儿童年龄依赖性癫痫性脑病的治疗

年龄依赖性癫癎性脑病的治疗武汉市儿童医院神经内科刘智胜癫癎性脑病

(epilepticencephalopathy)癫癎性脑病是癫癎样放电本身能够导致进行性脑功能障碍的一组疾病。早期肌阵挛性脑病(earlymyoclonicencephalopathy)大田原综合征(Ohtaharasyndrome,OS)婴儿痉挛(infantilespasms,Westsyndrome,WS)婴儿严重肌阵挛性癫癎(severemyoclonicepilepsyininfants,Dravetsyndrome)非进行性脑病中的肌阵挛性癫癎(myoclonicepilepsyinnonprogressiveencephalopathy)Landau-Kleffner综合征(LKS,acquiredepilepticaphasia)Lennox-Gastaut综合征(Lennox-Gastautsyndrome,LGS)慢波睡眠持续棘慢波的癫痫(epilepsywithcontinuousspike-wavesinslowsleep)肌阵挛站立不能性癫癎(epilepsywithmyoclonic

astaticseizures)腊斯默森综合征(Rasmussensyndrome)年龄依赖性癫癎性脑病

(age-dependentepilepticencephalopathy)年龄依赖性癫癎性脑病是1976年由日本学者大田原俊辅提出的1，包括大田原综合征（早婴型癫癎性脑病伴爆发抑制，Ohtaharasyndrome,OS)、婴儿痉挛(Westsyndrome,WS)和Lennox-Gastaut综合征(Lennox-Gastautsyndrome,LGS)，属于小儿难治性癫癎。神经系统的不同发育阶段对不同类型发作有选择性的易感性，年龄依赖性癫癎性脑病的临床和脑电图改变都与小儿脑发育及年龄阶段有关，其共同特点是:①在特定的年龄阶段出现癫癎发作；②发作频繁、多样，药物难以控制；③常伴有不同程度的智力发育障碍；④脑电图有持续性特异性癎样放电；⑤病因多种多样(特发性、隐原性或症状性)；⑥随年龄增长可以发生转变、演变为另一类型(OS→WS→LGS)；⑦病程多为进行性，预后不良。1.OhtaharaS.Onthespecificage-dependentepilepticsyndrome:theearly-infantileepilepticencephalopathywithsuppression-burst.BrainandDevelopment,1976;8:270年龄依赖性癫癎性脑病的分型类型发病年龄发作形式EEGAEDs大田原综合征Ohtahara(1974)报道,Gastaut(1985)命名新生儿婴儿早期(<3M)强直性发作痉挛发作局灶性发作（如游走性局灶性运动性发作、半侧发作）爆发抑制图形(爆发波系持续1至数秒的不规则高幅慢波中混杂尖波和/或棘波，抑制波系持续2至数秒几乎平坦的低平脑波，间隔5~10秒交替出现，且2/3左右不对称）PB、BZPTPM、VGB、ZNSWest综合征West(1841)报道,Gibbs(1952)命名3-12个月(婴儿中晚期)>1岁(晚发型)3%~20%痉挛发作高幅失律(Hypsarrhythmia)

ACTH、VitB6VPA、BZPTPM、LTG、VGB、FBM、ZNSLennox-Gastaut综合征Gibbs(1938)报道,1966命名1~10岁(3~5岁)>10岁(晚发型)强直性发作肌阵挛性发作不典型失神发作失张力性发作强直-阵挛性发作阵挛性发作局灶性发作1.5~2.5c/s慢棘(尖)慢波VPA、BZPTPM、LTG、VGB、FBM、ZNS注：PB＝苯巴比妥；VPA＝丙戊酸；BZP=苯二氮卓类;ACTH＝促肾上腺皮质激素；TPM=托吡酯；LTG=拉莫三嗪；VGB＝氨己稀酸；FBM=非氨酯；ZNS=唑乙沙胺爆发抑制EEG爆发抑制脑电图源于大脑皮层与皮层下（中脑及丘脑）的联系中断，使得在中脑和丘脑影响下的皮层工作状态停止。被认为是未成熟脑的发育障碍或皮层损害、皮层下弥漫性损害，造成了皮层-皮层下相互联系与调节紊乱所致。爆发抑制图形无特异性，是皮层和皮层下脑功能存在严重而广泛损害的表现；可由诸多严重的急性弥漫性脑部疾病引起。大田原综合征早期肌阵挛脑病婴儿痉挛急性中毒性脑病(药物,食物,感染)缺血缺氧性脑病重症脑炎(Viral,SSPE)严重颅脑外伤一过性（可逆性）爆发抑制EEG：癫癎发作后状态iV.苯二氮卓类药物巴比妥类镇静剂过量全身麻醉过深年龄依赖性癫癎性脑病的治疗在治疗上这三种综合征有共同之处，也有差异。药物治疗传统抗癫癎药物：丙戊酸钠、硝基安定、氯硝基安定等新型抗癫癎药物：托吡酯、氨己稀酸、非氨酯、唑尼沙胺等非抗癫癎药物：激素类药物、维生素B6、丙种球蛋白等非药物治疗生酮饮食疗法(酮膳)：是指在给予高脂、低糖和低蛋白饮食后禁食一段时间，继而引起高酮状态的一种治疗方法。迷走神经刺激术：是用手术方法在颈部植入一个类似心脏起搏器的装置，周期性地适度刺激迷走神经，能有效控制癫癎或终止癫癎发作。手术治疗：病灶切除术、立体定向损毁术(γ-刀/x-刀)、胼胝体切开术、半球切除术、软脑膜下横切术。心理干预治疗病因治疗激素类药物促肾上腺皮质激素(ACTH)：1958年Sorel和Dusaucy-Bauloye首先用于治疗婴儿痉挛。抗癫癎机制：①负反馈机制抑制内源性致癎因子-促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)的释放，源于婴儿痉挛存在皮质-脑干-肾上腺轴功能紊乱。②通过GABA系统增加抑制性神经递质GABA活性，提高惊厥阈。③抑制兴奋性氨基酸的释放。④通过内源性阿片肽系统抑制脑部异常放电。⑤刺激肾上腺皮质分泌糖皮质激素，诱导神经髓鞘形成，促进脑的发育成熟。⑥作为神经调节因子，刺激神经生长因子(NGF)RNA/DNA的合成。小剂量短程疗法：有效率为50%~75%，ACTH20-40U/d肌注或+5%GS静脉滴注2~4周；然后行序贯治疗，即口服泼尼松1-2mg/kg/d4周，再减量停药，总疗程2~3个月。糖皮质激素：抗癫癎机制类似ACTH，常用强的松1-2mg/kg/d口服4周，此后减量停