利胆排石片生产工艺规程

利胆排石片工艺规程目录目的 1修订原因 1修订依据 1适用范围 1责任 1内容 1产品概述 1工艺流程图及区域划分 2操作过程及工艺条件 3主要设备及生产能力览表 6工艺用水要求 6原辅料、中间体、半成品、成品的质量标准和检验方法 7包装材料和包装规格及质量标准和检验方法 8各工序质量控制点 8工艺卫生的要求 9生产区域的卫生要求 10洁净区的控制标准 10半成品、成品的贮藏期及方法 11批生产记录的审核 11技术安全和劳动保护 11劳动组织、岗位定员、工时定额 116,16各项经济指标 12物料平衡计算公式和正常偏差 12生产洁净的要求及环境保护要求 13文件名称文件名称利胆排石片生产工艺规程文件编码修订者分发部门审核者审核日期质量管理部、生产技术部、车间、档案室批准者页数1/13共15页一．目的：制定利胆排石片生产工艺规程以提供生产车间作生产操作的依据。二. 订原因：本品质量标准原为《中国药典XX年版，现已升为《中国药典》XX年版在【检查项目】中，新增黄芩苷、橙皮苷的鉴别和黄芩苷含量测定项目三．修订依据：1XX年版一部2《药品生产管理规范》（XX年修订）第XX条3利胆排石片产品企业质量标准四. 适用范围：本工艺规程适用于利胆排石片的生产过程。五 责任：生产技术部负责工艺规程的编制，生产车间负责接照工艺规程组织生产，质量管部负责对产品质量进行检督管理。六. 内容产品概述XXXXXXXXXXXX年XX月经国家药品检督管理局批准为国药准字号药品，批准文号为“国药准字ZXXXXXX药品名称：利胆排石片 Lidan Paishi Pian剂型： 片剂批准文号：国药准字ZXXXXXXXXXXXXXXXX处方与依据：法定处方：金钱草250g 茵陈250g 黄芩75g 木香75g郁金75g 大黄125g 槟榔125g枳实（麸炒）50g芒硝25g厚朴（姜灸）50g6.1.4.1.1制法：以上十味，木香、大黄、芒硝粉碎成细粉，其余的金钱草等加水煎煮，滤过,浓缩至适量，与上述细粉适量的辅料混匀,1000膜衣，即得。6.1.4.1.2依据XXX年版一部产品特点：性状：本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显棕褐色；味苦、咸。功能与主治症见胁肋胀痛，发热，尿黄、大便不通；胆襄炎、胆石症见上述证候者。用法与用量6~1024片~62次。贮藏：密封。有效期：24个月。注意:体弱、肝功能不良者慎用；孕妇禁用。1工艺流程图

木香、大黄、芒硝

郁金.槟榔.枳实(麸炒).厚朴（姜灸）.金钱草.茵陈.黄芩、前处理干燥粉碎（100目

前处煎 浓 缩（121℃40分钟

稠膏水份、比重、性状淀粉 混合制粒干燥硬脂酸镁 整

性状、鉴别、水份压片片重差异、崩解时限包衣内包材 内分外包材 外包全检 成品

30万级洁净检验合格

质控点入库 2PAGEPAGE5PAGEPAGE10操作过程及工艺条件操作过程：中药材前处理取所需用的药材。净洗、水洗、干燥：将药材木香、大黄、芒硝，除去杂质，洗净，切段（5～10cm热风循环烘箱中进行干燥,提取与浓缩：按照《提取岗位标准操作规程92.5kg92.5kg27.75kg.27.75kg46.25kg（麸炒（姜灸收膏装入洁净桶内，加盖密闭，称重，附上物料卡，置在提取车间浸膏存放间。填写提取、浓缩生产记录。粉碎100目细粉备用。灭菌121℃4015分钟后取出，送检做微生物检查。制粒干燥膏，按照《物料进入洁净区清洁消毒标准操作规程》操作进入洁净区。根据产品生产工艺卡投料利胆排石片稠膏33.7㎏木香细粉27.75㎏大黄细粉46.25kg9.252.00kg0.5%（颗粒总量）370000片27.75kg46.259.252.00101460~800.5%硬酯酸镁总混均匀。用洁净周转桶盛装，称量，填写交接单，交中间站保存。填写生产记录并清场。压片工序8mm深弧形上下冲ZP-35圈，加入少量润滑油。转动手轮，开机试运行。确认运行正常后停机擦干净模盘装上刮粉器和加料斗。再用75%乙醇擦拭消毒接触药品的部位。将颗粒倒入料斗，用手转动轮调节片重、压力，硬度合格后，调节适宜车速，开机正式压片。15150kg，填写好中间体交接单，交到中间站保存。填写压片生产记录并清场。包衣工序前准备6.3.1.7.1100kg42kg纯化水配制而成。先将纯化水置在于夹层锅中，加入蔗糖，加热至沸腾使蔗糖完全溶解，趁热过滤（200目铜筛网或尼龙布过滤）50kg20g,,4200ml,配制而成.方法100ml纯化水加热溶解后,再加入糖浆混合均匀即得明胶浆配制:500g60~70℃备用。滑石粉用量：25~27kg/锅。川蜡的处理：将川蜡加热至高80~100℃溶化后，过滤除去杂质，加0.2%80目细粉，密封备用。包衣过程隔离层：取合格的片芯（素片）置包衣锅，开动包衣锅，加入适量明胶浆（1500ml~1200ml,第二层、第三层900ml~1000ml/层，将明胶浆均匀撒在片芯上后，加适量滑石粉，至使粉料全部粘附在片芯上，开始加热（亦可吹热风）至30~50℃，使衣层充3~4层。片芯加入温热单糖浆（使片芯湿润为度，湿润均匀后加入滑石粉（以不粘连为度，片芯附滑石粉均匀，加热并吹热风（40~45℃，使完全干燥，接着依照第二层包8~10层。糖衣层：在转动着包衣锅，呈线状加入单糖浆，加热（40℃左右（3510~1515分钟左右。6.3.1.8.1有色糖衣层及闷锅：按包糖衣层的方法操作，色泽由浅到深，逐次加入有色糖浆，速度宜缓慢（最好成线状加入37（加热，一般包8~10层，片芯八成干后停机，闷锅20~30分钟，开始时每分钟转速四分之4~65分钟转动一次，散去锅的余热使片均匀干燥。6.3.1.8.4（若片不随锅转动可顺锅转方向用手搅拌使片转动12小时以上。填写包衣生产记录，并清场。分装100片/瓶。外包装：根据批包装指令领取印有产品批号、生产日期、有效期的外包材，按要求包装100片×400瓶的规格。经大班长检查合格后，发给合格证封箱，捆扎打包。包装好的场。规定分别对剩余的标签、包材进行退库或销毁处理并做好记录。给仓库。6.3.1.10,4以上每一操作都要操作者认真、及时填写生产记录，复核人签字。工艺条件配料及盛装的容器应为不锈钢材料或塑料材质。应严格按各岗位操作法进行操作。30万级洁净区18~26整粒间、压片室、包衣室与相邻洁净室均要保持相对负压（5Pa。XXXXXXXXXXXXXXXXXX主要设备及生产能力览表序号设备各称型号数量生产能力生产厂家1中药粉碎机XXXXXXXX2直式调速切片药机XXXXXXXX3热风循环烘箱XXXXXXXX4多功能提取罐XXXXXXXX5双效浓缩器XXXXXXXX6槽型混合机XXXXXXXX7摇摆式颗粒机XXXXXXXX8高效沸腾干燥器XXXXXXXX9三维运动混合机XXXXXXXX10旋转式压片机XXXXXXXX11荸荞式包衣机XXXXXXXX12平板式泡罩包装机XXXXXXXX13平板式泡罩包装机XXXXXXXX14水冷螺杆冷水机组XXXXXXXX柜17夹层锅XXXXXXXX18热风循环烘箱XXXXXXXX19旋转式数片灌装机XXXXXXXX20空调机组XXXXXXXX1516统1516统制粒用水要求饮用水纯化水纯化水企业质量标准检验方法饮用水检验标准操作规程纯化水检验标准操作规程纯化水检验标准操作规程原辅料、中间体、半成品、成品企业质量标准和检验方法称 质量标准 检查方法 依 木香 按木香检验操作规程检验芒硝 按芒硝检验操作规程检验大黄 按大黄检验操作规程检验原金钱草 按金钱草检验操作规程检验黄芩 一 按黄芩检验操作规程检郁金 部 按郁金检验操作规程检

料 槟榔 按槟榔检验操作规程检验枳实（麸炒） 按枳实（麸炒）检验操作规程检芒硝 按芒硝检验操作规程检验硬酯酸镁硬酯酸镁按硬酯酸镁检验操作规程验XXXX滑石粉部按滑石粉检验操作规程检验年版二部部川蜡按川蜡检验操作规程检验部蔗糖按蔗糖检验操作规程检验部明胶明胶检验操作按规程检验部淀粉按淀粉检验操作规程检验部色素按色素检验操作规程检验 国家质量技术检督辅料1999 局发布1999清膏半颗粒利胆排石片半成品企业标准利胆排石片半成品检验操作规程成 素片糖衣片品

《中国药典XXXX半成品 查 《中国药典XXXX年版一部 年版一部成 准 利胆排石片成品检验操作规程7品 查 《中国药典XXXX年版一部PAGEPAGE8PAGEPAGE11包装材料质量标准和检验方法企业内控质量标准标签板纸长方形（70×30mm）《药品包装标签质量标准》标签质量标准》说明书白纸长方形长×宽（12.5×8.5mm）企业内控质量标质量标准》说明书质量标准》塑料瓶无毒聚乙烯塑料乳白色园瓶40ml企业内控质量标准《聚酯/低密度聚按《聚酯/低密度聚乙烯药品包装质标准》量标准》外盖无毒聚乙烯塑料圆形与瓶紧配套直径3cm企业内控质量标准《聚酯/低密度聚按《聚酯/低密度聚乙烯药品包装质标准》量标准》防潮面纸、长×宽×高企业内控质量标纸箱底纸、瓦楞纸、芯纸长方形525×215×385㎜纸箱质量标准》量标准》名称材质包装规格结构名称材质包装规格结构规格质量标准检查方法工序质量控制点质量控制项目频次指标职责药净制拣选淋选分水流量、时间每批每批无杂质、无异物无杂质、无异物班组班组材前切制常规浸润水量、时间每批均匀度、软化程度符合规定班组处理干燥烘箱温度、水分每批70~83%粉碎粗碎异物细度每批无异物，全部过20目筛浸渍溶剂、温度每批温水，40~50℃班组提取水提时间、次数每批水提二次，每次1~2小时班组真空浓缩相对密度、温度每批1.30~1.32(60~70℃)制水纯化水《中国药典》全项20天/次符合规定质检员制粒颗粒称量、混合、筛网,每班数量、名称准确，时间、干燥 烘

均匀度，制粒14目、整粒12目，无破损温度时间清洁度、 温度70~80℃、水分控制随时/班 班组水分 在3~5%平均片重 定时/

符合规定

班组、质检员素 片重差异压片硬度、崩解时限、

15分钟/次1

片重差异+5%15钟称一次符合规定，用硬度仪检

班组、质检员片包衣 糖衣片

脆碎度外观外观崩解时限、

班随时/随时/1次/锅

测，以及崩解检测少于35分钟/次完整、光洁圆整、平滑、无黑影，不露边≤60min

分装 待包装品 装量，密封标签说明书

随时/随时/随时/随时/

装量差异+1%，封口的密封应无漏气。批号、品名、数量内容、旬观、数量、使用记录内容、外观、数量

外包装

小包装装箱

瓶贴 随时/装箱 随时/

外观整齐、批号清淅效期清淅、封箱完好

工艺卫生要求碎间、过筛、整粒、压片、包糖衣等应安置有吸尘设备。2次，洁净区的每天洗一次。生产场所不得吸烟，不得吃食品，不得存放与生产无关的物品和私物。操作人员必须每年体检一次，传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得参加药品生产。各生产区域规定的工作服、鞋、帽、口罩等只能限制内指定的生产区域穿用。75%3~5%0.2~0.3%新洁尔灭消毒水擦洗达到要求；做到地面无脏物、无污水，PAGEPAGE10PAGEPAGE11无积水、器具光亮清洁，每批生产完毕后清场，每周大清洁一次。后应消毒。地面无积水。清洁检查记录内容包括：工序名称、检查项目（具、生产工具、个人卫生等）和检查结果。每日每日每周每月一般生产区1、清除并清洗废物贮器2、擦拭地面，室内桌椅柜及设备外壁。3、擦去门窗、厕所、水池及其设施上污迹。1、清除并清洗废物贮器。2、擦门窗，地面，室内用具及设备外壁。3、擦去墙面污迹。1其他设施。2水道及围墙等处。1、对墙面、天棚照明及其它附属装置除尘。2、全面清洗工作场所及生活设施。1、以消毒清洁擦拭门窗，1、面擦洗工作场所墙洁净区墙面，室内用具及设备外壁。2废物贮器，地漏，排水道等处。面，天棚，照明，排风及其它附属装置。2、室内消毒。6.11.洁净区的控制标准项目洁净级别温度湿度人员限度工作服要求尘粒数

控制标准30万级18~26℃45~65℃每个工序不能多于4人操作75%质地光滑不掉纤维，无静电材质≥0.5μm尘埃最大允许10500000,≥5μm尘埃最大允许数60000粒/m3沉降菌平均数少于或等于15个半成成品的贮藏期限及方法序号1品名清膏贮存期限12天贮存方法冷库2灭菌粉7天18~26℃盖好，暂存间3干颗粒7天18~26℃中间站盖好4素片15天18~26℃中间站盖好5糖衣片15天18~26℃干燥间6待包装品30天密封，中间站7成品2年密封，阴凉处批生产记录审核由操作人员按实际操作及时填写并复核人复核签名，车间管理人员收集整理，经车间主任审核，交给质量保证部再审核才能放行。6,14技术安全和劳动保护操作人员应严格遵守岗位操作规程操作，并认真做好各品种中间产品质量检查。或拆卸安装。设备运转部分应有防护罩，禁止在转动设备上放置杂物及工具，防止发生人身事故。清洗机器必须要切断机器电源，设备完全停止运转后才能进行清洁。上班时间必须穿好工作服，留长发的女员工必须将头发放下工作帽内以避免安全事故。工序岗位定员工序时间班 次工序岗位定员工序时间班 次备注提取浓缩436h2混合制粒4人12h2压片412h2包衣4人12h1分装4人12h2外包装20人12h26,15.1生产周期：时间时间工序1234567PAGEPAGE12PAGEPAGE13各种物料消耗定额-览表（按100各种物料消耗定额-览表（按100万片计算）品名 理论量(kg)消耗定额备注原