苯佐卡因制作详解

文档来源为:从网络收集整理 .word版本可编辑.欢迎下载支持 .实验题目 苯佐卡因的制备摘要苯佐卡因【通用名称】苯佐卡因【英文名称】Benzocaine【中文别名】阿奈司台辛、苯唑卡因、麻因 、对氨基苯甲酸乙酯、氨苯甲酸乙酯、本佐卡因、苯卡因、苯生卡因。【英文别名】Anaesthesine、Anaesthesinum、Anesthamine、Benzocainum、Ethoforme、EthylAminobenzoate、EthylisAminobenzoas【分子式 C9H11NO2】【密度】 1.17【沸点】 172℃(17to rr)【分子量】165.19。【熔点】88-90℃。易溶于醇、醚、氯仿。能溶于杏仁油、橄榄油、稀酸。很难溶于水。【性状】本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦，随后有麻痹感；性质较稳定，遇阳光变黄色。在乙醇、氯仿中易溶，在脂肪油中略溶，在水中极微溶解。苯佐卡因局部施用，作用于皮肤、黏膜的神经组织，阻断神经冲动的传导，随后有麻痹感，使各种感觉暂时丧失，麻痹感觉神经末梢而产生止痛、止痒作用。本品作用比从天然古柯植中提取的柯卡因更强，毒性仅为可卡因的 1／20～160。且无副作用和无危险性，可直接用于化妆品紫外线吸收，皮肤创面和溃疡面及痔疮的止痛，其软膏还可用作鼻咽导管、内突窥镜等润滑止痛。这虽然为一种药物合成的中间体，但其在药物合成中却有重要的意义，利用这种中间体可以合成许多产物。【鉴别】(1) 取本品约 0.1g，加氢氧化钠试液 5ml，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。(2) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱 (光谱集237图)一致。本品显芳香第一胺类的鉴别反应(附录Ⅲ)。【检查】酸度取本品1.0g，加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)10ml溶解后，加酚酞指示液2滴与氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)0.10ml，应显淡红色。溶液的澄清度与颜色取本品 1.0g，加乙醇20ml溶解，溶液应澄清无色。有关物质取本品，加无水乙醇制成每 1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加无水乙醇稀释制成每 1ml中含0.01、0.025、0.05和0.1mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法 (附录ⅤB)试验，吸取上述五种溶液各 20μl，分别点于同一硅胶 GF254薄层板上，以无水乙醇 -三氯甲烷 (0.75∶99.25)为展开剂，展开后，晾干，在紫外光灯 (254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点（如原点观察到杂质斑点，应以杂质斑点计算），与对照溶液的主斑点比较，杂质总量不得过 1.0%。1文档收集于互联网，如有不妥请联系删除 .文档来源为:从网络收集整理 .word版本可编辑.欢迎下载支持 .氯化物取本品0.2g，加乙醇 5ml溶解后，加稀硝酸 3滴与硝酸银试液滴，不得立即发生浑浊。干燥失重取本品，置五氧化二磷干燥器中干燥至恒重，减失重量不得过0.5%(附录ⅧL)。炽灼残渣取本品1.0g，依法检查(附录ⅧN)，遗留残渣不得过 0.1%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查 (附录ⅧH第二法)，含重金属不得过百万分之十。【含量测定】 取本品约 0.35g，精密称定，照永停滴定法 (附录ⅦA)，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L) 滴定。每 1ml亚硝酸钠滴定液 (0.1mol/L) 相当于16.52mg的C9H11NO2。【类别】局麻药。【贮藏】遮光，密封保存。苯佐卡因的制作文献方法：1.1 以对硝基甲苯为原料,经过氧化、还原和酯化反应 ,最终得到苯佐卡因。其制备路线如下:1．1设计较为合理,但由于对氨基苯甲酸的化学活性比对硝基苯甲酸的活性低,酯化反应收率低,1.2 以对硝基甲苯为原料,经过氧化、酯化和还原反应,最终得到苯佐卡因。其制备路线如下:1．2制备路线设计合理,反应时间适中,原料易得,收率较好,适合实验室进行。1.3 以对硝基甲苯为原料,经过氧化和酯化还原反应 ,最终得到苯佐卡因。其制备路线如下:1．3中对硝基苯甲酸采用一步制备法制备苯佐卡因,虽然此法工艺简单,反应周期短,金属锡价格适宜,产品纯度高,但是不利于学生对多种合成技术的掌握,且2文档收集于互联网，如有不妥请联系删除 .文档来源为:从网络收集整理 .word版本可编辑.欢迎下载支持 .该方法还需要通入干燥的氯化氢气体 ,实验室难以满足多组试验台对氯化氢气体的需要,故不选用此制备路线。1．4以对氨基甲苯为原料,经过酰化、氧化、水解和酯化反应 ,最终得到苯佐卡因。其制备路线如下：1.4是以对氨基苯甲酸为原料进行的,先进行酰化反应对氨基进行保护,再进行氧化、水解和酯化反应,该反应路线步骤多,反应时间长,但原料易得，操作方便，适合于实验室小量制备。我们选择的制作方案:对甲基乙酰苯胺的合成对0.7g甲基硝基苯加14.4ml醋酸再加少量锌粉刺形分馏柱分流1.5h，制得甲基乙酰苯胺，趁热倒入200ml水中，再抽滤，用水洗涤，干燥，测熔点。质量为，熔点为对乙酰氨基苯甲酸的合成取3g甲基乙酰苯胺加入酸性高锰酸钾18g并加热，制得产物，加入20g硫酸镁320ml水，用沸水与加热（85摄氏度，15min），趁热过滤，若有色，加入乙醇，取无色清液并冷却（用20%浓硫酸酸化），制得白色固体，抽滤，干燥。测质量，熔点249.0—251.1摄氏度对氨基苯甲酸的合成取原料加入盐酸 18%0.9ml（7—8ml/g）回流30min，然后冷却，加入50ml水，加入氨水调节ph至5，结晶，抽滤，干燥，称重，质量为熔点为184.7---185.1摄氏度。苯佐卡因的制作取0.9g的原料，加入12ml乙醇、浓硫酸0.9ml回流1h，冷却，分批加入10%氢氧化钠至无明显气体放出， ph至9，分液（）乙醚 10ml两次，合并乙醚层，在无水的硫酸镁中干燥，蒸馏热水浴至3文档收集于互联网，如有不妥请联系删除 .文档来源为:从网络收集整理 .word版本可编辑.欢迎下载支持 .4ml，50%的尾重结晶，抽滤，干燥， 测m、p1.实验数据处理1.实验数据处理药品对甲苯胺对甲基乙对乙酰氨对氨基苯对氨基苯项目酰苯胺基苯甲酸甲酸甲酸乙酯相对分子107149179137165量实际产量/12.5g3.20g1.75g/实际参与10．7g7.5g3.20