中药药剂学及中药炮制学-第二十章　药物制剂的配伍变化

执业药师考试辅导《中药药剂学（中药炮制学）》第1页第二十章药物制剂的配伍变化第一节概述

学习要点：

1.研究药物配伍变化的目的；

2.药物配伍变化的类型。

一、药物配伍变化的含义

药物配伍变化：两种或两种以上药物配伍后在理化性质或生理效应方面产生的变化。

药物配伍禁忌：在一定条件下产生的不利于生产、应用和治疗的药物配伍变化。

二、药物配伍应用的目的★

满足临床预防或治疗合并症（兼病或兼证）需要

发挥协同作用，增强疗效。如相须、相使配伍。

减少药物不良反应。如用吗啡镇痛时配伍阿托品，可消除吗啡对呼吸中枢的抑制作用及对胆道、输尿管及支气管平滑肌的兴奋作用。中药相畏、相杀配伍可抑制毒副作用或克服药物的偏性。

减少或延缓耐药性的发生。如磺胺药与甲氧苄氨嘧啶（TMP）、阿莫西林与克拉维酸配伍联用。

三、药物配伍变化的类型

1.中药学配伍变化

配伍理论：“君、臣、佐、使”组方原则、“七情配伍”（单行、相须、相使、相畏、相杀、相恶和相反）；

配伍禁忌：十八反、十九畏、妊娠用药禁忌、服药饮食禁忌。

2.药剂学配伍变化★

药物及其制剂进入机体前发生于体外的配伍变化。

3.药理学配伍变化

也称为疗效学配伍变化或体内药物相互作用，是指两种或两种以上的药物合并使用后，所应用的、内源性物质、食物以及诊断剂之间的相互影响，导致其体内过程的改变而引起疗效的变化。

出现疗效降低或消失，产生毒性反应，甚至危及生命的称为药理学配伍禁忌。

药物的配伍变化既可发生于体外，也可发生于吸收、分布、代谢和排泄等体内过程中。

第二节药剂学配伍变化

学习要点：

1.常见物理配伍变化的现象及产生原因；

2.常见化学配伍变化及产生原因。

一、物理的配伍变化★

药物在配伍制备、贮存过程中，发生分散状态或物理性质的改变，从而影响制剂质量的变化。

1.浑浊、沉淀或分层

2.吸湿、潮解、液化或结块

3.吸附

二、化学的配伍变化★

药物及其制剂因配伍使成分相互间发生氧化、还原、分解、水解、取代、聚合等化学反应而导致药物成分的改变。

1.浑浊或沉淀

pH改变

成分相互作用

成分间相互作用产生有毒物质的配伍属配伍禁忌。如含朱砂的中药制剂（朱砂安神丸、冠心苏合丸等）不宜与还原性药物（如溴化物、碘化物、硫酸亚铁等）配伍，否则会导致胃肠道出血或发生严重的药源性肠炎。

2.变色

3.产气

4.发生爆炸

三、注射剂的配伍变化

1.注射剂配伍变化的分类

药理的配伍变化

可见的配伍变化：浑浊、沉淀、结晶、变色、产气

药剂的配伍变化

不可见的配伍变化：肉眼观察不到

2.注射剂配伍变化的主要原因

（1）溶剂组成的改变

（2）pH的改变

（3）缓冲容量

（4）原、辅料的纯度

（5）成分之间的沉淀反应

（6）盐析作用

（7）混合顺序及混合液浓度

第三节预测配伍变化的实验方法与配伍变化的技术处理

学习要点：

1.药剂学配伍变化的实验方法；

2.药剂学配伍变化的处理方法。

一、预测配伍变化的实验设计与方法

（一）预测配伍变化的实验设计

1.预测项目与结果

2.产生变化的原因及影响因素分析

3.实验方法的选择：配伍变化实验方法、测定变化点的pH。

（二）预测配伍变化的实验方法★

1.可见的配伍变化实验方法

将两种注射液混合，在一定时间内，肉眼观察有无浑浊、沉淀、结晶、变色、产气等现象。

实验中要注意混合比例、观察时间、浓度与pH等，条件不同会出现不同结果。

①混合比例通常是1：1，也可采用1：2或1：3。如果是大输液，应根据临床实际使用量按比例缩小。

②观察时间可根据给药方法确定，静脉滴注一般定为6小时较为合适。

③产生细微结晶的药液，可利用微孔滤膜过滤后用电子显微镜观察，也可用薄层层析、高效液相色谱等方法鉴定产生的沉淀或成分。

2.测定变化点的pH

①测定pH一般在室温下进行，并记录其pH移动的范围。

②pH移动范围大，不易产生配伍变化；pH移动范围小，容易产生pH配伍变化。

③如果混合后的pH都不在两种注射液的变化区内，一般不会发生配伍变化。如混合后的pH值在一种注射液的变化区时，则可能发生配伍变化。

3.稳定性试验

一般认为若在规定时间内（如6小时、24小时等）药物含量或效价降低超过10%者，属于不稳定药物，应进行稳定性试验。

其方法是：将注射液按实际使用量和浓度，加入输液中（常用量100～500ml），或再加入第2种、第3种注射液，混合均匀后，控制恒定温度，立即测定其中不稳定药物的含量或效价，并记录该混合液的pH值与外观等。然后每隔一定时间取样并进行含量或效价测定（应注意选择灵敏度高、专属性好的测定方法），并记录结果，根据所得数据，可将药物配伍后含量或效价变化的情况做成图表，从而了解药物在一定条件下的稳定性情况和分解10%所需要的时间。

4.成分鉴定与含量测定

5.药理学、药剂学实验及药物动力学参数的测定

二、配伍变化的技术处理★

1.改变调配次序

2.调整溶剂

3.调节药液pH值

4.改变剂型或改换药物

5.控制贮存条件