注射剂、眼用制剂

注射剂、眼用制剂（232页）广东药学院药剂教研室第一节、概述一、注射剂的定义、分类二、注射剂的特点第一节、概述三、注射剂的给药途径四、注射剂的质量要求无菌无热原澄明度安全性渗透压pH稳定性降压物质(安全)第二节、注射剂的溶剂、附加剂一、注射剂用水（见图）（一）注射剂用水纯化水灭菌注射用水制药用水原水纯化水注射剂用水

灭菌注射用水一、注射用水（二）注射剂用水的质量要求（三）热原定义---微生物的代谢产物、尸体。1、热源的组成热源=内毒素=脂多糖、磷脂、蛋白质（三）热原2、热源的性质（见图）（1）耐热性（2）滤过性（3）水溶性（4）不挥发性（5）强酸、碱、氧化剂、超声波破坏（三）热原3、污染热源的途径（见图）（1）从溶剂中带入（2）容器、用具、管道、装置（3）制备过程中污染（4）输液器（三）热原4、热源的除去方法（见图）（1）高温法（2）酸碱法（3）吸附法（4）离子交换法（5）凝胶滤过法（6）反渗透法生产过程避免微生物的污染、繁殖（四）原水的处理处理方法：1、离子交换法2、电渗析法3、反渗透法（四）原水的处理1、离子交换法（见图）化学纯度高：电阻率100万

•cm

离子、气体、部分微生物设备简单节约能源成本低1、离子交换法阳离子交换树脂：氢型RSO3-H+钠型（稳定）RSO3-

Na+

阴离子交换树脂：氢氧型RN+（CH3）3OH-氯型（稳定）RN+（CH3）3Cl-1、离子交换法处理原水的流程：阳床脱气塔（CO2）阴床

混合床新树脂：处理、转型旧树脂（老化）：再生---强酸、碱2、电渗析法成本更低化学纯度不如离子交换法，电阻率10万

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阴极阳离子膜淡水区阴离子膜阳极浓水区+——+++————++浓水区3、反渗透法《美国药典》23版：注射用水中国：原水处理二级反渗透装置：合格水（五）蒸馏法制备注射用水最经典的方法1、蒸馏水器（1）塔式蒸馏水器亭式（2）多效蒸馏水器气压式1、蒸馏水器（见图）（1）塔式蒸馏水器耗能大、效率低，少用（2）多效蒸馏水器：高压蒸气加热耗量低，产量高，质量好（五）蒸馏法制备注射用水2、注射用水的收集、保存初馏液不要质检合格后收集防止微生物、微粒的再次污染80°C以上密封保存12内小时用完（六）制备注射用水的一般流程自来水

过滤

电渗析装置

离子交换树脂

多效蒸馏水机

注射用水（见图）二、注射用油芝麻油、大豆油、茶油避光密闭贮存质检：无异臭、无酸败、色泽、澄明、碘值、酸值、皂化值二、注射用油质检：碘值：不饱和键（易氧化）酸值：游离脂肪酸（酸败）皂化值：游离脂肪酸+脂肪酸脂（种类、纯度）第二节、注射剂的溶剂、附加剂三、其他注射用溶剂：乙醇、甘油、丙二醇、、、四、注射剂的附加剂见书241页第三节、注射剂的制备注射剂的生产过程：原辅料的准备配制灌封灭菌质检、包装第三节、注射剂的制备注射剂的生产流程：4部分环境区域划分：生产区、控制区、洁净区、无菌区（见图）第三节、注射剂的制备一、注射剂车间的设计、生产管理《GMP，药品质量生产管理规范》科学化、规范化、符合生产需要第三节、注射剂的制备（一）注射剂车间的设计要求（见图）1、位置的选择：2、房间的布置：人流、物流分开，缓冲间洁净度高的在中心位置3、内部结构单高层、全密闭、无窗、全部空调第三节、注射剂的制备（二）层流洁净室、洁净台的应用水针的灌封无菌粉针的分装第三节、注射剂的制备（三）车间的生产管理1、洁净室的管理：人员、洁净室的卫生、温度、湿度、、2、工艺规程：处方、工艺、质量标准、注意事项3、生产记录：真实、及时、完整、签名第三节、注射剂的制备二、注射剂的容器、处理方法（一）容器的种类、式样玻璃、塑料有颈安瓿、粉末安瓿无色、棕色易折安瓿（二）安瓿的质量与注射剂的稳定性高温灭菌、长期贮存碱性药物（磺胺嘧啶）---侵蚀玻璃---小白点、脱片、混浊耐热性差---爆裂清洁度差---澄明度不合格（二）安瓿的质量与注射剂的稳定性（1）无色、透明（2）膨胀系数低（3）物理强度高（4）化学稳定性高（5）熔点低（6）无气泡、麻点、（见图）（三）安瓿的检查物理检查化学检查试装---混浊、沉淀、、、（见图）（四）安瓿的切割、圆口减少细玻璃屑的污染（五）安瓿的洗涤蒸瓶：灌水蒸煮灰尘、沙粒、玻璃表面的硅酸盐水解、、洗涤方法：（1）丢水洗涤法：三次，

5ml（2）加压喷射气水洗涤法（质量高）气---水---气---水（4-8次），大安瓿最后一遍：滤过的注射用水（五）安瓿的洗涤洗涤方法：（3）超声洗涤（4）洁净空气吹洗法（5）密封安瓿（六）安瓿的干燥、灭菌干燥：120-140°C灭菌：180°C，90分钟无菌操作、低温灭菌的安瓿24小时内使用三、注射剂的配制、过滤（一）注射液的配制1、原料的质量要求、投料计算符合药典：注射原料标准小样试制投料：两人核对结晶水，含量下降，三、注射剂的配制、过滤2、配制用具的选择、处理夹层配液锅：热、冷清洗、灭菌三、注射剂的配制、过滤3、配制方法浓配法：杂质多、过滤时间

稀配法：原料质量好新鲜注射用水〈12h半成品检测后、灌封三、注射剂的配制、过滤3、配制方法活性碳：吸附：热原、色、药物助滤：pH：酸性---吸附强，碱性---脱吸温度：热—吸附快，冷—吸附多三、注射剂的配制、过滤3、配制方法浓配法：原料+50%溶剂------加活性碳，调pH，加热------放冷，滤过，加至足量，滤过三、注射剂的配制、过滤（二）注射液的滤过1、滤过机理、影响因素2、滤器的种类、选择垂熔玻璃滤器、沙滤棒、微孔滤膜器、板框压滤器、、、三、注射剂的配制、过滤（二）注射液的滤过微孔滤膜：气泡点、孔径分布、流速钛滤器：强度大、重量轻、滤速大三、注射剂的配制、过滤（二）注射液的滤过1、滤过装置（1）高位静压滤过：质量好、慢（2）减压滤过（3）加压滤过（二）注射液的滤过（2）减压滤过设备简单压力不稳，滤层松动，影响质量3）加压滤过设备复杂压力稳，质量好，产量高正压---无菌滤过四、注射液的灌封1、灌注药液2、封口100级，灌立即封---减少污染四、注射液的灌封1、灌注药液剂量准确、药液不粘瓶增加装量：药典2ml---2.15ml试灌四、注射液的灌封2、封口拉封、顶封不漏气、颈端圆整光滑、无焦头、尖头、鼓泡四、注射液的灌封2、封口（一）手工灌封：单向活塞（二）机械：灌封机单火焰法：双：四、注射液的灌封（三）通气问题N2CO2：不适合碱性药物，易爆处理通气------灌药------通气四、注射液的灌封（四）注射液生产联动化洁净度高，减少污染五、注射液的灭菌、检漏（一）注射剂的灭菌灭菌效果------药物稳定性F0〉8批号、色泽、品种不同，不能一起灭菌配制---灭菌〈12h五、注射液的灭菌、检漏（一）检漏污染、泄漏抽真空---颜料溶液六、注射液的质量检查（一）澄明度白点、纤维、玻璃屑六、注射液的质量检查（二）热原1、家兔法：与人一致对热原的反应2、鲎试验法：变形细胞溶解物+内毒素---凝聚反应操作简单、灵敏度高（10倍）特殊药物（放射性、肿瘤抑制剂）六、注射液的质量检查（三）无菌检查（四）降压物质的检查、、、七、注射液的印字、包装八、注射剂的举例输液一、概述定义：静脉滴注输入体内的大剂量注射剂，50ml。用量、给药方式，不同质量要求、生产工艺，不同一、概述（一）输液的种类（见图）1、电解质输液2、营养3、胶体一、概述（二）输液的质量要求（见图）1、无菌2、无热原3、澄明度4、等渗、偏等渗5、不加抑菌剂、、、一、概述（二）渗透压的计算（与冰点下降法一起在后面讲）二、输液的生产工艺（一）输液车间的一般要求GMP（见图）二、输液的生产工艺（二）输液瓶---质量要求、清洁处理玻璃瓶---透明硬质中性玻璃塑料袋---重量轻、不易破损二、输液的生产工艺（二）输液瓶---质量要求、清洁处理水洗：酸洗：旧瓶子碱洗：新（见图）二、输液的生产工艺橡胶塞---质量要求、清洁处理质量要求：（见图）混浊、白点、与药液反应、、、水碱水酸

水洗

灭菌二、输液的生产工艺隔离膜---质量要求、清洁处理涤纶膜特点：（见书）乙醇浸泡

水洗二、输液的生产工艺（三）输液的配制与安瓿剂相似