中药防治支气管哮喘复发的临床研究

中药防治支气管哮喘复发的临床研究

周忠英教授是国家著名的中医和中医大师，在临床实践中积累了丰富的经验。哮喘的治疗不遵循“何时治疗标准学因、日常生活治疗”的一般原则。根据哮喘的特点，我们不注重“后期治疗必然是真实的，所以我们不注重攻击不良习惯，而日常治疗不应该是缺陷的，而是基于恢复。”。认为“肺肾两虚,风痰伏肺”为哮喘缓解期(西医称慢性持续期)的主要病机,病理性质属于本虚标实,治应标本兼顾,采取“补益肺肾,祛风化痰”为主要大法。本研究采用多中心、队列研究设计方案,应用周仲瑛教授根据补益肺肾、祛风化痰法创制的“温养化痰方”和“清养化痰方”治疗支气管哮喘缓解期患者,观察药物在缓解哮喘的症状体征,控制病情,减少复发或减轻发作的程度等方面的疗效,为名中医诊治哮喘复发的经验提供循证医学证据。1数据和方法1.1肺肾虚、气虚证西医诊断标准参照2008年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组《哮喘防治指南》制定。中医辨证标准根据周仲瑛教授临床经验制定。(1)肺肾气虚、寒痰内伏证:咳嗽,喘鸣,胸闷,咯痰,色白清稀;平时易感冒,自汗,畏风,咽痒,腰膝酸软,乏力;舌质淡胖,苔薄白,脉细弱。(2)肺肾阴虚、痰热内蕴证:咳嗽,喘鸣,胸闷,咯痰,色黄质黏;口干,烦热,咽痒,腰酸腿软,乏力;舌质红,苔黄,脉细数。1.2包括和排除标准1.2.1标准物质的包含(1)符合西医哮喘诊断标准并处于慢性持续期的患者。(2)符合中医哮病辨证属“肺肾气虚、寒痰内伏证”和“肺肾阴虚、痰热内蕴证”的患者。1.2.2心血管疾病(1)可造成气喘或呼吸困难的其他疾病患者。(2)合并有严重的心血管、肝、肾和造血系统等疾病,精神病患者。(3)妊娠或哺乳期妇女,对本药物过敏者。(4)不符合标准且未按规定用药,无法判断疗效或资料不全者。1.3组患者一般资料及疗效评价观察病例为2007年9月-2010年11月期间来自南京中医药大学附院、江苏省中西医结合医院、河南省中医药研究院、昆山市中医院呼吸科的患者。本研究采用同期多中心前瞻性队列研究设计方法,队列一为名中医组连续病例,队列二为常规组连续病例,共观察202例,其中名中医组121例,常规组81例。名中医组中寒哮患者73例,热哮患者48例;常规组中寒哮患者44例,热哮患者37例。2组患者性别、年龄分布等一般情况如下:名中医组寒哮患者男43例,女41例,年龄11~56岁,平均年龄(51.18±10.65)岁;热哮男26例,女22例;年龄18~68岁,平均年龄(49.69±12.88)岁。常规中医组寒哮男12例,女32例;年龄15~63岁,平均年龄(46.89±11.32)岁;热哮男19,女18;年龄12~67岁,平均年龄(52.08±9.61)岁。2组患者性别、年龄、病程、病情轻重情况,其中寒哮及名中医组合计与常规组性别构成有统计学差异,疗效评价采用多因素协方差分析调整。其余经统计学处理无显著性差异,具有可比性(P>0.05)。2方法2.1治疗方法2.1.1紫河县的肉类(1)肺肾气虚、寒痰内伏证:选用温养化痰方,药用黄芪、紫河车、山萸肉、五味子、仙灵脾、姜半夏、款冬、僵蚕等。(2)肺肾阴虚、痰热内蕴证:选用清养化痰方治疗,药用北沙参、麦冬、生地黄、山萸肉、知母、竹沥半夏、僵蚕、广地龙等。2.1.2阴虚、痰热以养草(1)肺肾气虚、寒痰内伏证:选用固本咳喘汤治疗,药用党参、白术、茯苓、麦冬、补骨脂、五味子、炙甘草等。(2)肺肾阴虚、痰热内蕴证:选用麦味地黄汤治疗,药用麦冬、五味子、熟地黄、山萸肉、山药、泽泻、茯苓、丹皮等。以上各证型的用法均为每日1剂,水煎200mL,1日2次,口服。小儿患者30kg以下者用量如上,但分2d服用。均以3个月为1个疗程,可重复1个疗程。2.2测定年龄、年龄分布(1)主要症状、体征记分,以及舌脉变化,每2周记录1次(计分标准参照《中药新药临床研究指导原则》)。(2)年龄大于13岁者进行肺功能测定(PEF、FEV1、FVC),治疗前后各1次。(3)哮喘控制测试(ACT)评分,治疗前后各1次。(4)远期疗效的观察,随访1年,对患者治疗前后发作次数和发作程度进行比较。2.3病料诊断及疗效评定标准疾病疗效判断标准参照1988年中华全国中医学会内科学会哮喘病诊断及疗效评定标准。哮喘控制测试(ACT)评分:根据2006全球哮喘防治创议中的评分标准。2.4统计学处理所有统计数据均在“十一五”临床研究网上数据管理系统及Epidata3.1双人双机录入,比对检错无误后,转入SPSS15.0软件进行处理。本研究计量资料以表示,2组之间的比较用t检验、重复测量资料的方差分析;计数资料采用卡方检验,等级资料采用秩和检验,发作次数采用Poisson分布的重复测量资料的广义估计方程分析(GEE),广义估计方程分析(GEE)在Stata8.0中实现。3结果3.1综合疗效比较3.2治疗前后哮喘检测gac的得分结果见表2。3.3治疗前后肺功能的变化结果见表3。3.4长期疗效观察3.4.1热t河道发作次数寒哮名中医组73例治疗前、治疗后12周、24周、随访期(治疗结束后12个月)的发作次数分别为79、8、2、2;而常规组44例则为24、2、3、1。热哮名中医组48例治疗前、治疗后12周、24周、随访期(治疗结束后12个月)的发作次数分别为56、10、7、0;而常规组37例则为21、8、10、2。本研究单位时间内的发作次数为计数资料,服从Poisson分布,考虑到年龄、性别等因素,拟合广义估计方程,结果显示寒哮名中医组比常规组减少53.2%发作次数(u=2.89,P<0.01),热哮名中医组比常规组减少大约有34.8%发作次数(u=2.69,P<0.01)。3.4.2长期发作的治疗效果的观察4名中医方案与临床疗效支气管哮喘是一种反复发作,缠绵难愈的疾病,属中医“哮病”范畴。其基本病机为风痰伏肺,遇感引发,肺失宣降。若长期反复发作,寒痰伤及脾肾之阳,痰热耗灼肺肾之阴,病情可从实转虚,在缓解期表现肺、脾、肾等脏气虚弱之候,但同时痰伏于肺之夙根仍然存在,治其未发应是研究的重点。据此,国医大师周仲瑛教授提出哮喘缓解期的病机关键是肺(脾)肾亏虚、风痰伏肺,病理性质属于本虚标实,治应标本兼顾,采用“补益肺肾,祛风化痰”为主要大法。由于个体素质的差异,本虚有肺肾气虚、肺肾阴虚之别,标实又有寒痰、热痰之异,故临床证型分为“肺肾气虚、寒痰内伏”和“肺肾阴虚、痰热内蕴”两类。分别选用经验方:“温养化痰方”补养肺肾、温化寒痰,兼以祛风;“清养化痰方”滋养肺肾为主,兼以清肺化痰祛风。“温养化痰方”以生黄芪补肺固表,五味子敛肺平喘,合而为君;山萸肉酸温益肾,紫河车补肾纳气,仙灵脾温补肾阳,并能蒸化寒痰,共合为臣,可助君药以增效;姜半夏、款冬花温肺化痰,止咳平喘,僵蚕祛风化痰,共为佐使,以祛伏痰。“清养化痰方”以北沙参、麦冬甘寒养阴,清肺化痰,合而为君;生地、萸肉滋养肝肾,佐君药肺肾双补为臣;知母、竹沥半夏清肺化痰为佐;僵蚕祛风化痰,地龙清热熄风,通络定喘合而为使。从临床观察的结果来看,名中医方案能有效控制病情,缓解临床症状,在远期疗效观察中,治疗后哮喘复发的次数、复发的程度与治疗前相比有显著差别,其疗效优于常规中医组。说明以补益肺肾、祛风涤痰为法的名老中医治疗方案优于单纯以扶正固本为法的常规中医治疗。哮喘的主要病理生理变化是由气道慢性炎性反应引起的气道可逆性(极少数不可逆)阻塞和气道高反应性,气流受阻是哮喘病理生理改变的核心。肺功能检查可客观反映上述病理生理变化的存在及其改变程度,近年来的研究表明,缓解期虽临床症状较少,但气道炎症并未完全消失,缓解期患者存在小气道功能的异常。Ownby等认为,病情缓解之后的哮喘患者是否再次出现症状,取决于BHR(气道高反应)的程度;小气道功能异常与BHR有关。我们的临床研究发现,经治