海洋绿藻磺化聚糖化软骨素硫酸盐的抗凝血活性

海洋绿藻磺化聚糖化软骨素硫酸盐的抗凝血活性

33.2化学成分：磺化聚糖；与此相比，更集中的是岩石-d-软骨素硫酸盐（uc-l）的软骨素骨架。这是高度磺化的氨基葡萄糖侧链（sultiansul）。33.3药理作用:具有抗凝血活性,并可被抗凝血酶(antithrombinIII,ATIII)和肝素协同因子(heparincofactorII,HCII)调节,且其抗凝血活性靶位是内源性的凝血途径(intrinsiccoagulationpathway)。34链纤维素原酶34.1来源:海洋绿藻Codiumdivaricatum,所得。34.2化学成分:一种蛋白酶,命名为C.divaricatumprotease,CDP。34.3药理作用:该蛋白酶能有效水解纤维蛋白原A的α链,但对纤维蛋白原B的β和γ链水解能力较低。此特性与从海蛇毒液分离的α链纤维蛋白原酶(alpha-fibrinogenase)相似。当活性在pH9时达到最高,可被二异纤维蛋白原丙基氟磷酸盐(diisopropylfluorophosphate,DFP)和苯甲基磺酰二甲基氟化物(phenylmethylsulfonylfluoride,PMSF)完全抑制,判断其为丝氨酸蛋白酶(serineprotease)。SDS分析CDP和凝血酶(thrombin)形成的凝块,显示CDP与凝血酶(thrombin)作用相似,并有高度的底物特异性。35纤维溶解酶ase35.1来源:海洋绿藻Codiumlatum。35.2化学成分:一种蛋白酶,命名为C.latumprotease,CLP,是一种纤维蛋白溶解酶。35.3药理作用:具有溶解纤维蛋白原活性,可水解纤维蛋白原A的α链,纤维蛋白原B的β和γ链。CLP活性在pH10时达到高峰,可被二异纤维蛋白原丙基氟磷酸盐(diisopropylfluorophosphate,DFP)完全抑制。判断CLP为类似于trypsin的丝氨酸蛋白酶。36ps和mps对凝血时间的影响36.1来源:是由鲨鱼软骨结缔组织中分离所得。36.2化学成分:其结构和肝素类似,称鲨鱼软骨粘多糖(MuscousPolysaccharide,MPS)。36.3药理作用:MPS有抗凝作用,使凝血时间延长,凝血酶原时间延长,白陶土部分凝血酶时间延长,凝血酶时间延长。对纤维蛋白原含量、血小板数无明显影响。MPS抗凝血酶样作用的机理类似肝素,而和纤维蛋白降解产物的机理不同。延长凝血酶和酶原的凝血时间。从姥鲨Celorhinusmaximux(Gunner)软骨、结缔组织提取分离得到的鲨鱼软骨粘多糖(MPS),发现各剂量组给药后能明显延长凝血时间,量效呈正相关,体内试验效果更显著。同时,发现MPS在凝血过程中能显著延长这些酶和酶原的凝血时间,且与剂量呈正相关。MSP具有抗凝血活酶和抗凝血酶作用,其作用机理与肝素类似。37酸性粘多糖aamp37.1来源:是从姥鲨Cetorhinusmaximus(Gunner)软骨中提取。37.2化学成分:为酸性粘多糖(AcidicMuscousPolysaccharide),称鲨鱼酸性粘多糖(CMAMP)。37.3药理作用:CMAMP大鼠腹腔给药及家兔静脉给药,均显著抑制血栓形成,其抗血栓作用呈量效关系,抑制机理尚不清楚。38硫酸多糖类物质38.1来源:由褐藻中提取分离并经化学修饰所得。38.2化学成分:单甘酯(glycolmannatesulfate,GMS)为一种硫酸多糖类物质。38.3药理作用:单甘酯25、50mg·kg-1剂量对血小板粘附有显著抑制作用(P<0.01)。25、50、100mg·kg-1能明显抑制胶原和花生四烯酸诱导的血小板聚集,对ADP诱导的血小板聚集无抑制作用。单甘酯40、80mg·kg-1可明显延长小鼠尾出血时间,提示单甘酯有明显的抗血小板作用。39化学成分及作用39.1来源:刺参酸性多糖(AcidicMucopolysaccharideApostichopusjaponicusSelenka,AJAMPS),从刺参体壁细胞中分离得到。39.2化学成分:为粘多糖、透明质酸(HyaluronicAcid,HA),化学成分为氨基半乳糖、已糖醛酸、岩藻糖和硫酸酯基。为含氨基己糖、己糖醛酸、岩藻糖与硫酸酯基组成的聚合物。39.3药理作用:AJAMPS有类肝素样抗凝血作用,能引起血小板数下降,增强ADP诱导的血小板聚集作用。AJAMPS诱导血小板聚集依赖钙离子。曾制成刺参酸性粘多糖钾注射液,对肿瘤生长具有明显抑制作用,对心脑血管等栓塞性疾病的疗效不亚于肝素。对弥漫性血管内凝血(DIC)有较理想的效果。一种南海产的花刺参酸性粘多糖,亦具有海参体壁酸性粘多糖的共同特点,作用亦相似。40mtxhemoly虾40.1来源:腰鞭毛虫(dinoflagellate)Gambierdiscustoxicus分离的生物毒素。40.2化学成分:聚醚类海洋生物毒素。40.3药理作用:MTX是公认的钙离子通道激活剂,具有极强的溶血(hemolytic)和鱼中毒(ichthyotoxic)活性。MTX可能为外Ca2+依赖性。MTX被一种钙离子载体(calcimycin)模拟。在海洋环境中,MTX对鱼的毒性比短裸甲藻毒素(42-di-hydrobrevetoxin-B,PbTx-3)高2000倍,是引起较多赤潮鱼中毒的毒素之一。MTX的作用与U46619有共同点:在Ca2+启动下促使磷酸肌醇水解和酪氨酸磷酸化,MTX的作用严格依赖外钙。41化学成分41.1来源:海藻Oscillatoriarosea中分离所得。41.2化学成分:(2S)-1-O-Palmitoleyl-3-O-beta-D-galactopyranosylglycerol。41.3药理作用:对U46619引起的血小板聚集具抑制作用,并呈浓度依赖性[85、86]。42鱼毒素masoco体42.1来源:共生海洋藻类Symbiodiniumsp.所得。42.2化学成分:多羟基长链多烯烃(polyhydroxypolyenes),ZT-A和ZT-B的相对分子质量皆相当大(2900左右)。含较多氧原子和烯碳(olefiniccarbons),以此区别于其它致血管收缩活性的海洋毒素,如水螅毒素(palytoxin)和刺尾鱼毒素(maitotoxin):比水螅毒素含较多烯烃(olefins),比刺尾鱼毒素含较少的醚环(etherealrings)。42.3药理作用:ZT-A和ZT-B具有致血管收缩活性(vasoconstrictiveactivity):在7×10-7mol·L-1浓度以上可引起兔主动脉条的持续收缩,无Ca2+溶液中该效应可因异搏定而消失。ZT-B收缩血管是通过直接作用于平滑肌,即通过提高部分平滑肌细胞膜上的电压敏感性Ca2+通道和非选择性钙离子通道的通透性。ZT-B引起的收缩作用是增加Ca2+向平滑肌细胞内流,部分通过电压调控的钙离子通道。ZT-A可致兔血小板聚集:该反应依赖外钙并受除L-型以外的钙离子通道拮抗剂的抑制。由于ZT-A对外钙,indomethacin和12S-Hydroxyeicosatetraenoicacid(12-HETE,一种血小板脂质氧化酶产物)的作用与ionomycin不同,故非Ca2+离子载体。推断其作用机理可能是:ZT-A通过Ca2+内流、甘油二酯激活PLC-γ2,激活PKC,以PKC途径激活MAPK,MAPK再激活cPLA2。释放的花生四烯酸快速转化成TXA2,从而引起血小板聚集。43tz-a回复突变试验43.1来源:由日本冲绳海绵Theonellasp分离所得。43.2化学成分:聚酮大环内酯。43.3药理作用:TZ-A低浓度(0.2～0.6mmol·L-1)可引起血小板形变。浓度增至6mmol·L-1或更高时可引起形变并伴有小而持续的血小板聚集。提示TZ-A诱导的血小板形变不依赖外钙,而TZ-A诱导的聚集则是血浆膜对钙的通透性增加引起的。此二作用与蛋白激酶C和酪氨酸激酶催化的蛋白质磷酸化有关。44基乙酰葡胺44.1来源:一种已知具有止血作用的海洋硅藻(marinediatom)的分泌物。44.2化学成分:聚氨基乙酰葡胺(Poly-N-acetylglucosamine,p-GlcNAc)。44.3药理作用:由于其是促凝血的组分之一,故推断其具收缩血管(vasoconstrictor)的药理作用。实验证明,能显著收缩大鼠主动脉环,作用机理呈内皮依赖性,即部分通过增强内皮细胞的内皮素-1(endothelin-1)的释放来实现。45bromo及其衍生物5,6-二溴-1,2-双甲基芦竹碱45.1来源:分离自草苔虫(bryozoan)。45.2化学成分:2,5,6-三溴-1-甲基芦竹碱(2,5,6-tribromo-1-methylgramineTBG)及其衍生物5,6-二溴-1,2-双甲基芦竹碱(5,6-dibromo-1,2-dimethylgramineDBG)。45.3药理作用:实验研究表明,TBG和DBG分别对高钾引起的肌肉收缩和胞内钙浓度有抑制作用。提示TBG和DBG通过抑制钙内流抑制平滑肌收缩,在更高剂量下也可增加环腺苷酸(cAMP)的含量,从而加强了抑制作用。46dpeptica46.1来源:分离自海洋芋螺(marinesnails)。46.2化学成分:一种17-氨基酸多肽(17-amino-acidpeptide)。46.3药理作用:是一种有效的N-methyl-D-aspartate(NMDA)拮抗剂,实验研究了其离体和活体的神经保护(neuroprotective)活性,结果显示,Con-G可作为非常有效的神经保护剂,并可用于治疗缺血性或由兴奋性毒素所致的脑损伤(ischemic/excitotoxicbraininjury),具有极佳的治疗效应[96、97]。47绿柱虫醇a和cya47.1来源:从中国南海西沙水域采集的软珊瑚ClavulariaViridisQuoyandGaimard中提取分离所得。47.2化学成分:绿柱虫醇A(ClavudiolA,简称CA)是新结构化合物,属含有dolab