中药保健食品工艺中常见问题(王跃生)

保健食品生产工艺中常见问题中国中医科学院中药研究所

中药固体制剂制造技术国家工程研究中心王跃生9/30/20231目录Introduction保健食品申报资料中有关生产工艺的内容保健食品申报资料中生产工艺常见问题保健食品技术审评结论123一、保健食品申报资料中有关工艺的内容“保健食品注册申请申报资料项目要求”中涉及生产工艺研究内容主要有两部分：（一）产品研发报告（包括产品研发思路，功能筛选过程，预期效果等）产品保健功能的选定产品配方及用量的筛选

产品形态与剂型选择生产工艺的优选及相关技术参数确定中试生产过程（包括三批中试产品的自检报告）

一、保健食品申报资料中有关工艺的内容（二）生产工艺简图及其详细说明和相关的研究资料1、生产工艺简图2、生产工艺说明

（1）详细描述生产工艺，包括产品生产过程的所有环节以及各环节的工艺技术参数，必要时，还应注明相应环节所用设备及型号。例如固体剂型的生产环节一般应包含原、辅料前处理、投料、提取、分离纯化、浓缩、干燥、混合、制剂成型、灭菌或消毒、包装、检验、入库等全部过程。（2）对于影响产品质量的关键环节做详细的解释或注释。（3）有些工艺难以在产品制备工艺主线中阐明或步骤比较复杂，且能够独立描述的生产工艺应单独进行描述。如“XXX提取物”的制备。（4）阐述半成品、中间体的质量控制方法及要求；一、保健食品申报资料中有关工艺的内容3、相关的研究资料

（1）简述产品生产工艺的优选过程，提供相关技术参数确定的试验数据及科学文献依据，提供该工艺能够发挥原料功效作用的依据。简述剂型的优选过程及依据。

（2）说明生产环境、消毒、灭菌方法等的优选及依据；阐明影响产品质量的关键环节及质量控制措施；提供相关的数据以说明产品质量的稳定性。（3）根据预试验或实验室研究的生产工艺进行中试放大（一般放大10倍），对拟定的生产工艺进行工艺验证和偏差纠正并提供验证报告，自检中试产品质量，提供自检报告。（也可放在研发报告中）一、保健食品申报资料中有关工艺的内容4、以固体制剂为例，具体要求如下：（1）前处理净制：详细说明净制过程和要求达到的技术指标。炮制：应符合《中华人民共和国药典》或者省级食品药品监督管理部门制定的炮制规范进行，没有炮制规范的应当自行制定炮制方法，并提供炮制依据和标准要求。（2）加工助剂及质量等级列出生产过程中使用的所有加工助剂名称、来源及质量等级，提供可使用的依据。（3）投料详细列出投料名称及用量。（4）提取详细说明提取方法、设备要求、提取次数、提取时间、温度、溶剂名称及用量等。（5）浓缩说明浓缩方法、设备、浓缩温度、浓缩的压力、浓缩达到的相对密度（测定时温度）等。一、保健食品申报资料中有关工艺的内容（6）精制详细说明精制方法和条件；过滤应标明方法、技术要求和设备要求。（7）干燥详细说明干燥方法、条件和设备要求。（8）成型详细说明成型所用辅料名称、用量、质量等级，成型工艺参数、所用设备。（9）杀菌或消毒详细说明产品杀菌或消毒方法、技术参数和设备要求（如热灭菌应注明时间、温度及对功效成分的影响）。提供车间洁净认证（HACCP、GMP等）的证明文件。（10）说明生产环境洁净度情况。（11）包装应符合食品容器及包装材料的卫生标准的规定或药品包装的相关要求，提供相应的证明及其质量标准。二、保健食品申报资料中生产工艺常见问题（1）产品形态与剂型选择1、没有阐述。2、选择依据不充分。3、选择不合理1、没有阐明原料预处理的方法、产品的工艺路线设计。2、没有说明试验用设备、仪器及工艺的优选过程及相关技术参数。3、优选方法不正确，取样量少生产工艺的优选及相关技术参数确定中试生产过程（包括三批中试产品的自检报告）1、未提供中试生产资料及自检报告。2、中试生产资料缺项：无中间产品的得量等。3、自检报告缺项：没有全检。（一）研发报告二、保健食品申报资料中生产工艺常见问题（2）

（二）生产工艺－工艺流程简图1、简图中没有标注特殊卫生条件要求的区域；补2、洁净区标注不正确：毙3、简图书写杂乱，箭头标识方向不正确。补或毙4、简图没有标注所有的技术路线、关键环节及详细的技术参数。补5、其他工艺流程图不正确…1、简图、工艺说明中相互缺少关键工序，或工艺参数不一致。如灭菌，煎煮次数不一致，浓缩、干燥条件不一致。

毙2、投料的先后次序不一致。如多种维生素混合投料的先后次序不同。毙3、原料标注不一致。如药材名和提取物。补或毙

………流程简图流程图与工艺说明不一致…常见问题二、保健食品申报资料中生产工艺常见问题（3）

（二）生产工艺－工艺详细说明配方中的原辅料与生产工艺中的原料不符；配方中的原料量与生产工艺描述不符；配方中的原料处理与生产工艺描述不符；原料提取工艺描述不清，缺乏技术参数；提取工艺与原料主成分的化学性质不合适缺少原料的入库检验、预处理及灭菌工艺。123456生产工艺产品配方7遗漏原料的来源、质量检验单、购销合同等证明材料前处理没有净制、炮制、粉碎及方法（出粉率）、灭菌及条件、投料前检验..投料未说明投料量或量错误；漏投料或无中生有，尤其是辅料；加工助剂未说明名称、规格、来源及质量要求。如乙醇、醋酸乙酯的规格等。未在GB2760中，食用安全性不足，如使用醋酸铅、含汞助剂、氯仿等。二、保健食品申报资料中生产工艺常见问题（4）

（二）生产工艺－工艺过程二、保健食品申报资料中生产工艺常见问题（5）干燥温度不合理。未注明设备及条件。真空干燥后干膏未粉碎。含有热敏成分时，未提供干燥条件选择的依据。精制醇沉合理性及其操作条件不详细，大孔树脂标准问题。溶媒问题（氯仿纯化）；...浓缩未注明浓缩设备、浓缩温度、浓缩真空度、浓缩终点达到的相对密度（测定温度问题）。过滤未说明过滤方式、设备、滤材，或目数。滤液温度。提取未注明提取的设备要求，提取次数、提取时间、溶剂用量、提取物得率等，或缺乏研究资料依据，或正交设计错误。提取工艺不合理：40％大豆异黄酮；中药材用40℃水回流提取2小时；提取多糖类成分用醇提；使用氯仿为提取溶媒（二）生产工艺－工艺过程二、保健食品申报资料中生产工艺常见问题（6）

制剂成型颗粒剂（包括片、胶囊）：未注明制粒的方法及参数，没有整粒工序。未注明辅料名称、标准及用量。未注明生产环境控制条件。片剂、硬胶囊：未注明设备；每片（粒）规格；包衣片未注明包衣增重。胶囊剂没有抛光。提供样品与描述不一致，片型、片面、花片；胶囊内容物结块、未制粒。软胶囊：未注明设备；每粒规格或内容物量或囊材量；未洗丸理由口服液：未说明洗瓶的条件；灌装液未过滤。没有配液说明。杀菌消毒未说明不杀菌或消毒的理由，如软胶囊。未说明产品方法、技术参数和设备要求（如热灭菌应注明时间、温度及对功效成分的影响，维生素E/C等。辐照灭菌剂量强度）。灭菌方法选择不当，与保质期不符。空气消毒、设备消毒方法及相关指标(温度、时间）；...（二）生产工艺－工艺过程包装未说明内、外包装材料的卫生标准规定，清洗、灭菌？未提供相应的证明及其质量标准。未注明检验、入库二、保健食品申报资料中生产工艺常见问题（7）

未提供不详细，与工艺说明大同小异有错误，优选工艺参数的方法、参数选择不合理；数据结果错误。正交设计试验没有验证试验对某个关键工艺环节参数没有研究…工艺研究资料对某些影响产品质量的关键技术环节未说明。如粉碎未注出粉率，等量递增混合未注明投料顺序，未说明中间品的贮存条件