临床试验中的研究设计与统计分析问题-PPT幻灯片

临床试验的定义、历史和分期临床试验是旨在评价一种或多种处理的效果的、在人体上实施的、有计划的试验。公认的第一个随机对照试验（RCT）：

试验组：链霉素+卧床休息versus对照组：卧床休息

MedicalResearchCouncil(1948).Streptomycintreatmentofpulmonarytuberculosis.BMJ.,ii,769-782

Pocock,SJ(1983)ClinicalTrials:APracticalApproach,Chichester,Wiley.PhaseI:临床药理和毒理

PhaseII:处理效果的初步研究

PhaseIII:处理效果的全面研究

PhaseIV:药物上市后的监测调查临床试验的设计设立对照（control）的必要性

临床试验设计的金标准—随机双盲对照试验（randomizeddouble-blindcontrolledtrials）随机分配randomallocation

病人接受何种处理与病人本身的特征无关

不同处理组病人的情况应尽量相同（均衡性）

单纯随机化、分层随机化最小化法minimization

尽量消除比较的两组之间的、在重要预后因子上的不均衡的方法临床试验的设计（续1）其他分组方法（不推荐）系统分组：原则上无偏，但不能保证双盲非随机对照：无法保证可比性。志愿者偏倚历史对照：无法消除时代改变带来的影响其他设计交叉设计Crossover

不易脱落、慢性病、起效快且易回复；时期效应、carry-over效应（处理和时期的交互作用）、清洗（wash-out）期配对（匹配）设计Paired/Matched例：左右眼序贯设计Sequential析因设计Factorial：可以分析两药的交互作用样本大小计算（仅限于简单设计）检出力（把握度）power与假设检验的关系两组之间效果的真实差异（临床上有意义的差异）

效果大小（标准化差异）数据类型

连续变量、分类变量（正态近似法；多分类化为2分类）研究设计类型不同类型结果变量的样本大小计算结果为2分类变量（多分类化为2分类）

两组治疗的效果记为

1、

2，双侧检验水准为5%时，

每组样本大小为：

当检出力为80%时，C=7.9；90%时，C=10.5。结果为连续变量两独立样本

两组治疗结果的估计记为

1，2，双侧检验水准为5%时，

每组样本大小为：

配对样本

双侧检验水准为5%时，样本大小为：Table3Continuousoutcomes--Pairedsamples

d

0.10.20.30.40.50.60.70.80.980%power7922009052342419151290%power1052265119684432241915Table1Proportionoutcomes–Twoindependentsamplesp0.20.30.40.50.60.70.80.90.1199(266)62(82)32(42)20(26)14(17)10(12)7(9)5(6)0.2-294(392)82(109)39(52)23(30)15(19)10(13)7(9)0.3-356(477)93(125)42(56)24(31)15(19)10(12)0.4-388(519)97(130)42(56)23(30)14(17)0.5-388(519)93(125)39(52)20(26)0.6-356(477)82(109)32(42)0.7-294(392)62(82)0.8-199(266)0.9

-Table2Continuousoutcomes--Twoindependentsamples

d

0.10.20.30.40.50.60.70.80.980%power1571394176100644533262190%power21035272351338660443427统计分析入组病人基线特征的组间比较主要分析指标与多重比较问题缺失值问题Intention-to-treat分析调整不均衡变量的分析某指标治疗前后改