陷性改变。面部表现为：表情淡漠、呆板，面及眼睑水肿，鼻宽，唇厚，舌大、光滑发红，发音喋喋不清，言语缓慢费力。小量注意防止肾上腺皮质功能不全维持量足量2-3周1920I缺乏——H分泌减少——TSH分泌增多——甲状腺腺泡上皮细胞肥大，合成的TG不能碘化吸收,堆积在腺泡腔内——甲状腺肿大21甲亢老年和心脏病患者心绞痛和心力衰竭

停药，

受体阻断药对抗不良反应22第二节抗甲状腺药物

（AntithyroidDrugs）23甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism),简称甲亢，是多种病因引起的甲状腺激素分泌过多导致的一种代谢紊乱综合症

治疗：手术治疗药物治疗24分类：1.硫脲类

2.碘和碘化物

3.放射性碘

4.肾上腺素受体阻断药

抗甲状腺药25一、硫脲类分类1.硫氧嘧啶类

thiouracilsMTU甲硫氧嘧啶

PTU丙硫氧嘧啶

2.咪唑类

imidazoles

甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）261.抑制TH的合成:抑制过氧化物酶2.抑制外周T4转化为T3：抑制5’-脱碘酶重症甲亢、甲亢危象首选丙硫氧嘧啶3.免疫抑制作用（病因治疗）

硫脲类药理作用271.甲亢的内科治疗2.甲亢的术前准备3.甲状腺危象的治疗：丙硫氧嘧啶临床应用硫脲类控制病情药量递减小量维持T3抑制实验TRH兴奋实验28不良反应

1.过敏反应

2.消化系统反应

3.粒细胞缺乏症最严重的不良反应

4.甲状腺肿大及功能减退

注意：妊娠和哺乳期妇女、结节性甲状腺肿伴甲亢、甲状腺癌硫脲类29特点起效慢疗程长40％～70％不再复发硫脲类30二、碘及碘化物

（IodineandIodide）复方碘溶液（卢戈液）

31药理作用及其机制1.小剂量单纯性甲状腺肿2.大剂量抗甲状腺抑制TH释放抑制TH合成拮抗TSH作用

1~2天起效快10~15天达最大效应碘及碘化物H减少腺体缩小抑制谷胱甘肽还原酶－－TG中还原型谷胱甘肽少－－TG不能水解－－TG对蛋白水解酶不敏感－－TH释放少抑制过氧化物酶32临床应用1.小剂量预防单纯性甲状腺肿2.大剂量甲亢术前准备甲状腺危象治疗

碘及碘化物不能单独用于甲亢？33不良反应1.急性反应血管神经性水肿2.慢性碘中毒口腔及咽喉烧灼感3.诱发甲状腺功能紊乱碘及碘化物34特点起效快用药时间短不单独用于甲亢的内科治疗碘及碘化物35

肾上腺素受体阻断药

（

－receptorBlockers）

普萘洛尔药理作用阻断

受体改善症状，减少TH分泌抑制外周T4转为T3

36临床应用甲亢、术前准备及甲亢危象的辅助治疗37放射性碘131I

131It1/2为8d药理作用

射线射程短破坏甲状腺实质

γ射线射程长甲状腺摄碘功能测定38临床应用1.甲亢2.甲状腺摄碘功能试验不良反应甲减放射性碘131I39特点起效慢剂量不易掌握20岁以下病人、妊娠或哺乳妇女及肝功能不全不宜用放射性碘131I40丙硫氧嘧啶大剂量碘剂

作用原理

(1)抑制过氧化酶来抑制甲状腺素合成(2)抑制外周血T4转为T3

(3)抑制免疫反应(1)主要抑制甲状腺素释放(2)抑制甲状腺素合成作用特点

(1)起效慢、疗程长

(2)使甲状腺肿大、变软脆、加重突眼(1)起效快、但