铋和雷尼替丁治疗幽门螺杆菌相关十二指肠溃疡的比较

铋和雷尼替丁治疗幽门螺杆菌相关十二指肠溃疡的比较次枸橼酸胶体秘（CBS，商品名为DE—Nol）和雷尼替丁主要用于治疗消化性溃疡病。前者属于增强粘膜抵抗力的药物，后者是一种组胺H受体阻断药，它抑制胃酸分泌，属于降低胃内酸度的药物。国外学者已经证明，CBS和H受体阻断药（西咪替丁和雷尼替丁）对十二指肠溃疡愈合效能相同，而愈合后的复发率CBS显着低于H受体阻断药。在国内也有人对比研究了CBS和西咪替丁对消化性溃疡的愈合效能，但尚未见到有关溃疡愈合后复发方面的研究。我们不但报道了CBS和雷尼替丁治疗十二指肠溃疡的愈合率，而且还报道了溃疡愈合后半年或一年的复发率。1对象和方法1.1对象共80例，均经内镜检查证实十二指肠球部有活动性溃疡存在，全部病例均从胃窦粘膜取活组织两块作Hp检查，并证实有Hp感染。细菌学检查方法在我们以前的报道中已详细叙述。80例中男60例，女20例。平均年龄41岁。平均病史5年以上。凡有并发症或同时伴有其他严重疾病者均未列入。1.2方法内镜检查及细菌学检查后随机分成CBS治疗组（42例）和雷尼替丁治疗组（38例）。两组在性别、年龄、病史长短、溃疡大小、疼痛程度及吸烟上均无显著差别（表1）。CBS系荷兰Gist—Brocades公司生产，用量是1次120mg，每日4次，于三餐前半h及晚饭后2h嚼碎服，即1日总量480mg。雷尼替丁系上海延安制药厂生产，用量是1次150mg，每日2次，于清晨空腹及睡有口服，即每日总量300mg。治疗期间不接受其他药物治疗。疗程8周。疗程结束后1周内行内镜复查及细菌学检查。每两周复诊1次，详细记录疼痛缓解情况及药物副作用，并查血、尿、粪常规及氨基转移酶（ALT）活性。表1CBS和雷尼替丁治疗组的基本特点CBS组（n=42）雷尼替丁组（n=38）性别（男：女）2.8：13.2：1年龄（岁）42±2.2a40±1.9a病史（年）5.6±1.2a5.2±1.0a溃疡大小（长径cm）1.02±0.06a1.04±0.07a疼痛程度（轻：重）1：61：6.6吸烟（吸：不吸）1.3：11.1：1

aX±S示两组间比较差异均无显著性对溃疡愈合的病人于0.5a和1a后复查2次（包括内镜及Hp检查），观察溃疡复发情况，但对出现复发症状的病人则随时复查。随访满1a者，CBS组31例，雷尼替丁组30例。1.3疗效判定①溃疡愈合：内镜下溃疡消失或瘢痕形成谓溃疡愈合，凡溃疡缩小或部分愈合均以未愈合计。②Hp清除：清除标准与我们以前的报道相同。③胃窦炎程度：轻度，偶见炎性细菌浸润；中度，多数视野中有多数炎性细胞浸润，但不密集；重度，多数视野中有密集的炎性细胞浸润。④炎症活动性：凡有中性粒细胞浸润者为活动性炎症，否则为非活动性炎症。统计学分析成对数值用X2检验，PV0.05认为差异有显著性。2结果2.1溃疡愈合率和Hp清除率CBS组和雷尼替丁组的8周溃疡愈合率大致相同，但两组的Hp清除率差异有极显著性，CBS组明显高于雷尼替丁组（表2）。表2CBS和雷尼替丁治疗溃疡的效果溃疡愈合Hp清除n%n%CBS(n=42) 3788.13583.3b雷尼替丁组(n=38)3592.112.63baPV0.001胃窦炎症程度好转率见表3,CBS组明显高于雷尼替丁组。活动性炎症消失率见表4,CBS组的胃窦活动性炎症消失率明显高于雷尼替丁组。表3CBS组和雷尼替丁组胃窦炎程度好转率八肩轻度（n）中度（n）重度（n）好转分绢n治刖治后治刖治后治刖治后n%CBS421 32 12 8 29 2 3173.8b雷尼替丁383 7 12 9 23 22 410.5bbPV0.001

2.2溃疡复发率8周治疗结束后，0.5a的累积溃疡复发率和1a的累积复发率，CBS组均明显低于雷尼替丁组(表5)。表4CBS组和雷尼替丁组活动性炎症消失率八肩治疗前 治疗后 活动性炎症消失TOC\o"1-5"\h\z分组 n... ...检出n%检出n% n %CBS42 38 90.58 19.1 30 71.4b雷尼替丁38 34 89.533 86.8 1 2.63bbPV0.001表5CBS组和雷尼替丁组的累积复发率6个月12个月nCBS雷尼替丁301446.7a2273.3CBS雷尼替丁301446.7a2273.3a313119.4a1341.9aaPV0.05服药1周后CBS组疼痛缓解者26例(63.2%)，雷尼替丁组24例(61.9%),两组间差异无显著性。治疗期间，CBS组有个别病人出现恶心、食欲不振、腹胀、便秘；雷尼替丁组有个别病人发生口干、腹泻，但均未影响治疗。另外雷尼替丁组有3例于8周治疗结束后出现血小板减少，停药1个月后恢复正常。3讨论CBS又称三钾二枸橼络合铋(tripotassiumdicitratobismuthate)，系一枸橼酸的复合性铋盐。CBS易溶于水，在酸性介质中沉淀。在pHV5时，它形成气氧化铋(bismuthoxychloride)和枸橼酸铋(bismuthcitrate)沉淀，覆盖在消化性溃疡壁龛之上。在活体外，将CBS加入粘液内则形成糖蛋白一铋复合物，后者构成酸的弥散屏障。此外CBS在活体外和大鼠体内显示有抗胃蛋白酶的活性，并且被证实能刺激前列腺素E2生成。CBS还在活体外和活体内证明有抗Hp活性。在活体外，CBS在浓度V25mg/L时即可抑制Hp的生长。在Hp感染的病人，口服CBS可导致胃粘膜上细菌的迅速溶解，并终于在24h之内消失，这就提示CBS具有直接的杀菌作用。雷尼替丁并无抗菌性能。因此，CBS特别适用于Hp相关性消化性溃疡病和慢性胃炎。Lee等对117例经内镜证实的十二指肠溃疡病人进行了随机单盲试验，CBS系应用片剂，480mg/d，雷尼替丁300mg/d。CBS和雷尼替丁组的溃疡愈合率，4周分别是90%(52/58)和81%(48/59)，8周分别是97%(56/58)和97%(57/59)，两组结果相似。溃疡愈合后停止治疗。CBS和雷尼替丁组的累积复发率，4个月分别是41%(22/53)和74%(40/54)，8个月是55%(29/53)和87%(47/54)，12个月是62%(33/53)和89%(48/54)，

CBS组明显低于雷尼替丁组。本组结果亦表明CBS组和雷尼替丁组8周治疗的溃疡愈合率相仿，然而，溃疡愈合，无论0.5a或1a的累积复发率CBS组均明显低于雷尼替丁组。我们的研究结果证实了CBS对Hp的抗菌作用。CBS组经8周治疗后Hp的清除率显著高于雷尼替丁组。CBS治疗后十二指肠溃疡复发率低很可能是Hp从胃窦粘膜清除的结果。然而这种想法未能得到最近研究的证实；Hp阳性病人和Hp阴性病人和复发率相同，前者为49%(23/47)。后者为50%(16/32)。研究结果还显示，CBS组的