产品说明书利拉鲁肽注射笔针头示例

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2011年3月4日

2发生率均>5%，且其在本品治疗组患者中的发生率均高于在对照组中的发生率。该表中还包含了发生率≥1%、且在本品治疗组患者中的发生率大于其在对照组中发生率的倍的不良反应。2

及54，相比之下，这一比率在安慰剂治疗组分别为每1000受试者年64、107及21，在对照药组分别为每1000受试者年24、60及18。皮肤和皮下组织异常：荨麻疹（发生率未知）

在本品的一项临床研究中，1例2型糖尿病患者发生了单次皮下注射17（最大推荐维持剂量18mg的10倍）的用药过量事件。药物过量导致了严重恶

18

18

8

罗格列酮8

88

8-12小时达到最大浓度。单曲线下面积（UC）的个体内变异系数为%。利拉鲁肽皮下注射后的绝对生物利用度约为

HbA1c<7%

-1

-1

0

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China-1 常 非常常 患者 代 Colour:PMS+PMS+PMS

综合征患者(MEN2)。商品名称：诺和力®（Victoza®）汉语拼音：LilalutaiZhusheye

低血 厌 食欲下 头

分泌肿瘤综合征患者（MEN2）。

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7-0

2

联合用药研究中接受本品的患者HbA1c的平均降低程度为11-25%。列美脲治疗的患者，并且具有统计学意义（p≤00007）。经过26达到HbA1c≤65%的比例要显著高于接受上述药物单药治疗的患者，并且具

单次给予健康受试者放射标记的[H]-利拉鲁肽的4分为利拉鲁肽原型药物。检测到两种少量血浆代谢产物（分别为总血浆放射性暴露的≤9%和≤%）。利拉鲁肽以一种与大分子蛋白类似的方式进行代谢尚无特定器官被确定为主要的消除途径。[H]-利拉鲁肽给药后，在尿液和粪便中没有检测到完整的利拉鲁肽。所给予的放射性中仅有少部分作为利拉鲁肽相关的代谢产物经尿液或粪便排泄（分别是6%和%）。尿液和粪便中的放射性主要在前-8天内排泄，分别对应于三种少量的代谢产物。

恶

单药治 18mg利拉鲁肽12mg利拉鲁 格列美

罗格列酮4mg/日；格列美脲4mg/日；二甲双胍2000mg/

本品单用或联合一种或两种口服抗糖尿病药物治疗后可使空腹血糖降低

化学名称：(

腹

受试者例数

与二甲双胍+罗格列酮+二甲双胍+二甲双胍

呕 消化不

甲状腺不良事件，尤其是在之前患有甲状腺疾病的患者中（见不良反应）

8

8

8

联合治 +罗格列

本品可使三餐后血糖均降低，降幅为31-49mg/dl（168-271mmol/l）β

上腹 便 胃 肠胃胀 腹 胃食管返 嗳 上呼吸道感

动物研究已经表明本品具有生殖毒性（见临床前安全性数据）

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8-1

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法，有关临床研究结果提示，本品可以改善β周证实其可以改善第1和第时相分泌。研究期间观察到10kg至28kg的体重减轻。在整个研究期间，与基线相比，本品可使收缩压自基线平均降低23至67mmHg；与活性对照相比，本品可使收缩压降低19至45mmHg。收缩压的降低

肝功能损害：一项单次给药临床试验评价了利拉鲁肽在不同程度肝功能损害受试者中的药代动力学。与健康受试者相比，轻至中度肝功能损害受试者的利拉鲁肽暴露降低了13-23%。重度肝功能损害（Chidugh评分>9）露降低。轻度（肌酐清除率，CrCL50-80ml/min）、中度（CrCL30-

=

-218

-1

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甘精胰岛素

利拉鲁肽是一种GLP-1类似物，与人GL1具有97%的序列同源性，人-1可以结合并激活GLP-1受体。GLP-1受体为天然GLP-1的靶点，GL1种内源性肠促胰岛素激素，能够促进胰腺β细胞葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素。与天然GLP-1不同的是，利拉鲁肽在人体中的药代动力学和药

笔芯时切勿带有针头。这可以避免污染、感染和渗漏，同时能确保给药准确。利拉鲁肽的起始剂量为每天06mg。至少1周后，剂量应增加至12mg。预计一些患者在将剂量从12mg增加至18mg时可以获益，根据临床应答情况，为了进一步改善降糖效果，在至少一周后可将剂量增加至18mg。推荐每日剂量不超过18mg。

临床研究中大部分确认的低血糖事件均为轻度。未在本品单药治疗的研究中观察到重度低血糖事件。重度低血糖比较罕见，主要发生在本品与磺脲类药物联用时（002事件/患者年）合用时所观察到的低血糖事件非常少（0001年）。

根据一项在健康受试者中进行的药代动力学研究以及对患者（8至80岁）的群体药代动力学数据分析的结果，年龄不会对利拉鲁肽的药代动力学产生与临床相关的影响。因此，不需要根据年龄进行剂量调整。在年龄≥75岁患者中的治疗经验有限。利拉鲁肽对胃排空的轻度延迟可能会影响同时口服的其他药物的吸收。相互作用研究并未表明药物的吸收出现了任何与临床相关的延迟。少数经本品治疗的患者至少报告了1次收。

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格列美脲8-0

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长的机理包括：使吸收减慢的自联作用；与白蛋白结合；对二肽基肽酶DPP-V）和中性内肽酶（NEP）具有更高的酶稳定性，从而具有较长的血浆半衰期。（cAMP）的增加。利拉鲁肽能够以葡萄糖浓度依赖的模式刺激胰岛素的分泌，同时以葡萄糖浓度依赖的模式降低过高的胰高糖素的分泌。因此，当血糖升高时，胰岛素分泌受到刺激，同时胰高糖素分泌受到抑制。与之相反，在低血糖时利拉鲁肽能够减少胰岛素分泌，且不影响胰高糖素的分泌。利拉鲁肽的降血糖机理还包括轻微延长胃排空时间。利拉鲁肽能够通过减轻饥饿感和能量摄入降低体重和体脂量。

本品为可调节剂量、一次性预填充注射笔，由笔型注射器和装有3ml芯组成。笔芯由1型玻璃制成，内有一个活塞（溴丁基橡胶），并由一个橡胶塞（溴丁基橡胶/聚异戊二烯橡胶）密封。分包装批准文号：国药准字企业名称 丹麦诺和诺德公肾功能损害：轻度肾功能损害的患者不需要进行剂量调整。在中度肾功能损害患者中的治疗经验有限。目前不推荐本品用于包括终末期肾病患者在内的重度肾功能损害患者（见药代动力学）。

当本品与二甲双胍联用时，207%的患者至少报告了1次恶心事件，126%的

-2 -2 -1

自我监测空腹血糖 甘精胰岛素剂量的增加（单位≤55mmol/l（≤100mg/dl）目 无需调

NovoNordisk生产地址 NovoAlle,DK-2880Bagsvaerd,电话 00454444传真 00454443网址 wwwnovonordisk分包装厂 诺和诺德（中国）制药有限公生产地址 下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。在改变注射部位和时间时无需进行剂量调整。然而，推荐本品于每天同一时间注射，应该选择每天

>55且<6（>100

0-2

邮政编码 公司咨询电话 8008102299（免费400810传真 0106505

≥6

网址 wwwnovonordiskcom在5项大规模的长期临床试验中，已有超过0（加或不加二甲双胍）合治疗。类药物联用时。

在长期（26周或更长）对照试验中，本品治疗组患者中由于不良反应导致的退出率为78%，而在对照组患者中为3的不良反应为恶心（28%）和呕吐（1%与其他含蛋白质或肽类的药物可能具有免疫原性相一致，患者在接受本品治疗之后可能会产生抗利拉鲁肽抗体。平均有86%的患者会成不会导致本品疗效的降低。在所有中、长期临床试验中，全部利拉鲁肽、安慰剂和全部对照药组中甲状腺不良事件的总体发生率分别3353002171000患者甲状腺不良事件的发生率分别为5421121000患者年。

单次给予一种口服避孕药之后，利拉鲁肽分别使乙炔雌二醇和左炔诺孕酮的峰浓度Cax)降低了12%和13%。利拉鲁肽使两种成份的达峰时间tax)皆延长了15小时。对乙炔雌二醇或左炔诺孕酮的总体暴露没有产生具有临床意义的影响。因此，联用利拉鲁肽预期不会影响口服避孕药的避孕效果。开始接受本品治疗后，推荐进行更为频繁的INR（国际标准化比值）

按照研究者根据上一次访视时的情况（件）制定的个体化建议。二甲双胍0g/日；罗格列酮4g格列美脲4mg日。

生殖毒性：动物研究并未显示出利拉鲁肽会对生育力会产生直接的有害作GL1导致新生仔摄取母乳量减少，或者因为热量摄取减少导致母乳产量下降所致。致癌性：在大鼠和小鼠为期2年的致癌性试验中观察到非致死性的甲状腺C胞肿瘤。在大鼠中，未观察到未见不良反应的剂量水平（NOEL）20个月的给药后未观察到这些肿瘤。在啮齿类动物中的这些发现系一种非遗传毒性的、GLP-1受体介导的特定作用所致，啮齿类动物对该作用尤为敏感。此作用与人体的相关性可能较低，但是不能完全排除。未发现其他与给药相关的肿瘤。

Victoza®,诺和力©8-9695-03-001-2_v1-18:Layout12011-11-1012:17PMPage

操作指 笔 笔 显示 剂量指

针头（示例

。 E调节剂量选择旋钮，直至气流检查标志对准指针。 E 调节剂量选择旋钮，使剂量指示在需注射的剂量（06mg，12mg或18mg）。选择了一个错误的剂量，只需通过向后或向前转动剂量选择旋钮直至剂量指示在正确剂量。回调旋钮时，注意不要触动注射推键，以免药液溢出。如果剂量选择旋钮在达到所需的剂量之前停止，说明所剩余的药液不足以进行足量的注射。此时，您可以：

注射时应将注射推键完全按下，直到剂量指示到0触摸到显示屏或在侧方按下剂量选择旋钮。这些动作会阻止注射。注射时，按住注射推键使针头在皮下停留至少6秒，以确保药液全部注射进入体内。取一个新的一次性针头。揭掉针头上的保护片，直接将针头与本品拧紧

F握住本品并使针尖向上，用手指轻弹笔杆数下，以使气泡都向上聚集至笔芯顶部 1.2mg

保持针尖向上，充分推压注射推键，使剂量刻度回复至。重复第E步至第G次后仍无液滴出现，更换针头，重复第步至第GD

1.8mg

K在不触碰外针帽的情况下将针头放入外针帽

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